S. Mieloproliferative croniche Ph - : esperienza clinica

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2 S. Mieloproliferative croniche Ph - : esperienza clinica Uomo anni 55 In anamnesi: appendicectomia ipertensione arteriosa in terapia con valsartan frattura malleolare in seguito a caduta accidentale pregressa colite microscopica trattata con mesalazina 26/06/2018: ricovero presso medicina interna del nostro nosocomio per «febbre ed anemia» Anamnesi prossima: da 3 mesi calo ponderale (6Kg ca), astenia ingravescente e febbricola con saltuarie puntate a 38 C nell ultimo mese

3 S. Mieloproliferative croniche Ph - : esperienza clinica Agli ematochimici all ingresso: leucociti: 7440/mmc, formula indifferente HB 98 g/l MCV 74fl Plt: 247,000/mmc ferritina 603 microg/l ferro 67microg/dL vitamina B12 : 161 ng/l Folati: 2,7microg/L LDH 241 U/L (v.n.225u/l) all elettroforesi: iperalfa 2 beta2 microglobulina: 2,7mg/dL reticolociti: ridotti

4 S. Mieloproliferative croniche Ph - : esperienza clinica Accertamenti eseguiti: EGDSernia da scivolamento colonscopia NEG ricerca ag e AB per infezioni latenti (tra cui: TBC, legionella, Clamydia, HHV6 e HHV8, bartonella )NEG IF su PB NDP RX torace NEG TC-TB milza diam 15,5cm, ipertrofia prostatica PET ipercaptazione a livello prostatico visita urologica prostatite per cui viene prescritta tamsulosina con graduale risoluzione della febbricola Ecocardio lieve insuff. Aortica Visita ematologica programma BOM e prelievo per JAK2 Terapia: B12 ev, per 2 giorni e levofloxacina

5 S. Mieloproliferative croniche Ph - : esperienza clinica Visita ematologica ambulatoriale: paziente astenico, febbricola serotina, agli ematochimici: HB 78g/L null altro di alterato per cui si programma trasfusione di emazie concentrate, all EO: cute e mucose pallide, milza palpabile all arcata Eseguito prelievo per JAK2 pos per mutaz V617F Mutazioni in NGS: U2AF1 variante Q157P BOM quadro compatibile con neopalsia mieloproliferatica cronica tipo mielofibrosi (MF2) Cariotipo 46XY CD 34 su PB: 0,19%

6 Criteri PREFIBROTIC /EARLY PMF OVERT PMF Criteri maggiori 1.Proliferazione della linea megacariocitariae atipia associata SENZA fibrosi reticolinicadi grado > 1 associato a un incremento della cellularità midollare, con proliferazione dei granulociti e spesso ridotta eritropoiesi(fase di malattia cellulare, pre-fibrotica) 2.Assenza di criteri WHO per PV, LMC, MDS o altre neoplasie mieloidi 3.Presenza della mutazione JAK2V617F, CALR o MPL o di altre anomalie clonali oppure, nessuna evidenza di fibrosi midollare reattiva 1.Proliferazione della linea megacariocitariae atipia associata alla presenza di fibrosi reticolinicae/o fibrosi collagene di grado 2 o 3 2.Assenza di criteri WHO per PV, LMC, MDS o altre neoplasie mieloidi 3.Presenza della mutazione JAK2V617F, CALR o MPL o di altre anomalie clonali oppure, nessuna evidenza di fibrosi midollare reattiva Criteri minori 1. Leucocitosi 11 x Aumento dei livelli sierici di LDH 3. Anemia 4. Splenomegalia palpabile 1. Leucocitosi 11 x Leucoeritroblastosi 3. Aumento dei livelli sierici di LDH 4. Anemia 5. Splenomegalia palpabile Combinazioni diagnostiche Tutti e 3 i criteri maggiori + 1 criterio minori Tutti e 3 i criteri maggiori + 1 criterio minori

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10 S. Mieloproliferative croniche Ph - : esperienza clinica Avviata tipizzazione HLA Visita trapiantologica presso nostro centro trapianti Iniziato ruxolitinib: 15mg bid (piastrine 150,000/mmc) Valutazione +3 mesi da inizio ruxolitinib: - Alla visita: milza non più palpabile - Permane astenia, non più febbricola né sudorazioni notturne, incremento ponderale di 6 Kg - No infezioni - Hb80g/L con supporto trasfusionale di 1Ce ogni 15 giorni - Piastrine103,000/mmc, GB 5670 con N65%, Ly30% M4% bas1%

