Lo sviluppo della genetica tra realtà e immaginazione

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1 Bruno Dallapiccola Dipartimento di Medicina Sperimentale Sezione di Genetica Medica, Università La Sapienza Istituto CSS-Mendel, Roma Lo sviluppo della genetica tra realtà e immaginazione

2 Geneticization is an ongoing process by which differences between individuals are reduced to their DNA codes, with most disorders, behaviors and physiological variations defined, at least in part, as genetic in origin. Abby Lippman, Am J Law Med 17,15-50, 1991

3 La disponibilità della mappa di riferimento del DNA fino all ultimo nucleotide potrà portare all assurdità del riduzionismo cioè l idea sbagliata che vuole che noi conosciamo tutto ciò che significa essere una persona umana oppure all assurdità del determinismo cioè l idea che noi siamo una conseguenza diretta e inevitabile del nostro genoma. Victor McKusick, 1991

4 Test genetici i test genetici sono il più importante prodotto traslazionale della ricerca genetica nella pratica clinica Genetic testing is the analysis of a specific gene, its product or function, or other DNA and chromosome analysis, to detect or exclude an alteration likely to be associated with a genetic disorder Peter Harper, J Med Genet 34: , 1997

5 Il menù dei test genetici diagnostici portatori sani presintomatici predittivi farmacogenetici

6 Diagnosi prenatale amniociti screening biochimici ecografia analisi citogenetiche II trimestre I trimestre ecografia 3D villi corali in prospettiva cellule, DNA, RNA fetali nel sangue materno test molecolari

7 Di fatto, che cosa si prospetta o si promette? analisi della suscettibilità dell embrione alle malattie ad esordio nella vita adulta eliminare gli embrioni non affetti: la disabilità programmata

8 La diagnosi genetica dell embrione FIVET Fertilization In Vitro & Embryo Transfer ICSI Intra Cytoplasmic Sperm Iniection diagnosi preimpianto Malattie mendeliane Malattie cromosomiche Diagnosi di sesso Saviour child 3/4 embrioni non affetti x 1/4 HLA-compatibili x 0,22 (tasso medio di successo della DGP) = ~4% analisi del DNA analisi citogenetica molecolare

9 Diagnosi genetica preimpianto (PGD): numeri e fatti European Society Human Reproduction & Embryology PGD: anni , 45 Centri 1 ~ embrioni bioptizzati embrioni utilizzati per trasferimenti embrionali 800 casi positivi per hcg 479 parti 521 neonati (2,6%) Karen Sermon, PGD Consortium Chair errori all analisi cromosomica:15-30% Difetti di metilazione (e non solo) indotti dalle tecniche di fertilizzazione in vitro rischio relativo x Khosla et al, Biol. Reprod. 2001; Mann et al, Development 2004; Ludwig et al, JMG 2005; Douzgou et al, 2008 Qualità della diagnosi preimpianto in Europa 53 4 centri in 17 paesi Europei 33% accreditati o in fase di accreditamento 66% non partecipa a nessun controllo esterno di qualità 19% non raccoglie i dati per confermare l accuratezza della diagnosi 9% non segue le pazienti fino alla nascita Corveleyn et al, Europ J Hum Genet 16:

10 Il genoscopo

11 Predire le malattie complesse (Geni + Ambiente)? malattie cardiovascolari ictus ipertensione diabete malattia di Alzheimer demenze senili osteoporosi malattie psichiatriche malattie autoimmuni malattia di Crohn tumori difetti del tubo neurale labiopalatoschisi cardiopatie congenite ecc. ma anche Farmacogenetica identifica le variazioni di sequenza nel DNA, in grado di predire la risposta individuale ai farmaci, in termini di efficacia e rischio relativo di eventi avversi.

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13 In futuro, il DNA e la cartella clinica diventeranno un tutt uno, quando sarà possibile sequenziare il genoma di una persona e racchiuderlo nel cip di un computer o su un dischetto. In quel momento dovremo essere capaci di rispondere ad una serie di domande: 1. chi ha l autorità di creare quel dischetto; 2. chi lo conserva; 3. chi ne controlla l uso; 4. come riusciremo a garantire che i dati contenuti sul dischetto siano trattata come informazioni sensibili? Annas GJ, New Engl J Med, 2000; 342:

14 Analisi genomiche/medicina predittiva

15 Analisi genomiche/medicina predittiva Health Test Direct Mygenome DNAdirect Genelex Navigenetics Proactive Genetics Pro-DNA Smart-Genetics

16 23andMe Analisi genomiche/medicina predittiva Suracell Sciona Prestazioni atletiche Dermagenetics Nutrogenomica Dermogenetica La scelta del partner Inneova

17 Quali evidenze scientifiche? Am J Hum Genet 2008, 82: :

18 Non solo diagnosi e prevenzione: quale terapia? Una terapia farmacologica efficace è disponibile solo per il ~5% delle malattie genetiche, ma un trattamento in grado di produrre risultati significativi può essere attuato in almeno 2/3 di loro. farmaci convenzionali (>300 farmaci) dietoterapia supplementazione vitaminica/co-fattori ingegnerizzazione di proteine/farmaci terapia enzimatica terapia genica terapia cellulare chirurgia/trapianti protesi psicomotricità

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20 Dalla clonazione animale alla clonazione umana

21 22 aprile 2009

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24 Cellule staminali adulte potenziale limitato presenti, in piccole percentuali, in tutti i tessuti obiettivo terapeutico: rigenerare, riparare o sostituire il tessuto originale trapianto autologo/eterologo ogni anno >70,000 trattamenti nel mondo questa terapia non solleva problemi di natura etica emopatie/tumori riparo ossa/cartilagine sostituzione di pelle ricostruzione della cornea ricostruzione di sfinteri/muscoli riparo del muscolo cardiaco

25 Riprogrammazione delle cellule adulte in cellule staminali simil-embrionali Corriere della Sera 18 Novembre, 2007

26 Dopo avere imparato il linguaggio di Dio la scienza è pronta alla creazione

27 riflettere geneticamente We feel that scientists and others have the responsability not to oversell the potential of new and developing technologies UK Human Genetic Commission, 2006