ATTUALITA NELLA TERAPIA MEDICA DEL CARCINOMA COLORETTALE
|
|
|
- Marcella Landi
- 8 anni fa
- Visualizzazioni
Transcript
1 I corso Integrato di Oncologia ed Ematologia In Medicina Generale Sannicandro 2010 ATTUALITA NELLA TERAPIA MEDICA DEL CARCINOMA COLORETTALE Giuseppe COLUCCI Dipartimento di Oncologia Medica Istituto Oncologico Giov.Paolo II IRCCS- BARI
2 Chemotherapy for CRC in 2009 A multiple drug show SUN
3 Cancer: a genetic disease of inherited and somatic mutations Le MUTAZIONI traslocazioni delezioni inversioni amplificazioni provocano l attivazione di alcuni PROTOONCOGENI e la inibizione delle funzioni di geni ONCOSOPPRESSORI e disfunzioni dei geni che controllano la stabilità del DNA con conseguenti effetti sulla regolazione del CICLO CELLULARE e sulla TRASDUZIONE DEL MESSAGGIO
4 CIN pathway Gene inactivation COLO RECTAL CANCER Normal Epith. APC (5q21) K-RAS (p21) - p16 CTNNB1 è un gene oncosoppressore, DCC il (-18q) cui TGF prodotto BR2 Dysplastic ACF Early adenoma MMR inactivation +7p+7q+20q +13q -8p Late adenoma cancer MSI pathway p-53 APC (adenomatous polyposis SMAD coli) 2-3 E un protooncogene che codifica una proteina con funzione di trasduzione dei segnali intracellulari che proteico, portano allo interaggendo sviluppo di adenomi con la iperplastici. β-catenina Presente (CTNNB1), nel 20% degli regola early la adenoma trasduzione e nel del 58% segnale di quelli avanzati mitogenico. E presente in oltre il 70% dei CCR. Metastatic Carcinoma L inattivazione di DCC e MADD sembra essere l ultimo evento per la malignità La mutazione di p-53 (17p13,1) è dominante ed è responsabile della perdita del controllo del ciclo cellulare e dell apoptosi No. of genetic-epigenetic abnormalities
5
6 Il linguaggio della natura, a cui non si sottraggono tutti i sistemi viventi, dall`infinitamente piccolo all`infinitamente grande, e` un linguaggio di relazioni. Il problema e` di capire come emergono e quale e` l`ordine di queste relazioni e con quale linguaggio rispondono ai vari gradi di pertubazioni.
7 Come si può bloccare la trasmissione del messaggio? 1. Intervenendo direttamente sul gene alterato ripristinandone la funzione (FHIT nel NSCLC) 2. Bloccando l invio del messaggio all origine a. blocco del recettore di superficie b. neutralizzazione del ligando 3. Bloccando la progressione del messaggio a valle (K-RAS e farnesilazione; attività TK)
8 Ciardiello F and Tortora G. New Engl J Med 2008;358:
9 Anticorpi Monoclonali nel trattamento del carcinoma colorettale metastatico Anti-EGFR Anti-VEGF CETUXIMAB PANITUMUMAB BEVACIZUMAB
10 Cetuximab (Erbitux ) IgG1 monoclonal antibody Selective for EGFR and its heterodimers Prevents ligand binding to EGFR Higher affinity for EGFR compared to natural ligands Blocks receptor dimerization, tyrosine kinase phosphorylation, signal transduction Stimulates receptor internalization Fc region may induce ADCC (immune response)
11 Panitumumab (Vectibix) EGF, TGFα or other ligands binding to EGFR Panitumumab Inhibition of EGF binding to EGFR A fully human lgg2 monoclonal antibody to EGFR High affinity, K D = 5 x M Inhibits ligand-induced EGFR tyrosine phosphorylation This may lead to: Cell proliferation Cell survival Angiogenesis Metastatic spread
12 EGFR signaling The EGFR is activated by growth factors (e.g. epidermal growth factor (EGF) and transforming growth factor-α (TGF-α)). EGFR-activation leads to the building of either receptor homoor hetero-dimers. * Baselga 2001 Receptor dimerization initiates an intracellular signaling cascade, gene activation and the stimulation of cell cycle progression.
13 CETUXIMAB (ERBITUX) 3ª linea BOND, CO-17 2ª linea EPIC 1ª linea CRYSTAL OPUS Tabernero
14 Cetuximab combined with irinotecan in first-line therapy for metastatic colorectal cancer CRYSTAL: Study design Stratification by: Region ECOG PS EGFR-detectable mcrc R ERBITUX + FOLFIRI ERBITUX (IV 400 mg/m 2 on day 1, then 250 mg/m 2 weekly) + irinotecan (180 mg/m 2 ) + 5-FU (400 mg/m 2 bolus mg/m 2 as 46-h continuous infusion) + LV (every 2 weeks) Primary endpoint Progression-free survival time (as assessed by blinded independent review) Secondary endpoints ORR (independent review) OS Quality of life (EORTC QLQ-C30) Safety FOLFIRI Irinotecan (180 mg/m 2 ) + 5-FU (400 mg/m 2 bolus mg/m 2 as 46-h continuous infusion) + LV (every 2 weeks) Van Cutsem E, ASCO 2007
15 CRYSTAL trial: Independent assessment of response p-value* = CR PR SD PD ORR 95%CI FOLFIRI % [ ] Cetuximab + FOLFIRI % [ ] DCR** *Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) test ** DCR: disease control rate
16 CRYSTAL trial: Primary endpoint PFS met ITT population independent review 1.0 PFS estimate mo HR = 0.851; 95% CI = [ ] Stratified log-rank p-value = mo Cetuximab + FOLFIRI, n=599 FOLFIRI, n=599 1-year PFS rate 23% vs 34% Subjects at risk Progression-free survival time (months) FOLFIRI alone Cetuximab + FOLFIRI
17 Targeting the EGFR pathway: K-Ras mutations TGF-α EGFR overexpression: CRC (27 85%) Pancreatic cancer (30 50%) Lung cancer (40 80%) NSCLC (14 91%) EGFR* Grb2 Sos Ras* Raf* Ras mutation: CRC (40%) Pancreatic cancer (90%) Papillary thyroid cancer (60%) NSCLC (30%) EGFR mutation: NSCLC (10%) Glioblastoma (20%) MEK MAPK B-Raf mutation: CRC (10%) Melanoma (70%) Papillary thyroid cancer (50%) *Mutated in human cancers Adapted from Roberts Der. Oncogene 2007
18 Relating KRAS status to efficacy: Response KRAS wild-type patients Response rate (%) % 59 p= Odds Ratio = 1.91 (95% CI: ) FOLFIRI N=176 ERBITUX + FOLFIRI N=172 CR 0 1.2% PR 43.2% 58.1% SD 43.8% 30.8% PD 9.1% 5.2% Not evaluable 4.0% 4.7% RR (CR+PR) 43.2% 59.3% 95% CI (exact) [35.8%, 50.9%] [51.6%, 66.7%] based on Kaplan-Meier estimates ERBITUX + FOLFIRI FOLFIRI
19
20 OxaliPlatin and cetuximab in first-line treatment in mcrc OPUS study design EGFR-expressing metastatic CRC Stratification factors: ECOG PS 0-1, 2 Phase II R Cetuximab + FOLFOX mg/m 2 initial IV infusion (day 1) then 250 mg/m 2 weekly + oxaliplatin 85 mg/m FU/FA every 2 weeks FOLFOX-4 oxaliplatin 85 mg/m FU/FA every 2 weeks Treatment until progression, symptomatic deterioration or unacceptable toxicity ASCO 2007
21 Efficacy: response rate all patients and ECOG 0-1 stratum Response rate, % Cetuximab + FOLFOX-4 FOLFOX-4 All 45.6 (n=169) 35.7 p (n=168) ECOG 0-1* 49.0 (n=153) 36.8 p (n=152) Median PFS (m) 7,2 7,2 **Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) test
