Università di Torino - Dipartimento di Scienze Chirurgiche S.C. Chirurgia Vascolare U (Direttore Prof. P. Rispoli)

Università di Torino - Dipartimento di Scienze Chirurgiche S.C. Chirurgia Vascolare U (Direttore Prof. P. Rispoli)

Restenosi in chirurgia carotidea La restenosi carotidea viene definita come riduzione del diametro di almeno il 50% valutata con duplex scanning e varia dal 1 al 36% a seconda delle casistiche Solo lo 0-8% presenta sintomi correlati alla restenosi Lattimer CR, Burnand KG. Recurrent carotid stenosis after carotid endarterectomy. Br J Surg 1997

Restenosi in chirurgia carotidea Linee Guida Sicve F.U. Post CEA Post CAS Sapphire 3 y 3% 7,1% Space 2 y 4,6% 11% Crest revision 2012 restenosi > 80% CEA = CAS La più recente metanalisi della Cochrane che ha comparato CEA vs CAS ha riportato nel follow up un tasso maggiore di restenosi dopo CAS (P=0,007)

Restenosi carotidea: eziopatogenesi Stesso meccanismo della stenosi primaria ma con lesioni più uniformi: età, sesso, ipertensione, fumo, iperlipidemia e diabete. Tassi di recidiva più alti nelle donne, correlati a differenze della funzione piastrinica o al calibro ridotto del vaso. Fattori emodinamici locali, surgical injury della biforcazione

Restenosi: oggi che si fa? Indicazione a stenting (CAS) quando il rischio perioperatorio è inferiore a 3 % ( > 80% asintomatico, > 50% sintomatici) Bekelis K, et al. Indications for treatment of recurrent carotid stenosis. Br J Surg. 2013- Review (> 70% sintomatica, preocclusiva asintomatica sec. Linee Guida SICVE) Esperienze limitate con il trattamento medico Paulo Roberto da Silva Lima et al. Allium sativum Compared to Cilostazol as an Inhibitor of Myointimal Hyperplasia Braz J Cardiovasc Surg 2016

Iperplasia Miointimale Reazione infiammatoria fibro-proliferativa caratterizzata da cellule muscolari lisce proliferanti e in seguito, da accumulo di matrice extracellulare

Endotelina 1 Prodotta principalmente dalle cellule endoteliali, mastocellule e cellule epiteliali Vasocostrittore - livelli aumentati in infarto del miocardio, ipertensione arteriosa, emorragia subaracnoidea, diabete, sepsi, HIV, infezioni e alcuni tumori. Effetto mitogeno sulle cellule muscolari lisce e di stimolazione della produzione di matrice extracellulare nei siti di danno vascolare

ET-1 e stenosi carotidea Relazione tra elevati livelli di ET 1 plasmatico e progressione di aterosclerosi Aumento livelli di ET1 nei pazienti con restenosi intrastent

Lo studio: obiettivo Valutare un possibile utilizzo di ET-1 nella stratificazione del rischio cardiovascolare Definire il ruolo di ET-1 nell indurre iperplasia miointimale nei pazienti sottoposti a EA carotidea Utilizzare ET-1 come predittore di iperplasia e restenosi dopo l intervento

Materiali e metodi 125 pazienti (95 maschi e 30 femmine) affetti da stenosi carotidea, canditati a CEA Dosaggio ET-1 con test immunoluminometrico a partire da campioni di siero ottenuti con prelievi ematici: - al ricovero (G0) e dopo l intervento (G1) - 6 mesi dopo l intervento (G2) Follow up ultrasonografico a 6 mesi e 12 mesi dopo l intervento

Follow up carotideo ECD TSA Metodo ECST: Valutazione di: C A C x 100 spessore dell iperplasia miointimale ( SI IMT modificato ) percentuale di riduzione del lume (ECST) velocità massima di picco sistolico (PSV)

ET-1 (G0) Risultati ET-1 e fattori di rischio cardiovascolare 200 P=0,002 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0 2 FR 3 FR

Risultati Andamento di ET-1 p = 0.39 p = 0.002 6 mesi

Risultati ECOCOLORDOPPLER TSA Periodo Media S.I. (IMT modificato) <1mm 1-3mm >3mm 6 mesi 16% 82% 3% 1 anno 7% 88% 5% PSV massimo <0,8 m/s 0,8-1,25 m/s >1,25 m/s 6 mesi 72% 16% 12% 1 anno 60% 22% 18% % riduzione lume ECST <50 50-70 >70 6 mesi 88% 9% 3% 1 anno 77% 18% 5%

SI (mm) Spessore iperplasia miointimale (SI) 4 3,5 3 2,5 p<0.0001 2 1,5 1 0,5 0 6 months 12 months

Δ S.I. Δ S.I. Incremento di ET-1 e di SI (r=0.48) p-value=0,06717 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0-3 -2-1 0 1 2 3 ΔET-1 Test di Pearson 100 90 80 70 60 50 40 30 y = 37e 0.4x 20 10 P=0,044 0-3 -2-1 0 1 2 3 y = 12x + 43.5 p=0,067 ΔET-1 Test di Spearman

Discussione Una maggiore numerosità campionaria e un follow up più prolungato, permetterebbero di aumentare la significatività della correlazione tra aumento postoperatorio di ET-1 ed il grado di iperplasia miointimale Segmentazione e caratterizzazione delle immagini B-mode di SI-IMT mod. Processi di iperplasia in altri distretti arteriosi (esperienza preliminare della stenosi carotidea per maggiore praticità di follow up strumentale)

Discussione L effetto di un bloccaggio recettoriale selettivo di ETA porterebbe a ridurre la restenosi in seguito a procedure interventistiche open ed endovascolari. Fase 2 attualmente in corso con studio su colture in vitro di SMC derivanti da campioni di placca ateromasica fatte crescere in presenza di ET-1 e di un bloccante selettivo di di ETA

Conclusioni Ruolo clinico di un biomarcatore di iperplasia post-intervento (procedure open ed endovascolari) con possibili applicazioni nella diagnosi e follow up dei pz sottoposti a rivascolarizzazione o stenting. Target teraphy con effetto di bloccaggio recettoriale selettivo di ETA mirato a ridurre la restenosi