epatocarcinoma:ruolo diagnostico e prognostico, predittori clinici e biologici. Analisi di 1099 pazienti

Transcript

1 Alfafetoproteina nell epatocarcinoma:ruolo epatocarcinoma:ruolo diagnostico e prognostico, predittori clinici e biologici. Analisi di 1099 pazienti Prof. FABIO FARINATI UNIVERSITA DEGLI STUDI DI PADOVA AFP

2 Introduzione: l epatocarcinoma l (HCC) Epidemiologia Quinta neoplasia per frequenza nel mondo decessi Prognosi di difficile previsione dipendente dal grado di epatopatia,, dallo staging del tumore e da fattori biologici. Fattori di rischio Cirrosi epatica Epatopatie croniche virali Abuso alcolico Malattie metaboliche (emocromatosi, M. di Wilson)

3 Immagine di epatocarcinoma

4 Epatocarcinoma: diagnosi e stadiazione Ecografia epatica Dosaggio dell Alfa Alfa-fetoproteinafetoproteina (AFP) (AISF 2001) Immagini strumentali TNM OKUDA Biopsia Epatica BCLC CLIP

5 Utilità clinica dell Alfafetoproteina Diagnosi Screening Follow up? AFP? Prognosi Fattori predittivi

6 Scopi Rivalutare in una serie di oltre 1000 casi di HCC Quale sia l affidabilitl affidabilità diagnostica e prognostica dell AFP Quali siano i fattori predittivi clinici di elevati livelli di AFP Quale sia la relazione tra AFP e citoproliferazione, apoptosi,, molecole di adesione e mutazione di geni oncosopressori.

7 Materiali e Metodi Casistica 1099 pazienti con HCC (829 m, 270 f, età media 65 aa), diagnosi clinica o istologica, studio multicentrico ITALICA (Italian( Liver Cancer group) Parametri clinici e bioumorali sesso eziologia dell epatopatia epatopatia albumina AST ALT piastrine Child-Pugh stadio della neoplasia (Okuda, TNM) istotipo dimensione massima metastasi a distanza trombosi venosa sopravvivenza dolore addominale calo ponderale trattamenti eseguiti

8 Materiali e Metodi Parametri biologici-immunofenotipici immunofenotipici Grading (Edmonson) p53 (gene (gene oncosoppressore - riparazione del DNA citoprolif.) [anti-p53 Mo-Ab DO-1, IgG 2 ; Immunotech S.A.,France France] BCL BCL-2 (cascata apoptotica) [bcl2clone 124; Dako; Denmark] KI 67 (citoproliferazione) [Ki67 Mo-Ab clone MIB, IgG1 mouse Immunotech S.A.,France France] CD 44 (molecola di adesione, regola architettura (molecola di adesione, regola architettura tissutale) [CD44 std; Bender Medysistem] 90 Pazienti centro di Padova Statistica: t-student,, chi-quadro, regressione lineare, Spearman Rank,Kaplan Kaplan-Meier,, analisi discriminante, (risultati validati in serie interne)

9 Risultati <20 ng >401 AFP ng/ml Distribuzione dei 1099 pazienti per classi di AFP

10 Risultati p<0,0001 p<0, nodulo 2-3 noduli >3 noduli diffuso massivo 0 < 2 cm 2-3 cm 3-5 cm >5 cm AFP >400 ng/ml AFP >400 ng/ml Distribuzione dei 1099 pazienti per classe di Child-Pugh e dimensioni del nodulo principale (risultati validati in serie interne)

11 Risultati 60 p<0, p<0, TNM 1 TNM 2 TNM 3 TNM 4 0 CHILD A CHILD B CHILD C AFP> 400 ng/ml AFP> 400 ng/ml Distribuzione dei 1099 pazienti per classe di TNM e numero di noduli (risultati validati in serie interne)

12 Risultati P<0,0001 untreated resezione OLTx PEI TACE AFP>400 AFP<400 Indicazione al trattamento in base ai livelli di AFP

13 dd Risultati Survivor 1,00 Survivor 1, , ,75 0,50 0,50 0,25 0,25 0, Times Pazienti sottoposti a trattamento p <(0,0001) 0, Times Pazienti non trattati (p<0,0001) AFP MEDIANA 0-20 ng/ml 33 mesi ng/ml 26 mesi ng/ml 20 mesi > 400 ng/ml 9,2 mesi AFP MEDIANA 0-20 ng/ml 12 mesi ng/ml 13 mesi ng/ml 10 mesi > 400 ng/ml 5 mesi

14 Risultati Survivor 1, ,75 4 Survival Plot (PL estimates) Pazienti chirurgici p=ns 0,50 0,25 0, Times Survivor 1,00 Survival Plot (PL estimates) Survivor 1, ,75 Alcolizzazione p<0, ,75 Chemioembolizzazione p<0,0001 0,50 0,50 0,25 0,25 0, Times 0, Times

15 Risultati Parametri clinici e bioumorali sesso femminile p=0,004 dimensione p<0,0001 Okuda p<0,0001 TNM p<0,0001 Child-Pugh p<0,0001 No noduli TAC p<0,0001 trombosi p<0,0001 metastasi p<0,0001 calo ponderale p<0,0056 dolore addominale p<0,0025 indicazione a trattamento p<0,01 Parametri biologici Grading p<0,0001 BCL-2 2 p = 0,05 Non significativi eziologia transaminasi istotipo CD 44 MIB 1 p53

16 Risultati: Analisi discriminante Step V ariabili 1 D im en sione del tum ore (p<0,0001) 2 Sesso fem m inile (p<0,0001) 3 C hild P ugh (p<0,0001) 4 Stage T N M (p<0,0001) Percentuale di casi classificati correttamente: 46,9%

17 Conclusioni Scarsa validità diagnostica (>200 ng/ml nel 24% dei pazienti) Importante indice prognostico (non nei pazienti trattati chirurgicamente) Definisce un profilo particolare di paziente caratterizzato da maggiori dimensioni della neoplasia (TNM, diametro massimo, Okuda) maggiore frequenza di metastasi extraepatiche e trombosi venosa associazione con calo ponderale e dolore addominale, peggiore funzionalità epatica e inferiore indicazione a trattamento La correlazione tra AFP, grading ed ipoespressione del gene BCL-2 suggerisce un possibile ruolo nell apoptosi ed una associazione con forme meno differenziate I fattori selezionati come predittori indipendenti all analisi analisi discriminante sono dimensione, sesso femminile, Child e TNM