22 Relating KRAS status to efficacy: Response KRAS wild-type patients Response rate (%) % 61 FOLFOX N=73 ERBITU X + FOLFOX N=61 CR 1.4% 3.3% PR 35.6% 57.4% SD 41.1% 31.1% PD 16.4% 4.9% NE 5.5% 3.3% RR 37.0% 60.7% 0 p=0.011 Odds Ratio = (95% CI: ) 95% CI (exact) [26.0%, 49.1%] [47.3%, 72.9%] ERBITUX + FOLFOX FOLFOX
23
24 Cetuximab efficacy in metastatic colorectal cancer kras wt (FIRST-LINE) Trial N pts %OR mpfs HR mos HR CRYSTAL ,3 9,9 0,68 24,9 0,84 (Van Cutsem 09) OPUS ,7 0,57 NR (Bokemeyer 09) ,2 9,4 0,47 NR (Tabernero 08) GOIM ,5 10,0 22,1 (Colucci 09)
25 Bevacizumab (Avastin) 93% human, 7% murine Recognizes all isoforms of VEGF Terminal half-life days Synergistic with chemotx No obvious additive toxicity with chemotherapy
26 Angiogenesis: VEGF family, receptors, signal transduction and VEGF-A VEGF-B PlGF its VEGF-A effects Permeability VEGF-C VEGF-D VEGF receptor-1 VEGF receptor-2 Cation channel VEGF receptor-3 P P PLC DAG P P P P PLC DAG P P Ca 2+ Calcium release P P PLC IP 3 P P Protein kinase C Raf-1 MAPK Proliferation, migration Permeability SAPK/ JNK Apoptosis Survival Proliferation Migration P13K Protein kinase B VEGF binding to VEGF receptor-2 activates a signalling cascade resulting in cellular effects Shibuya M. Cell Struct Funct 2001;26:25 35
27
28 PHASE III TRIAL: EFFICACY SUMMARY IFL + Placebo IFL + Avastin P value (n=412) (n=403) Median survival (mo) PFS (mo) < ORR (%) CR PR Duration of response (mo) Hurwitz, 2004
29 Second-line oxaliplatin after first-line irinotecan + 5FU ± bevacizumab First line: IFL + placebo IFL + bevacizumab Second line: Non-Ox Ox Non-Ox Ox (n=122) (n=109) (n=125) (n=97) Median survival (months) p-value < Stratified p-value from log-rank test. IFL: irinotecan + 5FU/LV; Ox: Oxaliplatin In the subset that received second-line oxaliplatin after first-line bevacizumab + irinotecan + 5FU/LV, patients achieved a median overall survival of 25.1 months Hedrick E et al, ASCO 2004, Abstract 3517
30 Phase III trial of second-line Avastin (E3200): progression-free survival Probability of being progression free 1.0 HR= A: FOLFOX4 + Avastin C: Avastin A vs B: p< B vs C: p< B: FOLFOX Progression-free survival (months) A: FOLFOX4 + Avastin B: FOLFOX4 C: Avastin Total Median Giantonio BJ, et al. J Clin Oncol 2005;23:1s (Abstract 2)
31 Avastin demonstrates OS benefit regardless of K-Ras mutation status Proportion surviving K-Ras mutant (n=78, 34/44) HR=0.69 (95% CI: ) p=0.25 IFL + Avastin IFL + placebo Proportion surviving K-Ras wild-type (n=152, 67/85) HR=0.58 (95% CI: ) p= > Months Months Adapted from Ince et al. JNCI 2005; data on file
32 Biologicals as first-line therapy in advanced CRC: ORR from key randomised trials ORR (%) FOLFIRI FOLFOX Folfiri/Folfox P=0,60 Colucci et al. JCO 2005 Avastin Placebo Avastin Placebo Cetuximab Control Cetuximab Control Panitumumab + Avastin IFL XELOX/FOLFOX FOLFOX FOLFIRI Irinotecan-based CTx p=0.004 p=0.99 p=0.064 p= n.s. Hurwitz et al. Saltz et al. Bokemeyer et Van Cutsem Hecht et al. NEJM 2004 JCO. In press al. ECCO 2007 ASCO 2007 ASCO GI 2008 Avastin
33 Initiated cancer stem-cell TUMOR CELL HETEROGENEITY Autocrine Growth-loop Non-proliferative Metastatic Growth Factor Independent Non-antigenic
34 Can we combine these two MoAb with chemotherapy? BOND 2 C80405 CAIRO 2 S0600 PACCE
35
36 CAIRO 2
37 Jolien Tol, JCO 2009
38 Jolien Tol, JCO 2009
39 PACCE
40 OBJECTIVE RESPONSE CBP CB PFS OX IRI 10, RR % OX IRI PACCE KRAS OX IRI WT MT OX IRI JCO 2009; 27:672-80
41 First-line chemotherapy in CRC Benefit and evolution Median overall survival (months) Supportive Care Saltz NEJM FU bolus 12.6 Douillard Lancet 2000 Saltz NEJM 2000 Douillard Lancet 2000 Goldberg JCO 2004 Hurwitz NEJM 2004 Tournigand JCO 2004 Hurwitz NEJM 2004 Tabernero, JCO2007 Colucci,GOIM, FU infusion Van Custem/Hoff JCO 2000 Irinotecan/5-FU bolus Irinotecan/5-FU infusion Oxaliplatin Doulliard Lancet + 5-FU 2000 infusion Irinotecan/5-FU bolus/bevacizumab Irinotecan/5-FU inf. followed by oxaliplatin/inf. 5-FU Irinotecan/5-FU bolus/bevacizumab followed by oxaliplatin Folfox4 + Cetuximab prot Months
42 CRC - Resection of Metastases: an Optimal Treatment Goal COLORECTAL CANCER ~50% will develop metastases (synchronous or metachronous) 30-35% liver only metastases 20% candidate for surgery AIM: R0 RESECTION Convert? 80-% non candidates for surgery PALLIATIVE THERAPY Cure rate: 20-30% 5 yrs survival: 40-60% 70-80% relapse within 2 years Leonard JCO 2005; Chua Clin Colorectal Cancer 2006; Kemeny Oncologist 2007; Leichman Surg Oncol Clin N Am 2007; Van Cutsem Eur J Cancer 2007; Kemeny et al. NEJM 1999
43 Ability of OHP-based CT to Allow Paul Brousse Hospital patients with metastatic CRC: primarily resectable initially unresectable Secondary Surgery in mcrc N. of pts Primary chemotherapy: 1512 pts % 86% Non-resectable Initially non-resectable Resectable Resection: 740 pts % Adam et al, ASCO %
44 Survival After Resection of Unresectable Colorectal Liver Metastases Following Systemic Chemotherapy Van Cutsem et al; EJC 2006; 42:2212
45 The impact of multidisciplinary management bio-chemotherapy Median survival >24 months 5 year survival 9 % % surviving overall (Surgery + Chemo) Median survival ~36 months 5 year survival 20 % ? % 9% 3% Years after diagnosis of colorectal hepatic metastases
46 The EGF receptor/ligand system Tumor Stroma ErbB dimer ErbB Ligand ErbB Ligands Tumor Cell Cbl SRC P P P K P K P P SHP 1/2 Crk ErbB Ligands Abl PTEN PI3K AKT PLCγ PKC GAP RAS Shc/ Grb2/ Sos Nck Jnk Grb7 mtor STAT 3/5 RAF MEK/MAPK Normanno, Gene 2006
47
48 GOIM 2802 GOIM ª linea 2ª linea 1ª K-RAS all Folfox4 + Bevacizumab Xelox2 + Bevacizumab Xeliri + EVEROLIMUS 2009
49 GOIM 2906 CAPRI 1 a linea 2ª linea mfolfiri + ERBITUX (crystal) R FOLFOX4 FOLFOX4 + ERBITUX
50 Non sit quiescendum sed continue agendum
51 AUGUSTALE Federico II imperatore e Re di Sicilia
52 Scopo della scienza non è tanto quello di aprire una porta all infinito sapere, quanto quello di porre una barriera all infinita ignoranza Bertolt Brecht, Vita di Galileo, scena IX
53 Anti-VEGF Normal vasculature Normalised tumour vasculature Abnormal vasculature Reduces interstitial fluid pressure vessel density Increases drug delivery Jain R. Nature Med 2001;7:987 9; Willett CG, et al. Nat Med 2004;10:145 7; Wildiers H, et al. Br J Cancer 2003;88:
54 MoAb anti-egfr in mcrc KRas-wt in pretreated patients Drug N pts %RR mpfsw HR mos HR PANITUMUMAB (0) 12, , (Amado,08) CETUXIMAB ,8 (1,2) , (Karapetis,08)