11 S. Mieloproliferative croniche Ph + : esperienza clinica Uomo anni63 In anamnesi: diabete mellito tipo II in tp con metformina ipertensione arteriosa in terapia con 2 farmaci angioplastica coronarica nel 03/ 2015 con conseguente cardiopatia ipoceniteca (FE20%--45% ultimo controllo) ipercolesterolemia in terapia colecistectomia per litiasi 22/05/2015: viene inviato al nostro ambulatorio dai colleghi cardiologi per riscontro di leucocitosi Agli ematochimici: Hb: 121g/L GB 44440/mmc plt418000/mmc LDH 870 U/I

12 S. Mieloproliferative croniche Ph + : esperienza clinica Accertamenti eseguiti: - striscio di sangue periferico: N+ band: 73%, Ly 10%, M1%, Eo 3% bas1% promeilociti 6% - Alal visita. Non si palpano organomegalie Sospetto : LMC in fase cronica per cui viene eseguito prelievo PB per BCR-ABL pos per trascritto b3a2/2a2 Eseguito aspirato midollare20 metafasi analizzate cariotipo: 46, XY,t(9;14;22) Rischio sokal: Low Hasford: Int Eutos: low

13 S. Mieloproliferative croniche Ph + : esperienza clinica 8/06/2015. inizia Glivec 400mg/die 29/6/2015: ottenimento risposta ematologica completa 07/09/2015 (+3mesi): cariotipo: 46, XY p210: 0,721% 03/12/2015: (+6mesi) : cariotipo, 46XY p210: 0,058% 13/6/2016 (+12mesi): p210: 0,04% 25/1/2017 (+18 mesi): p210:0,143%, prosegue terapia 27/4/2017: p210: 0,524%, prosegue terapia ma anticipa controllo

14 S. Mieloproliferative croniche Ph + : esperienza clinica 24/05/2017: eseguito aspirato midollare no metafasi, FISH 3% pos p210: 1,019%, richieste mutazioni 30/06/2017: referto mutazioni in Sanger: T315I nel 30% delle cellule Il paziente decide di andare in vacanza monitorando emocromo mensilmente 05/09/2017 eseguita valutazione cardiologica con coronarografia: stabilità del quadro coronarico Visita chir. vascolare: ateromasia diffusa 22/09/2017: start ponatinib 30mg/die

15 S. Mieloproliferative croniche Ph + : esperienza clinica 28/09/2017: il apziente telefona e comunica che dopo assunzione di ponatinib TA>38 C e PA> 180/100 mmhg, glicemia>300 al destro stick nonostante introduzione glicazide Si riduce ponatinib a 15 mg/die 5/10/2017. il paziente riferisce persistenza del quadro clinico per cui si interrompe ponatinib e si re-introduce imatinib 400mg/die. 05/12/2017: paziente arruolato presso centro di Roma dott. Breccia in protocollo fase1 e inizia terapia con molecola ABL001.

16 S. Mieloproliferative croniche Ph +:esperienza clinica 28/09/2017: il paziente telefona e comunica che dopo assunzione di ponatinib TA>38 C e PA> 180/100 mmhg, glicemia>300 al destro stick nonostante introduzione glicazide Si riduce ponatinib a 15 mg/die 5/10/2017. il paziente riferisce persistenza del quadro clinico per cui si interrompe ponatinib e si re-introduce imatinib 400mg/die. 05/12/2017: paziente arruolato presso centro di Roma dott. Breccia in protocollo fase1 e inizia terapia con molecola ABL001.

17 S. Mieloproliferative croniche Ph +:esperienza clinica Paziente trattato con dose escalation di ABL001, ben tollerato se non per astenia nei primi tre mesi e rialzo dei valori di glicemia che ha richiesto introduzione di lantus la sera. A settembre 2018 (+9mesi): rialzo amilasi e lipasi gr1 per cui monitora mensilmente ma senza algie addominali e valori inferiori a 150mg/dl 07/2018: ottenimento di MR4.5!!!

18 S. Mieloproliferative croniche Ph +:esperienza clinica

19 S. Mieloproliferative croniche Ph +:esperienza clinica: AE ABL001 studio fase1

20 S. Mieloproliferative croniche Ph +:esperienza clinica: efficacia ABL001 studio fase1

21 S. Mieloproliferative croniche Ph +:esperienza clinica: efficacia ABL001 paz con T315I

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