Storia naturale dell infezione da HPV nel maschio

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1 L altra metà del cielo. Prevenzione e clinica della malattia da HPV nel partner maschile Conegliano, 9 giugno 2014 Storia naturale dell infezione da HPV nel maschio Annarosa Del Mistro Istituto Oncologico Veneto IOV IRCCS - Padova UOC Immunologia Diagnostica Molecolare Oncologica

2 Cos è l HPV? Virus dsdna non capsulato Tropismo per epiteli mucosi e cutanei Ciclo infettivo solo nell epitelio squamoso Virus comune con >100 tipi identificati tipi infettano gli epiteli mucosi 2 gruppi in base alle lesioni associate e alla funzionalità delle proteine oncogene Capacità degli HPV di evadere la risposta immunitaria L infezione può essere produttiva, latente, trasformante

3 Infezione: HPV entra nelle cellule basali Infezione latente: HPV persiste nelle cellule basali in forma latente (controllo da parte dell organismo) Infezione produttiva: in seguito a differenziazione e maturazione delle cellule, il genoma virale viene replicato e si formano nuovi HPV che si accumulano nelle cellule (koilociti) e vengono rilasciati alla superficie dell epitelio Infezione persistente deregolata: espressione degli oncogeni virali nelle cellule basali e parabasali, che può indurre instabilità cromosomica ed iniziare così la trasformazione

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5 Storia naturale dell infezione da HPV La maggior parte delle conoscenze sono relative all infezione da HPV cervico-vaginale La storia naturale dell infezione anale è simile a quella dell infezione cervico-vaginale (giunzioni cervico-vaginale e ano-rettale) La storia naturale dell infezione orale è ancora solo parzialmente conosciuta Lo studio dell infezione genitale nel maschio è più difficile che nella donna perché ci sono problematiche legate al prelievo Gli studi sulla storia naturale dell infezione si basano prevalentemente sulla ricerca di sequenze HPV (analisi sede-specifica), e solo molto recentemente ci sono studi che valutano la risposta anticorpale (analisi non sede-specifica)

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7 STORIA NATURALE DELL INFEZIONE CERVICOVAGINALE DA HPV le infezioni genitali da HPV sono molto più frequenti intorno ai 20 anni la grande maggioranza delle infezioni si risolve (= test HPV negativo) entro uno-due anni solo in una piccola percentuale di donne l infezione persiste e si associa a lesioni, e anche queste possono regredire spontaneamente concetto di persistenza (stesso tipo) la storia naturale è legata soprattutto al tipo di HPV e allo stato immunitario

8 Cervice Canale anale Linea dentata Tonsilla Epitelio reticolato delle cripte Giunzione squamo-colonnare della cervice e linea dentata del canale anale sono entrambe costituite da epitelio di transizione che segna il passaggio fra l epitelio squamoso pluristratificato e l epitelio ghiandolare.

9 Infezione anale da HPV

10 Prevalence of anal HPV infection in MSM, women and MSW years, from 14 STI clinics, The Netherlands N HPV DNA+ (types 16,18,31,33,45,52,58) MSM % WOMEN % MSW 56 4% Adapted from: PLoS ONE 2013;8(4):e60696

11 Prevalence of anal HPV infection in MSM, by HIV status meta-analysis (53 studies, cross-sectional, mostly North America) HIV-positive % HIV-negative % Any HPV Any HR-HPV HPV HPV Adapted from: Lancet Oncol 2012;13:

12 Adapted from: J Infect Dis 2004;190:2070-6

13 Anal HPV infection in HIV+ subjects Impairment of the immune status can modify the probability of progression of HPV infection into precancerous lesions and cancer also in the anus. Anal HPV infections in HIV+ high-risk men and women are more likely to occur and persist than in HIV- subjects. Similarly to cervical cancer, also anal cancer has well-documented precursors, known as AIN 2-3. Receptive anal intercourse and immunodeficiency are important cofactors associated with increased risk of anal hrhpv infection and progression to high grade lesions.

14 Infezione orale da HPV

15 Oral HPV infection HPV prevalence Study period N Any type HR types Type Review (18 studies) % 3.5% 1.3% Cross-sectional study % 3.7% 1.0% Risk factors: male gender, sexual behaviours, tobacco exposure, immune impairment

16 Data on 5500 men and women, yrs-old, living in USA; overall oral HPV prevalence: 6.9% Men, any HPV type Women, any HPV type High-risk HPV types Low-risk HPV types Adapted from: JAMA 2012;307:

17 Oral HPV infection cumulative incidence (A,B,C) and time to clearance (D,E,F) [HIM (HPV In Men) cohort study] any HPV HR HPV HPV 16 Most oral HPV infections clear within 1-2 years Kreimer et al, Lancet 2013;382:877-87

18 Infezione genitale da HPV

19 Rappresentatività e adeguatezza del campione: campione rappresentativo solo se vengono campionate tutte le aree in circa il 10% dei casi il campione risulta non adeguato all analisi (per scarsità di cellule e/o presenza di inibitori)

20 Genital HPV infection in men HIM cohort study (4072 healthy men, yrs) HPV DNA Prevalence Any HPV 66.8% Oncogenic HPV 30.0% HPV % Non-oncogenic HPV 36.8% BMC Infect Dis 2013;13:18

21 Clearance of genital HPV infection in men HIM cohort study (4033 healthy men, yrs) any HPV HR HPV BMC Infect Dis 2014;14:75

22 HPV infections in different anatomical sites in men HIM cohort study HPV DNA Prevalence HPV DNA Incidence Genital infection 50.4% 22.2% Anal infection 12.0% 3.7% Oral infection 4.0% 2.5% Giuliano A, personal communication; Eurogin 2013

23 Anal, penile and oral 7-hrHPV infections in MSM HIV & HPV in MSM (H2M) study 747 males, 41% HIV+, mean age 40 yrs self-administered questionnaire self-collectd samples for DNA HPV serum for HPV antibodies hrhpv types: 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58 very high number of lifetime sex partners seroprevalence higher among HIV+ than HIV- (86,3% vs 61,5%, p<0.001) 7-hrHPV DNA prevalence higher among HIV+ than HIV- (69,3% vs 40,6%, p<0.001) significant differences in hrhpv DNA prevalence by anatomical site, but no significant differences by HIV status low HPV DNA type concordance at multiple anatomical sites Adapted from: PLoS ONE 2014;9(3):e92208

24 Conclusioni Le infezioni da HPV a livello di ano, cavità orale e genitali maschili mostrano prevalenze diverse nelle diverse aree e sono più frequenti nei soggetti immunodepressi A differenza di quanto si osserva nelle infezioni cervicovaginali, la prevalenza non mostra variazioni per età Come per le infezioni cervico-vaginali, nella maggior parte dei casi si verifica clearance spontanea entro 1-2 anni La storia naturale è probabilmente diversa nelle diverse sedi L associazione eziologica di HPV (soprattutto 16) con carcinomi in queste sedi rende possibili azioni di prevenzione primaria (e forse secondaria)

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26 Anal cancer prevention (high risk groups) Screening (similar to cervical cancer) Anal swabs for cytology and/or hrhpv test Potentially cost-effective, but no enough data To date, done at highly specialized centers Caution against widespread introduction without standardization of diagnosis and treatment Definition of a good surrogate endpoint for anal cancer risk is a crucial first step Prophylactic vaccination against HPV Current vaccines include HPV16/18, show high safety, immunogenicity and efficacy (also in immunodepressed subjects) for prevention of high-grade cervical lesions