55 CIN pathway Gene inactivation COLO RECTAL CANCER APC (5q21) CTNNB1 K-RAS (p21) - p16 +7p+7q+20q +13q -8p DCC (-18q) SMAD p53(17p) TGF BR2 Normal Epith. Dysplastic ACT Early adenoma Late adenoma cancer Metastatic Carcinoma MSI pathway MMR inactivation No. of genetic-epigenetic abnormalities
56 B) S M O G INQUINANTI 1 PM 10 particelle < 10 µ -C.li termoelettriche 50 µg/m 3 2 BIOSSIDO di ZOLFO 3 BIOSSIDO di AZOTO 4 OSSIDO di CARBONIO µg/m 3 5 ANIDRIDE CARBONICA -Impianti industriali -Automezzi -Auto 90% -Combustioni 10% E stato stimato che l inquinamento da PM-10 è responsabile nelle 8 città-campione (TO, GE, MI, BO, FI, RM, NA, PA) di: morti/anno episodi di bronchite acuta nei bambini casi di asma
57 Commissione cancerogenesi ambientale della LILT (04): elettrosmog Limitata evidenza di cancerogeneità per i c.m. ELF per la leucemia infantile Vi è inadeguata evidenza per l uomo per gli altri tumori il campo magnetico ELF è classificato come possibile cancerogeno per l uomo (gruppo 2B) e i campi elettrici e magnetici statici e il campo elettrico ELF cone non classificabili (Gruppo 3)
58 FOLFOX4 +/- CETUXIMAB IN THE FIRST-LINE TREATMENT of mcrc: EFFICACY DATA OPUS study ITT popul. (337) KRAS WT (134) KRAS MT (99) CT CTC CT CTC CT CTC %RR PFS y PFS % HR 0,57 Carsten Bokemeyer, JCO 2009; 27:
59 The 045 Phase I: Study Design CONTROL ARM (GROUP A) 10-patient cohort ERBITUX (400 mg/m 2 on day 1, then 250 mg/m 2 weekly) EXPERIMENTAL ARM (GROUP B) 10-patient cohorts ERBITUX at escalating doses for successive cohorts: 400, 500, 600, 700 mg/m 2 once every second week PART I 6 weeks treatment Complete PK profile obtained during this period 1º endpoint DLT assessment PART II FOLFIRI added to patients current ERBITUX regimen 2º endpoints Evaluate best overall response Progression-free survival FOLFIRI: irinotecan 180 mg/m 2 over min; FA 400 mg/m 2 over 2 hours; 5-fluorouracil 200 mg/ m 2 as bolus and 2400 mg/m 2 over 46 hours given every 2 weeks Tabernero J, et al. ASCO GI 2008 (Abstract No. 435)
60 Correlation of K-RAS gene status with RR and PF (Study 045) Monotherapy Combination therapy KRAS status Wild-type n=29 Mutation n=19 Wild-type n=29 Mutation n=19 RR, n (%) [95% CI] 8 (27.6) [ ] 0 (0) [0 17.7] 16 (55.2) [ ] 6 (31.6) [ ] p=0.015 p=0.144 Median PFS, months [95% CI] 9.4 [ ] 5.6 [ ] HR: 0.47, p= Tabernero J, et al. ASCO GI 2008 (Abstract No. 435)
61 Phase III trial of second-line Avastin plus FOLFOX4 (E3200): study design Oxaliplatin/5-FU/LV (n=290) PD Previously treated metastatic CRC (n=822) Oxaliplatin/5-FU/LV + Avastin 10mg/kg every 2 weeks (n=289) PD Arm closed to enrolment Avastin monotherapy 10mg/kg every 2 weeks (n=243) PD Primary endpoint: overall survival Secondary endpoint: overall response rate Exclusion criteria: CNS metastases ; active cardiovascular disease Giantonio BJ, et al. J Clin Oncol 2005;23:1s (Abstract 2)
62 Phase III trial: XELOX ± Avastin versus FOLFOX4 ± Avastin (XELOX1*) 2x2 factorial, randomized phase III trial Previously untreated patients with MCRC (n=1 920) FOLFOX4 (n=300) XELOX (n=300) Avastin 5mg/kg every 2 weeks (n=330) Placebo (n=330) Avastin 7.5mg/kg every 3 weeks (n=330) Placebo (n=330) Primary objectives at least equivalent TTP with XELOX (± Avastin) versus FOLFOX4 (± Avastin) superior TTP with Avastin + XELOX/FOLFOX versus XELOX/ FOLFOX NO PD PD PD PD
63 Randomized Phase III study of Capecitabine plus Oxaliplatincompared with Fluorouracil/foloinic acid plus Oxaliplatin as First-line therapy for Metastatic colorectal cancer J. Cassidy e al.,j Clin Oncol 2008; 26: arm design protocol amendment 2x2 factorial design R 634 pts R 1401 pts XELOX (317) FOLFOX4 (317) XELOX FOLFOX4 +plb +Beva +plb +Beva No pts %RR PFS DOR OS FOLFOX XELOX Xelox1-NO16966A
64 Toxicity (NCI-CTC Grade) FOLFOX4 XELOX All events Nausea Diarrhea 11 < Neutropenia < 1 Fatigue 8 < 1 5 < 1 Paresthesia H-F Syn Abd. Pain 4 < 1 5 < 1 Peripheral neurop
65 EFFICAY DATA BOND 2 CBI CB (n=43) (n=40) RR% TTP m OS m G 3-4 N% 23 0 G 2 diarrhea 35 5 G3 fatigue 9 0 Leonard B. Saltz, JCO 2007; 25:
66
67 B. Moy, P.E. Goss, The Oncologist, ? EGFR
68 50 Biologicals as first-line therapy in advanced CRC: ORR from key randomised trials 40 ORR (%) FOLFIRI FOLFOX Avastin Placebo Avastin Placebo Cetuximab Control Cetuximab Control Panitumumab Avastin + Avastin Colucci et al. JCO 2005 IFL XELOX/FOLFOX FOLFOX FOLFIRI Irinotecan-based CTx p=0.60 p=0.004 p=0.99 p=0.064 p= n.s. Hurwitz et al. Saltz et al. Bokemeyer et Van Cutsem NEJM 2004 JCO. In press al. ECCO 2007 ASCO 2007 Hecht et al. ASCO GI 2008
69 Protocolli GOIM Colorectal cancer - GOIM Folfox4 +/- Cetuximab in 2^ linea dopo Cetuximab + folfiri. Studio randomizzato di fase III - GOIM Panitumumab da solo in 3^ linea in pazienti responsivi al Cetuximab in 1^ linea
70 Scopo della scienza non è tanto quello di aprire una porta all infinito sapere, quanto quello di porre una barriera all infinita ignoranza Bertolt Brecht, Vita di Galileo, scena IX
71
72
73
74 Biologicals targeting the EGFR pathway in mcrc: K-Ras mutation found in 43% PFS (weeks) Wild-type K-Ras (HR=0.45) Mutant K- Ras (HR=0.99) Panitumumab + BSC BSC Amado et al. JCO 2008
75 Proportion with PFS Median (95% CI) in Weeks _ Mutant: 7.4 ( ) Wild-type: 16.2 ( ) Weeks From Enrollment Patients at Risk: Mutant 24 Wild-type
76 NCIC CTG CO.17: Progression Free Survival
77
78 First-line XELOX produces consistently high response rates across subgroups Patients (%) Overall Liver Lung Yes No 80 >80 <60 60 Metastases (Neo)adjuvantCT KPS Age KPS = Karnofsky performance status Cassidy J et al. J Clin Oncol 2004;22:
79 20 STUDIO DI FASE III NO6966 CON FOLFOX4/XELOX ± BEVACIZUMAB IN PAZIENTI NON SELEZIONATI (Saltz, JCO 2008; Cassidy, ASCO 2008; Sobrero, ESMO 2008) All cura:ve surgery 20 Cura:ve liver surgery: liver metastases only 17.1 p= Pa:ents (%) Pa:ents (%) n=44 n=34 0 n=36 n=26 XELOX/FOLFOX4 + placebo (n=701) XELOX/FOLFOX4 + Avas:n (n=210) XELOX/FOLFOX4 + Avas:n (n=699) XELOX/FOLFOX4 + placebo (n=207)
80 Leonard B. Saltz, JCO 2007
81 Leonard B. Saltz, JCO 2007
82 XELIRI / XELOX Colorectal cancer Drugs No. % TTP OS 3-4 gr Pts OR Tox % Patt 04 CPT 250, 1 + CAP 1000 bid x 14 / 3 w XELIRI N 25 HF 6 Schoffski 04 OXA 130, 1 + CAP 1000 bid x 14 / 3 w XELOX N 7 D 16 HF 3 NE 17 Grothey 04 CAPIRI CAPOX
83
84 RAPPORTO DI CAUSE-EFFETTO TRA VARI TIPI DI SOSTANZE E UN AUMENTATA INCIDENZA DI TUMORI UMANI Sostanze e tipo di esposizione Sedi della neoplasia Medica Clornafazina Dietilstilbestrolo Estrogeni Idantoinici Farmaci immunosoppressivi Alchilanti, nitrosouree Radiazioni ionizzanti Vescica Vagina Mammella, fegato, utero Tessuto linfatico Sistema linfatico, m. osseo M. osseo, sistema linfatico
