Dr. Vittorio Ferrari U.O. Oncologia Medica A. Spedali Civili, Brescia

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1 Dr. Vittorio Ferrari U.O. Oncologia Medica A. Spedali Civili, Brescia

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3 La crescita tumorale

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5 Classification

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7 Evoluzione dei trattamenti RR OS

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9 Sites of therapy

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18 STAGE II

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21 In colon cancer patients identified with MSS, tare likely to better respond to and tolerate 5-FU therapy Patients identified as MSI do not benefit (and might actually be harmed by) 5-FU therapy

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26 Response and OS Treatment Regimens * Study Outcomes FOLFIRI FOLFOXIRI P value Falcone et al [3] RR 41% 66%.0002 RR confirmed by external panel 34% 60% <.0001 Median PFS 6.9 mo 9.8 mo.0006 Median OS 16.7 mo 22.6 mo.032 Souglakis et al [4] RR 33.6% 43% ns Median time to disease progression 6.9 mo 8.4 mo ns OS, median 19.5 mo 21.5 mo ns * In Falcone et al, [3] FOLFIRI consisted of infusional fluorouracil, leucovorin, and irinotecan; and FOLFOXIRI consisted of infusional fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin, and irinotecan. In Souglakis et al, [4] FOLFIRI consisted of folinic acid, 5-fluorouracil, and irinotecan; and FOLFOXIRI consisted of folinic acid, 5-fluorouracil, oxaliplatin, and irinotecan. RR = response rate; PFS = progression-free survival; OS = overall survival; ns = not significant

27 K RAS and response Outcomes by Tumor Type Treatment Regimen P Value KRAS WT FOLFIRI + Cetuximab FOLFIRI PFS 9.9 mo 8.4 mo.0012 OS 23.5 mo 20 mo.0094 KRAS MT PFS 7.4 mo 7.7 mo Ns OS 16.2 mo 16.7 mo Ns WT = wild type; MT = mutation; PFS = progression-free survival; OS = overall survival; FOLFIRI = folinic acid, 5-fluorouracil, and irinotecan; ns = not significant

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31 EGFR antibodies in first line therapy: outcome in KRAS wild type mcrc Cetuximab Panitumumab CRYSTAL 1 (N=666) COIN 2 (N=729) PRIME 3 (N=656) Chemotherapy FOLFIRI XELOX/FOLFOX FOLFOX OS, months HR p value 23.5 vs vs vs PFS, months HR p value 9.9 vs vs vs ORR (%) p value 57 vs 40 < vs vs Van Cutsem, et al. ASCO GI Maughan, et al. ESMO Siena, et al. ASCO GI 2010

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33 Liver metastasis Traditional Contraindications for Resection of Colorectal Liver Metastases Advanced age > 3 or 4 liver metastases Tumor size > 5 cm Inability to resect to 1-cm margins Bilobar disease Hilar lymphadenopathy Extrahepatic disease Recent Criteria for Defining Resectability of Colorectal Liver Metastases Macroscopic and microscopic (R0) treatment of the disease is technically feasible (a) At least 2 adjacent liver segments must be spared Vascular inflow, outflow, and biliary drainage must be preserved Sufficient future liver remnant depending upon the degree of underlying hepatic function (> 20% of the total estimated liver volume) (b)

34 Miglioramento delle risposte nella malattia limitata al fegato

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39 RECETTORI VEGF

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42 AVF2107g

43 AVF2107g AVF2107g: OS nei pazienti con mcrc sottoposti a un trattamento di prima linea con IFL con o senza bevacizumab 1

44 NO16966: disegno dello studio 2 3 Endpoint primario: PFS. Endpoints secondari: ORR; OS; tempo alla risposta; durata della risposta; TTF (time to treatment failure, tempo al fallimento del trattamento).

45 NO16966: disegno dello studio 2 La durata della risposta era di 8,45 mesi con bevacizumab più oxaliplatino rispetto a 7,4 mesi con oxaliplatino più placebo (HR = 0,82; 95%IC ; p = 0,0307). 3 La OS mediana era di 21,3 mesi nel gruppo trattato con bevacizumab e di 19,9 mesi nel gruppo trattato con placebo

46 BRiTE Endpoint primario 4 : Sicurezza. Endpoints secondari 4 : PFS; OS; tasso di sopravvivenza a 1 anno 4.

47 BRiTE

48 BRiTE La PFS mediana stimata è risultata pari a 9,9 mesi (IC 95%: 9,5-10,3). 4 La OS mediana è stata di 22,9 mesi (IC 95%: 21,9-24,4) e la sopravvivenza a 1 anno pari al 74% (IC 95%: 72,4-76,4). 4

49 First BEAT (MO18024) Endpoint primario 5 : sicurezza. Endpoints secondari 5: OS; TTP (time to progression); PFS.

50 sicurezza. First BEAT (MO18024)

51 Sopravvivenza globale. First BEAT (MO18024)

52 First BEAT (MO18024) Sopravvivenza libera da malattia

53 First BEAT (MO18024)

54 E3200: bevacizumab + FOLFOX4 in II linea mcrc Endpoint primario 7 : OS. Endpoint secondari 7 : PFS; tasso di risposta; sicurezza.

55 E3200: bevacizumab + FOLFOX4 in II linea mcrc Ad un follow-up mediano di 28 mesi, i pazienti trattati con bevacizumab in associazione a FOLFOX4 avevano una sopravvivenza mediana di 12,9 mesi rispetto a 10,8 mesi di quelli trattati con il solo FOLFOX4 (HR = 0,75; p = 0,0011). 7

56 E3200: bevacizumab + FOLFOX4 in II linea mcrc

57 E3200: bevacizumab + FOLFOX4 in II linea mcrc PFS (mesi) Bevacizumab aggiunto allo schema FOLFOX4 ha permesso un aumento statisticamente significativo della PFS rispetto alla sola chemioterapia (7,3 vs 4,7 mesi; HR = 0,61; p < 0,0001). 7

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