85 Commissione cancerogenesi ambientale della LILT (04): elettrosmog Limitata evidenza di cancerogeneità per i campi magnetici ELF per la leucemia infantile Vi è inadeguata evidenza per l uomo per gli altri tumori il campo magnetico ELF è classificato come possibile cancerogeno per l uomo (gruppo 2B) e i campi elettrici e magnetici statici e il campo elettrico ELF come non classificabili (Gruppo 3)
86 ellettrosmog Cancerogeneità dei campi elettrici e magnetici statici e a basse frequenze IARC (2002),NRPB (2001) e NIEHS (99) ritengono sia i campi elettrici che magnetici ELF come possibili cancerogeni. Principio di precauzione qualora esista la possibilità di danno importante o irreversibile,la mancanza di conoscenze scientifiche certe non dovrà essere utilizzata per rimandare misure efficaci per la prevenzione del deterioramento ambientale (Rio,1992)
87
88 ellettrosmog Cancerogeneità dei campi elettrici e magnetici statici e a basse frequenze IARC (91) e NIEHS (99) ritengono sia i campi elettrici che magnetici ELF come possibili cancerogeni. Principio di precauzione Il più basso ragionevolemente possibile
89 1.0 Relating KRAS status to efficacy: PFS KRAS wild-type 0.9 Kaplan-Meier Estimate No of Patients Progressed Censored A:ERBITUX+FOLFIRI B:FOLFIRI KRAS wt HR=0.68 mpfs Erbitux+Folfiri: 9.9 o mpfs Folfiri: 8.7 mo 32% risk reduction for progression 43% of pts progression free at 1 year Median PFS 95% CI 9.9 Mon [8.7, 14.6] 8.7 Mon [7.4, 9.9] Hazard Ratio % CI [0.501, 0.934] p= Progression-free time (months) ERBITUX+FOLFIRI FOLFIRI
90 EPIC Study p-value = < Cetuximab + Irinotecan N (%) Irinotecan N (%) CR 9 (1.4) 1 ( 0.2) p-value = < PR 97 (15) 26 ( 4.0) (CR + PR) (CR + PR + SD)
91 PHASE III TRIAL: EFFICACY SUMMARY IFL + Placebo IFL + Avastin P value (n=412) (n=403) Median survival (mo) PFS (mo) < ORR (%) CR PR Duration of response (mo) Hurwitz, 2004
92 STUDIO DI FASE III CON XELOX VS FOLFOX4 IN COMBINAZIONE CON BEVACIZUMAB IN I LINEA NEL CARCINOMA DEL COLON- RETTO METASTATICO (Saltz et al, JCO 2008) STUDIO NO16966 Placebo + FOLFOX4 o XELOX (N. 701) BEVA + FOLFOX4 o XELOX (N. 699) HR p RR (%) ,90 0,31 PFS (mesi) 8 9,4 0,83 0,0023 PFS in tra\amento* (mesi) 7,9 10,4 0,63 <0,0001 OS (mesi) 19,9 21,3 0,89 0,0769 *Progressione o morte entro 28 gg dall ul:mo tra\amento
93 STUDIO DI FASE III CON XELOX VS FOLFOX4 IN COMBINAZIONE CON BEVACIZUMAB IN I LINEA NEL CARCINOMA DEL COLON- RETTO METASTATICO (Saltz et al, JCO 2008) STUDIO NO16966 PFS (mesi) PFS in tra\amento* (mesi) BEVA + FOLFOX4 vs FOLFOX4 HR 0,89 p=0,1871 HR 0,65 P=0,0002 BEVA +XELOX vs XELOX HR 0,77 p=0,0026 HR 0,61 p=<0,0001 *Progressione o morte entro 28 gg dall ul:mo tra\amento
94 3rd line and beyond BOND, NCIC C0.17 2nd line EPIC 1st line CRYSTAL, OPUS Adjuvant PETACC 8, NCCTG N0147
95 XELOX2: favorable safety profile compared with XELOX3 and FOLFOX4 1 Cassidy J et al. J Clin Oncol 2004;22: Goldberg R et al. J Clin Oncol 2004;22: de Gramont A et al. J Clin Oncol 2000;18:
96 Ea quae sunt sicut sunt
97 1 st LINE CHEMOTHERAPY: FOLFIRI OR FOLFOX? Colorectal cancer Author Drugs N %RR mpfs mos % G3-4 tox Pts. Colucci Folfiri (JCO 2005) Folfox neutr./diarr. 10 neutr. Turnigand sfolfiri (JCO 2004) sfolfox diarrhea 40 neutrop.
98 XELIRI phase II trial: first-line in MCRC (n=52) Day Irinotecan 250mg/m 2 (90-minute infusion) Xeloda 1 000mg/m 2 twice daily Day 1 (pm) 15 (am) Rest Repeat cycle at day 22 - RR 50%, mttp 7,8 mos 16,8 - Mild-moderate adverse events Patt YZ et al. Proc ESMO Annals Oncol 2004;15:iii88 (Abst 238P)
99 XELOX international phase II trial: first-line in MCRC (n=96) Day Oxaliplatin 130mg/m 2 (2-hour infusion) Xeloda 1 000mg/m 2 twice daily Day 1 (pm) 14 (am) Rest Repeat cycle at day 22 - RR 55% mttp 7,7 mos 19,5 - G3-4 tox>10% Diarrhea,neuropathy 1 Díaz-Rubio E et al. Ann Oncol 2002;13: Cassidy J et al. J Clin Oncol 2004;22:
100 2405 Xeliri/folfiri in the mcrc Randomized phase II study FOLFIRI XELIRI N ev. /treat. pts 31 / / 71 -CR 1 ( 3,2%) 1 ( 1,7%) -PR 9 (29%) 27 (47,4%) -SD 15 (48,4%) 20 (35,1%) - PD 6 (19,4%) 9 (15,8%) % G 3-4 Tox -Neutropenia -Anemia -Diarrhea -H-F Synd. 16,2 3,2 3,2 0 17,5 1,7 12,3 3,5 10/06/09
101 XELOX-2 (BI-WEEKLY ADMINISTRATION OF CAPECITABINE + OXALIPLATIN) AS FIRST-LINE THERAPY OF ADVANCED COLORECTAL CANCER 2503 XELOX-2 Oxaliplatino 100 mg/mq Capecitabina 2000 mg/mq per os in 500 ml sol glucosata 5%, 120 c.i. g 1 in due somministrazioni giornaliere, gg 1-7/2w N pts % CR PR SD PD mttp , , % G3-4 tox Thrombocyt. 5 Anemia 0 Neutropenia 0 Nausea/vom. 5 Diarrhea 4 Asthenia
102 29 studi di fase III: pazienti PFS e RR sono significativamente correlate (p <0.0001). PFS (m)=0,1xrr% + 3,2 Correlazione più debole tra % di RO e OS OS (m)= 0,088 RR% + 10,45
103 Survival associated with use of 3 drugs Combination first-line % with 3 drugs Overall survival (months) Author IFL 5% 14.8 Saltz IFL 24% 14.8 Goldberg FOLFIRI 16% 17.4 Douillard FOLFOX 30% 16.2 DeGramont FOLFOX 58% 18 Colucci FOLFOX 60% 19.5 Goldberg FUciOX 60% 19.4 Giacchetti FOLFOX 62% 20.6 Tournigand FUFOX 68% 19.7 Grothey AIO/IRI 54% 20.1 Köhne FOLFIRI 74% 21.5 Tournigand
104
105 29 studi di fase III: pazienti PFS e RR sono significativamente correlate (p <0.0001). PFS (m)=0,1xrr% + 3,2 Correlazione più debole tra % di RO e OS OS (m)= 0,088 RR% + 10,45 OS (m) = 14,09+(0,09 % 3Drugs)
Dr. Vittorio Ferrari U.O. Oncologia Medica A. Spedali Civili, Brescia
Dr. Vittorio Ferrari U.O. Oncologia Medica A. Spedali Civili, Brescia La crescita tumorale Classification Evoluzione dei trattamenti RR OS Sites of therapy STAGE II In colon cancer patients
Stato dell arte e prospettive della Target Therapy nei Tumori gastroenterici
Percorsi e processi organizzativi nei trattamenti integrati dei tumori gastrointestinali Associazione Dossetti Roma, 25-26 ottobre 2011 Stato dell arte e prospettive della Target Therapy nei Tumori gastroenterici
APPLICAZIONI CLINICHE DEL BEVACIZUMAB
INNOVAZIONI TERAPEUTICHE IN ONCOLOGIA MEDICA Prof. Giovanni Mantovani Cagliari, 23-24 giugno 2005 APPLICAZIONI CLINICHE DEL BEVACIZUMAB Prof. Giuseppe Colucci Dipartimento di Oncologia Medica IRCCS Oncologico
Terapia in fase Avanzata
IL CARCINOMA DEL COLON-RETTO 14 OTTOBRE 2011, ROMA Terapia in fase Avanzata Maria Sofia Rosati Oncologia A Policlinico Umberto I Roma Numeri.. e persone!! ***Solo il 56% *50% dei pz con CRC è over 70 degli
TERAPIA della MALATTIA METASTATICA. Cambiamenti nella pratica clinica del carcinoma del Colon dopo l ASCO Mantenimento
TERAPIA della MALATTIA METASTATICA Cambiamenti nella pratica clinica del carcinoma del Colon dopo l ASCO 2012 Mantenimento Roberto Labianca Ospedali Riuniti Bergamo TERAPIA della MALATTIA METASTATICA Cambiamenti
Inibitori di BRAF nel carcinoma del Colon Retto
Ospedale S. Cuore Don Calabria Inibitori di BRAF nel carcinoma del Colon Retto Massimo Cirillo Negrar 29 Novembre 2016 Graphic representation of a cohort of 100 patients with colorectal cancer treated
Maria Sofia Rosati (2008)
RUOLO DELLA CHEMIOTERAPIA NELLA GESTIONE DELLE RECIDIVE PELVICHE NEL CARCINOMA DEL RETTO Maria Sofia Rosati (2008) 1 Progressi terapeutici nel tumore del colon-retto metastatico (mcrc) Sopravvivenza mediana
I NUOVI FARMACI: LORO APPLICAZIONI ED ASPETTI TECNICO-PRATICI. www.slidetube.it
I NUOVI FARMACI: LORO APPLICAZIONI ED ASPETTI TECNICO-PRATICI I nuovi farmaci biologici Non sono farmaci chemioterapici Si legano a specifici recettori presenti sulle cellule tumorali inibendone la funzione
Farmaci e scheduleinnovative
MALATTIA METASTATICA DEL CARCINOMA DEL GROSSO INTESTINO. TECNICHE E TERAPIE INNOVATIVE Sabato 29 ottobre 2011 - Aula Magna delle Nuove Cliniche II Sessione Trattamenti sistemici e approcci integrati: quali
Il paziente RAS/BRAF wt: oltre la seconda linea
Il paziente RAS/BRAF wt: oltre la seconda linea Elena Ongaro Dipartimento di Oncologia Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine Università degli Studi di Verona RP, 56 anni ECOG PS 0 Operatore
Cetuximab e mutazione K-Ras nel tumore del colon-retto
Università di Pisa Dipartimento di Farmacia Corso di laurea in CTF Corso: Basi biochimiche dell azione dei farmaci Cetuximab e mutazione K-Ras nel tumore del colon-retto Pisa, 27/03/2014 Samuela Fabiani
Il punto di vista dell Oncologo: quale migliore strategia per arrivare all obiettivo
Riccardo Giampieri, MD, PhD Università Politecnica delle Marche Ospedali Riuniti di Ancona Il punto di vista dell Oncologo: quale migliore strategia per arrivare all obiettivo Sommario - Diamo i punteggi
FARMACI INNOVATIVI IN ONCOLOGIA: SITUAZIONE ATTUALE E FUTURA. Maria Rosa Strada
FARMACI INNOVATIVI IN ONCOLOGIA: SITUAZIONE ATTUALE E FUTURA Maria Rosa Strada Oncologia Riabilitativa Fondazione Maugeri-IRCCS PAVIA AIOM LOMBARDIA Ultimo decennio dell oncologia caratterizzato da: netto
Aspetti biomolecolari delle neoplasie intestinali: come il biologo ed il patologo aiutano l oncologo. Milo Frattini
Aspetti biomolecolari delle neoplasie intestinali: come il biologo ed il patologo aiutano l oncologo Milo Frattini Formazione interna ICP 11.01.2011 Domande Esistono marcatori biologici in grado di predire:
Innovazioni terapeutiche in Oncologia Medica Cagliari 23/24 Giugno 2005
Innovazioni terapeutiche in Oncologia Medica Cagliari 23/24 Giugno 2005 Associazione Trastuzumab e chemioterapia nel carcinoma mammario metastatico e localmente avanzato. Nostra casistica. Carlo Floris
Aggiornamenti su RAS: mutazioni di KRAS ed NRAS nel carcinoma del colon retto. Carmelo Lupo
Aggiornamenti su RAS: mutazioni di KRAS ed NRAS nel carcinoma del colon retto Carmelo Lupo RAS-RAF signaling Activation of the RAS-RAF signaling cascade occurs via the following sequential steps 1 : Activation
Anticorpi monoclonali Anti-EGFR. -Ruolo Biologico -Evidenze terapeutiche -Problemi -Sviluppi futuri. Valentina Anrò
Anticorpi monoclonali Anti-EGFR -Ruolo Biologico -Evidenze terapeutiche -Problemi -Sviluppi futuri Valentina Anrò Ruolo Biologico Epidermal Growth Factor Receptor Extracellular Domain Transmembrane Domain
NESSUNO STUDIO METODOLOGICAMENTE SCORRETTO PUO ESSERE CONSIDERATO ETICO
COME E QUANDO GLI ASPETTI TECNICI DEI PROTOCOLLI POSSONO-DEVONO ESSERE OGGETTO-ARGOMENTO DI DECISIONI ETICHE? Fausto Roila Oncologia Medica, Terni NESSUNO STUDIO METODOLOGICAMENTE SCORRETTO PUO ESSERE
INCONTRI DI AGGIORNAMENTO - DIPARTIMENTO ONCOLOGICO Strategie terapeutiche nel carcinoma del colon-retto metastatico Negrar, 11 Febbraio 2014
INCONTRI DI AGGIORNAMENTO - DIPARTIMENTO ONCOLOGICO Strategie terapeutiche nel carcinoma del colon-retto metastatico Negrar, 11 Febbraio 2014 Caratterizzazione biomolecolare e strategie terapeutiche nel
Introduzione. Dr Daniele Farci S.C. Oncologia Medica Ospedale Oncologico Businco - Cagliari Coordinatore AIOM Sardegna
Introduzione Dr Daniele Farci S.C. Oncologia Medica Ospedale Oncologico Businco - Cagliari Coordinatore AIOM Sardegna Il Trastuzumab ha cambiato la storia naturale del carcinoma mammario metastatizzato
Comunicare l innovazione in oncologia Le basi scientifiche
Comunicare l innovazione in oncologia Le basi scientifiche Massimo Di Maio SCDU Oncologia, AO Ordine Mauriziano Dipartimento di Oncologia Università degli Studi di Torino massimo.dimaio@unito.it «Appello»
Marcatori molecolari predittivi della risposta ad anticorpi monoclonali terapeutici contro EGFR in pazienti con carcinoma colorettale metastatico
Marcatori molecolari predittivi della risposta ad anticorpi monoclonali terapeutici contro EGFR in pazienti con carcinoma colorettale metastatico Francesca Molinari Formazione interna Istituto cantonale
Terapia target Nel melanoma maligno avanzato
Terapia target Nel melanoma maligno avanzato La gestione del melanoma alla luce delle nuove evidenze Torino 07/11/2014 FABRIZIO CARNEVALE SCHIANCA DIVISIONE DI ONCOLOGIA MEDICA FPO IRCCS CANDIOLO. Outline
SCHEDA DI VALUTAZIONE PER L INSERIMENTO DI FARMACI NON PRESENTI NEL PTR
Presentata da Dott. S. Ortu ASL 2 RICHIESTA DI INSERIMENTO IN PTR DI PANITUMAB ATC L01XC08 (VECTIBIX ) In data febbraio 2010 Per le seguenti motivazioni (sintesi): Monoterapia per il trattamento di pazienti
Il punto di vista del clinico
Il punto di vista del clinico Giulio Metro S.C. Oncologia Medica Ospedale Santa Maria della Misericordia, Azienda Ospedaliera di Perugia Registri di monitoraggio AIFA: stato dell arte ed esperienze a confronto
INNOVAZIONE TERAPEUTICA E NUOVI MODELLI ASSISTENZIALI: IL MELANOMA
SIFACT 1 CONGRESSO NAZIONALE. INNOVAZIONE ED ESITI GESTIRE LA SOSTENIBILITA TRA ASSISTENZA E RICERCA INNOVAZIONE TERAPEUTICA E NUOVI MODELLI ASSISTENZIALI: IL MELANOMA FABRIZIO CARNEVALE SCHIANCA DIVISIONE
Tumore del colon-retto metastatico
Raccomandazioni d'uso Tumore del colon-retto metastatico Parte B: Cetuximab A cura del Gruppo Regionale Farmaci Oncologici (GReFO) per l'elaborazione di raccomandazioni evidence based Direzione Generale
La malattia oligometastatica: clinica o biologia nella strategia terapeutica?
La malattia oligometastatica: clinica o biologia nella strategia terapeutica? Lucia Del Mastro SS Sviluppo Terapie Innovative Bergamo 6 luglio 2014 IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino IST
Panitumumab. Raccomandazioni evidence-based. Carcinoma colon-rettale metastatico (I linea di terapia)
Raccomandazioni evidence-based Panitumumab Carcinoma colon-rettale metastatico (I linea di terapia) A cura del Gruppo Regionale Farmaci Oncologici (GReFO) Raccomandazione d uso n. 36 Ottobre 2014 Direzione
Adenocarcinoma del colon-retto CASO CLINICO
Dal laboratorio alla clinica: tecnologie emergenti e gestione del dato molecolare Padova, 27 Aprile 2017 Adenocarcinoma del colon-retto CASO CLINICO Rossana Intini, MD U.O.C. Oncologia Medica 1 Dipartimento
Curriculum Vitae Europass
Curriculum Vitae Europass Informazioni personali Nome / Cognome E-mail Lucia Stocchi Cittadinanza Italiana Data di nascita 05-03-1978 Il/La sottoscritta, consapevole delle sanzioni penali e leggi speciali
La chemioterapia sistemica: efficacia e limiti
La chemioterapia sistemica: efficacia e limiti Giordano D. Beretta Humanitas Gavazzeni Bergamo La chemioterapia sistemica: efficacia e limiti Molti dati, molti farmaci, molti studi, poco tempo Dati sulla
Tumore del colon-retto metastatico
Raccomandazioni d'uso Tumore del colon-retto metastatico Parte A: Bevacizumab A cura del Gruppo Regionale Farmaci Oncologici (GReFO) per l'elaborazione di raccomandazioni evidence based Direzione Generale
MELANOMA NUOVI FARMACI
MELANOMA NUOVI FARMACI Mario Mandalà Unità Operativa Oncologia Medica Dipartimento Oncologia-Ematologia Ospedali Riuniti Bergamo Studi di fase II nel melanoma avanzato negli ultimi 24 anni Korn JCO 2008
Dottor Vincenzo Ricci MD Polo Oncologico di Cuneo Azienda Ospedaliera «S.Croce e Carle» S.C. di Oncologia Medica Partecipante Sostenitore fondazione
Dottor Vincenzo Ricci MD Polo Oncologico di Cuneo Azienda Ospedaliera «S.Croce e Carle» S.C. di Oncologia Medica Partecipante Sostenitore fondazione Terapia a bersaglio molecolare e personalizzazione del
Prof. Enrico Cortesi Dipartimento di Scienze Radiologiche, Oncologiche ed Anatomopatologiche, Università Sapienza, Policlinico Umberto I, Roma
«INTEGRARE LE CONOSCENZE BIOLOGICHE/ONCOLOGICHE, CHIRURGICHE E RADIOTERAPICHE ALL INTERNO DELLA PRATICA CLINICA. ALGORITMI TERAPEUTICI PER LA GESTIONE IDEALE DELLA NEOPLASIA COLORETTALE METASTATICA» Prof.
IL RAZIONAMENTO DELLE RISORSE: COME AFFRONTARLO. Fausto Roila Oncologia Medica, Terni
IL RAZIONAMENTO DELLE RISORSE: COME AFFRONTARLO Fausto Roila Oncologia Medica, Terni IL PROBLEMA - CRISI ECONOMICA DEI PAESI INDUSTRIALIZZATI - COSTI SEMPRE PIU ELEVATI DELLA INNOVAZIONE (nuove tecnologie,
La chemioterapia neoadiuvante
La chemioterapia neoadiuvante PDTA della Regione Veneto per le pazienti affette da carcinoma ovarico Padova 24 Ottobre 2016 Rocco De Vivo rocco.devivo@ulssvicenza.it Oncologia Medica ULSS 6 Ospedale San
LINEE GUIDA ROL - COLON. Stadio I
Adenoma con displasia alto grado o severa Escissione locale LINEE GUIDA ROL - COLON segmentaria per lesioni non suscettibili di escissione locale Sostituisce carcinoma in situ o adenoma intramucoso. Stadio
stato dell arte e prospettive future
Opzioni terapeutiche nei tumori del rene: stato dell arte e prospettive future Cristian Lolli UO Oncologia Medica Istituto scientifico Romagnolo per lo Studio e la cura dei Tumori (IRST), IRCCS Meldola
Farmaci sottoposti a monitoraggio Aifa: Tumori Gastroenterici. Dr Andrea Rocchi Oncologia-Foligno
Farmaci sottoposti a monitoraggio Aifa: Tumori Gastroenterici Dr Andrea Rocchi Oncologia-Foligno Carcinoma del colon: Bevacizumab I e II linea Aflibercept II linea Panitumumab I, II, III linea Carcinoma
CORSO DI FORMAZIONE INTERNA APPROPRIATEZZA NELLA RICHIESTA DEI BIOMARCATORI IN ONCOLOGIA
CORSO DI FORMAZIONE INTERNA APPROPRIATEZZA NELLA RICHIESTA DEI BIOMARCATORI IN ONCOLOGIA Medicina personalizzata January 2003 May 2006 La conoscenza del profilogeneticodi un tumoreconsenteaimedicidieffettuare
La scelta della terapia di I linea: ruolo degli inibitori di CDK4/6
CONVEGNO NAZIONALE AIOM GIOVANI La scelta della terapia di I linea: ruolo degli inibitori di CDK4/6 Tutor: Dott.ssa C. Bighin Ospedale Policlinico San Martino Genova Eva Blondeaux Perugia, 7 luglio 2017
Progetti di ricerca e collaborazioni
2 Congresso Nazionale Firenze 12 14 Giugno 2014 Progetti di ricerca e collaborazioni La valutazione degli esiti nella pratica reale in oncologia: studio di sopravvivenza nel carcinoma del colon retto metastatico
Dott.ssa Chiara Dell Agnola. MdA Oncologia,AOUI Verona
Dott.ssa Chiara Dell Agnola MdA Oncologia,AOUI Verona Malattia metastatica La neoplasia del testa-collo si presenta in oltre la metà dei pazienti in stadio avanzato (Stadio III e IV) 40-80% recidiva loco-regionale
Marcatori molecolari prognostici. Milo Frattini Istituto cantonale di patologia Locarno
Marcatori molecolari prognostici Milo Frattini Istituto cantonale di patologia Locarno Legnano 24.03.2009 Cancro colorettale - Epidemiologia Il cancro colorettale è la seconda causa di morte per malattie
Coordinatori Catia Angiolini, Giovanni L. Pappagallo alias Gigi. -Le evidenze derivanti dalla letteratura Marta Pestrin
3- QUESITO CLINICO Nelle pazienti con carcinoma mammario HR positivo/her2 negativo in postmenopausa è opportuno considerare un trattamento ormonale con Fulvestrant rispetto ad AI? Coordinatori Catia Angiolini,
Le applicazioni pratiche delle scoperte in biologia molecolare Luca Mazzucchelli Istituto cantonale di patologia Locarno
Le applicazioni pratiche delle scoperte in biologia molecolare Luca Mazzucchelli Istituto cantonale di patologia Locarno Oncologia Lago Maggiore Locarno 25 settembre 2008 Farmaco Target Indicazione Rituximab
Dialogo sui Farmaci n. 4/2009 PRESCRIVERE NEWS < 186 (Pagina 2 di 5)
Dialogo sui Farmaci n. 4/2009 PRESCRIVERE NEWS < 186 (Pagina 1 di 5) PANITUMUMAB Indicazioni del nuovo principio attivo Come monoterapia per il trattamento di pazienti con carcinoma colorettale metastatico
Stato dell arte sulla Chemioterapia nel Cancro del Colon
Stato dell arte sulla Chemioterapia Roberto Moretto, Alfonso De Stefano, Chiara Carlomagno Dipartimento di Medicina Clinica e Chirurgia, Università Federico II di Napoli La terapia medica ha un ruolo di
Appunti di genomica e oncologia Importanza clinica delle mutazioni KRAS
Appunti di genomica e oncologia Importanza clinica delle mutazioni KRAS Cos è il carcinoma colorettale Le neoplasie maligne dell intestino crasso e del retto sono collettivamente note con il nome di carcinoma
Her2/neu Il ruolo del Pertuzumab
Università degli Studi di Torino Corso di Laurea Specialistica in Biotecnologie Mediche Her2/neu Il ruolo del Pertuzumab Corso di Immunologia Molecolare Anno Accademico 2007/08 Elisa Migliore Her2 nelle
IL RUOLO DEGLI ONCOLOGI NELL INNOVAZIONE E SOSTENIBILITA DEI TRATTAMENTI. Fausto Roila Oncologia Medica, Terni
IL RUOLO DEGLI ONCOLOGI NELL INNOVAZIONE E SOSTENIBILITA DEI TRATTAMENTI Fausto Roila Oncologia Medica, Terni RUOLO DEGLI ONCOLOGI - Valutare criticamente l innovazione e distinguere: - reali novità terapeutiche
Aggiornamento al
Ca polmone NSCLC- terapia adiuvante APERTI ARRUOLAMENTO IN FASE DI ATTIVAZIONE ESEGUITA solo FEASIBILITY A randomized, phase 3 trial with anti-pd-1 monoclonal antibody pembrolizumab (MK-3475) versus placebo
LA RESEZIONE DELLE METASTASI EPATICHE NEL TUMORE METASTATICO DEL COLON RETTO
LA RESEZIONE DELLE METASTASI EPATICHE NEL TUMORE METASTATICO DEL COLON RETTO Cetuximab può ridurre la massa tumorale per permettere la resezione delle metastasi, anche, in pazienti inizialmente non resecabili,
SCHEDA FARMACO. (a cura del Coordinamento HTA)
SCHEDA FARMACO (a cura del Coordinamento HTA) Principio attivo, nome commerciale e ditta Forma farmaceutica Composizione qualitativa e quantitativa Associazione di trifluridina e tipiracil Ditta: Servier
NSCLC - stadio iiib/iv
I TUMORI POLMONARI linee guida per la pratica clinica NSCLC - stadio iiib/iv quale trattamento per i pazienti anziani con malattia avanzata? Il carcinoma polmonare è un tumore frequente nell età avanzata.
TERAPIA ADIUVANTE. Sara Bustreo SC Oncologia 1 Presidio Molinette AOU Città della Salute e della Scienza di Torino
TERAPIA ADIUVANTE Sara Bustreo SC Oncologia 1 Presidio Molinette AOU Città della Salute e della Scienza di Torino I. Attuale «Standard of care» in adiuvante del k colon II. Un «IDEA» sulla durata della
Paziente con metastasi epatiche non resecabili wild type
Ospedale S. Cuore Don Calabria Metastasi epatiche da Carcinoma del Colon-Retto Paziente con metastasi epatiche non resecabili wild type Massimo Cirillo Negrar 18 Ottobre 2016 Dati del paziente donna, età:
Introduzione. Marco Venturini Segretario Nazionale Aiom Direttore Dipartimento di Oncologia Negrar
Introduzione Marco Venturini Segretario Nazionale Aiom Direttore Dipartimento di Oncologia Negrar N. 39 Anno 2 1 novembre 2008 Spesa farmaceutica ospedaliera a rischio "Temiamo che la spesa farmaceutica
KIDNEY CANCER new options in the first line treatment of metastatic RCC. Axitinib + Pembrolizumab. Francesco Ferraù Oncologia Medica, Taormina
KIDNEY CANCER new options in the first line treatment of metastatic RCC Axitinib + Pembrolizumab Francesco Ferraù Oncologia Medica, Taormina Axitinib + Pembrolizumab in Pts con Carcinoma Renale Metastatico
Le nuove molecole in oncologia prostatica. Gianmauro Numico Direttore SC Oncologia Azienda USL della Valle d Aosta
Le nuove molecole in oncologia prostatica Gianmauro Numico Direttore SC Oncologia Azienda USL della Valle d Aosta Castration 2013 Abiraterone 1996 Mitoxantrone 2004 Docetaxel Death Tumor volume Local Therapy
Meccanismi di controllo della proliferazione cellulare
Meccanismi di controllo della proliferazione cellulare Il ciclo cellulare è regolato dall azione di PROTOONCOGENI e (attivatori della proliferazione cellulare) GENI ONCOSOPPRESSORI (inibitori del ciclo
Lynch TJ, Patel T, Dreisbach L, McCleod M, Heim WJ, Hermann RC, Paschold E, Iannotti NO, Dakhil S, Gorton S, Pautret V, Weber MR, Woytowitz D.
Lynch TJ, Patel T, Dreisbach L, McCleod M, Heim WJ, Hermann RC, Paschold E, Iannotti NO, Dakhil S, Gorton S, Pautret V, Weber MR, Woytowitz D. Cetuximab and First-Line Taxane/Carboplatin Chemotherapy in
DETERMINAZIONE HER-2 E RISPOSTA A TERAPIA ANTI HER-2
DETERMINAZIONE HER-2 E RISPOSTA A TERAPIA ANTI HER-2 Dr.ssa Caldara Dr.ssa Frisinghelli DIAGNOSI DONNA 47 aa Luglio 2003 quadrantectomia SE sx + svuotamento ascellare con diagnosi di carcinoma duttale
SCHEDA FARMACO. Principio attivo (nome commerciale) Forma farmaceutica e dosaggio, posologia, prezzo, regime di rimborsabilità, ditta
Principio attivo (nome commerciale) Forma farmaceutica e dosaggio, posologia, prezzo, regime di rimborsabilità, ditta Indicazione terapeutica Classificazione: Spesa per paziente trattato (euro, posologia/durata)
FARMACEUTICA A.S.S. N.1 TRIESTINA COMPLESSA ASSISTENZA RIESTINA RESPONSABILE FF DOTT.. ABAA BA PETTINELLIETTINELLI
A CURA DELLA STRUTTURA COMPLESSA ASSISTENZA FARMACEUTICA A.S.S. N.1 TRIESTINA RIESTINA RESPONSABILE FF DOTT.. ABAA BA PETTINELLIETTINELLI NUMEROUMERO 25 OTTOBRE 2012 All interno: pag.2-5 Bevacizumab 1
Normale controllo della crescita cellulare
Normale controllo della crescita cellulare STOP STOP Cellula normale STOP Alterato controllo della crescita cellulare X STOP STOP Cellula tumorale STOP X Le cellule tumorali presentano alterazioni cromosomiche
Farmaco sperimentale Titolo dello studio Pazienti candidati
Identificativo dello studio Farmaco sperimentale Titolo dello studio Pazienti candidati CA 209-914 NIVOLUMAB AND IPILIMUMAB A PHASE 3 RANDOMIZED STUDY COMPARING NIVOLUMAB AND IPILIMUMAB COMBINATION VS
Sviluppo di nuovi farmaci e fasi degli studi clinici
Sviluppo di nuovi farmaci e fasi degli studi clinici Massimo Di Maio SCDU Oncologia, AO Ordine Mauriziano Dipartimento di Oncologia Università degli Studi di Torino massimo.dimaio@unito.it La metodologia
Novità dall American Society Of Clinical Oncology Annual Meeting 2014. Mario Scartozzi
HER2Club in gastric cancer Novità dall American Society Of Clinical Oncology Annual Meeting 2014. Mario Scartozzi Anche quest anno il consueto appuntamento di aggiornamento per gli oncologi di tutto il
SCHEDA FARMACO (a cura di UOS Farmacoeconomia e HTA, Area Centro) Nintedanib (VARGATEF)
Principio attivo (nome commerciale) Forma farmaceutica e dosaggio, posologia, prezzo, regime di rimborsabilità, ditta SCHEDA FARMACO (a cura di UOS Farmacoeconomia e HTA, Area Centro) Nintedanib (VARGATEF)
LA RETE ONCOLOGICA DEL PIEMONTE E VALLE D AOSTA NOVITA E CONTROVERSIE ASCO 2015 TUMORI TESTA-COLLO
LA RETE ONCOLOGICA DEL PIEMONTE E VALLE D AOSTA NOVITA E CONTROVERSIE ASCO 2015 TUMORI TESTA-COLLO Dott.ssa Marina Schena SC Oncologia Medica I AOU Città della Salute e della Scienza di Torino Head and
Oncologici: sistemi e politiche per la sostenibilità
Oncologici: sistemi e politiche per la sostenibilità Pierluigi Navarra Convegno Nazionale SIFEIT: Innovazione e sostenibilità delle politiche farmaceutiche: quale futuro? Roma, 19 Novembre 2014 Forecasting
Adenocarcinoma del colon metastatico. L inibizione del pathway angiogenico come opzione di trattamento in seconda linea
Caso clinico e15 Recenti Prog Med 2018; 109: e15-e19 Adenocarcinoma del colon metastatico. L inibizione del pathway angiogenico come opzione di trattamento in seconda linea GIANLUCA MASI1, BEATRICE BORELLI1
LINEE GUIDA TERAPEUTICHE TUMORI DEL COLON
LINEE GUIDA TERAPEUTICHE TUMORI DEL COLON Data di aggiornamento: maggio 2014 Adenoma con displasia alto grado o severa (1) Escissione locale completa endoscopica in unica escissione (non piecemeal) Resezione
Terapia antiangiogenica: utilizzo del bevacizumab fino a quando? Maria Sofia Rosati Oncologia A Policlinico Umberto I, Roma
Terapia antiangiogenica: utilizzo del bevacizumab fino a quando? Maria Sofia Rosati Oncologia A Policlinico Umberto I, Roma 1 Fino a quando? L indicazione del bevacizumab in I linea verrà ritirata? 2 Fino
Commissione Regionale Farmaco LAPATINIB
Commissione Regionale Farmaco (D.G.R. 1540/2006 e D.G.R. 490 dell 11 aprile 2011) Documento relativo a: LAPATINIB Settembre 2011 Indicazioni registrate Lapatinib Il lapatinib ha ricevuto la seguente estensione
Le analisi di sottogruppo negli studi clinici
Progetto CANOA 2015 V a edizione 10-11 aprile 2015 Le analisi di sottogruppo negli studi clinici Stefania Gori Segretario Nazionale AIOM Giovanni Pappagallo Gruppo coordinamento LG AIOM U.O.C. Oncologia
Anticorpi monoclonali anti-egfr
Università degli Studi di Torino Laurea Specialistica in Biotecnologie Molecolari Corso di Immunologia Prof.G.Forni Anticorpi monoclonali anti-egf Lara Fontani Famiglia recettori T erbb/her Ligandi EGF
Nuove possibilità di cura nelle neoplasie mieloidi e linfoidi croniche. Prima linea della leucemia mieloide cronica. Centro congressi Villa Cagnola
Nuove possibilità di cura nelle neoplasie mieloidi e linfoidi croniche Prima linea della leucemia mieloide cronica Centro congressi Villa Cagnola Gazzada-Shianno (VA) 31/10/2014 Ester Pungolino A.O. Ospedale
Come costruire una relazione: contenuti e grafica
La comunicazione durante gli incontri scientifici. Come costruire una relazione: contenuti e grafica Stefania Gori Presidente AIOM Direttore Oncologia Medica IRCCS Ospedale Sacro Cuore-Don Calabria, Negrar,
# $% $& Modello di Progressione del Tumore Colorettale
# $% $& '()&*!!" Il cancro e una malattia genica, ovvero insorge in conseguenza dell accumulo nella stessa cellula di alterazioni di geni di diverse categorie (oncogeni ed oncosoppressori) %' %! " # $$
Carcinoma colon-rettale metastatico RAS wild type. A cura del Gruppo Regionale Farmaci Oncologici (GReFO)
Raccomandazioni evidence-based Panitumumab Carcinoma colon-rettale metastatico RAS wild type A cura del Gruppo Regionale Farmaci Oncologici (GReFO) Raccomandazione d uso n. 36 Aggiornamento dicembre 2014
I TUMORI STROMALI GASTROINTESTINALI (GIST) Dr Agostino Ponzetti S.C. Oncologia Medica 1 Città della Salute e della Scienza
I TUMORI STROMALI GASTROINTESTINALI (GIST) Dr Agostino Ponzetti S.C. Oncologia Medica 1 Città della Salute e della Scienza SOMMARIO TRATTAMENTO ADIUVANTE DOPO RESEZIONE NUOVI FARMACI NELLA MALATTIA METASTICA
Sanofi: Tradizione ed Innovazione per il Paziente Oncologico. Augusto Martellini, MD Medical Manager Oncology & Haematology Division
Roma, 23 marzo 2012 Sanofi: Tradizione ed Innovazione per il Paziente Oncologico Augusto Martellini, MD Medical Manager Oncology & Haematology Division La nostra storia Genzyme 2011 Ridurre le ineguaglianze
Forma farmaceutica: 1 flaconcino da 50 ml, soluzione per infusione 2 mg/ml - Prezzo: euro 312.01
CETUXIMAB per l'indicazione: trattamento di pazienti affetti da carcinoma metastatico del colon-retto con espressione del recettore per EGF e con gene KRAS non mutato (27-10-2009) Specialità: ERBITUX (Merck
Quanto la selezione delle pazienti e la scelta dell endpoint primario possono influenzare i risultati? Lo studio CEREBEL
Quanto la selezione delle pazienti e la scelta dell endpoint primario possono influenzare i risultati? Lo studio CEREBEL Massimo Di Maio Unità Sperimentazioni Cliniche Istituto Nazionale Tumori Fondazione
COMMENTO del Prof Di Costanzo all'articolo:
Comitato Scientifico: Editore Intermedia: Corrado Boni, Stefano Cascinu, Francesco Cognetti, Pierfranco Conte, Francesco Di Costanzo, Roberto Labianca Direttore Responsabile Mauro Boldrini GASTROINTESTINAL
Samantha Di Donato, MD, PhD
Samantha Di Donato, MD, PhD Oncologia Medica Nuovo Ospedale di Prato- Usl Centro Università degli Studi di Firenze La terapia medica: curativa, complementare, palliativa Outline Colorectal cancer Adjuvant
PDTA di Oncologia Toracica Nuove prospettive nel trattamento farmacologico
Martedì dell Ordine Ordine dei Medici di Parma, 1.12.2015 PDTA di Oncologia Toracica Nuove prospettive nel trattamento farmacologico Dott. Marcello Tiseo Oncologia Medica Coordinatore PDTA Oncologia Toracica
Goals of Palliative Therapy
Goals of Palliative Therapy - Extend duration of life - Maintain quality of life while using the least amount of therapy necessary to control the disease Searching for an ideal road.. AIOM 2014 not always
Le novita' della terapia medica Il carcinoma ovarico. Nicoletta Colombo Universita Milano Bicocca Istituto Europeo Oncologia Milano
Le novita' della terapia medica Il carcinoma ovarico Nicoletta Colombo Universita Milano Bicocca Istituto Europeo Oncologia Milano Colombo, IEO 2016 1 Il Carcinoma ovarico oggi La neoplasia ginecologica
Studi clinici in corso sulle nuove cure del mesotelioma. Federica Grosso fgrosso@ospedale.al.it
Studi clinici in corso sulle nuove cure del mesotelioma Federica Grosso fgrosso@ospedale.al.it incidenza incidenza ~ 1,5-2 /100.000/anno ~ 1400 /anno Montanaro F et al, Int J Cancer 2009 Problemi dei tumori
Michele Reni Le novità per l approccio al carcinoma del pancreas in fase avanzata metastatica
Michele Reni Le novità per l approccio al carcinoma del pancreas in fase avanzata metastatica Adenocarcinoma Pancreatico NEWS da ASCO GI 2014 Michele Reni Dept of Oncology - S. Raffaele - Milano DIAGNOSI
Pembrolizumab (Keytruda ) Premio Galeno Italia 2015
Pembrolizumab (Keytruda ) Premio Galeno Italia 2015 Pembrolizumab ( MK3475) è un anticorpo monoclonale IgG4, umanizzato, ad alta affinità, anti PD-1 Exerts dual ligand blockade of the PD-1 pathway Similar
CANCRO DEL POLMONE. 1. Epidemiologia 2. Anatomia Patologica 3. Clinica. 4. Diagnostica 5. Stadiazione 6. Tecnica Chirurgica.
CANCRO DEL POLMONE Prof. Francesco PUMA CANCRO DEL POLMONE 1. Epidemiologia 2. Anatomia Patologica 3. Clinica 4. Diagnostica 5. Stadiazione 6. Tecnica Chirurgica Iter Diagnostico A Stadiazione Istotipo
Specialità: Avastin (Roche spa)
BEVACIZUMAB per l'indicazione: trattamento di pazienti con carcinoma metastatico del colon e del retto in combinazione con chemioterapia a base di fluoropirimidine. (09-09-2008) Specialità: Avastin (Roche
ONCOGERIATRIA. Qualità e quantità della vita: una problematica clinica. Lazzaro M Repetto SC Oncologia - Ospedale Sanremo
ONCOGERIATRIA Qualità e quantità della vita: una problematica clinica Lazzaro M Repetto SC Oncologia - Ospedale Sanremo REMESSA Incidenza e Mortalità per Tumore sono in calo Questo è vero per il giovane
Regorafenib nel trattamento del carcinoma del colon-retto metastatico (mcrc): revisione della letteratura e aggiornamenti
69 Recenti Prog Med 15; 16: 69-633 Regorafenib nel trattamento del carcinoma del colon-retto metastatico (mcrc): revisione della letteratura e aggiornamenti Alberto Zaniboni 1, Giovanni Mansueto Riassunto.