PATOLOGIA CROMOSOMICA
CARIOTIPO UMANO NORMALE 4 6,X Y 4 6,X X
CARIOTIPO UMANO NORMALE Cariotipo normale, giemsa
CARIOTIPO UMANO NORMALE bande G
C r o m o s o m a c o n b and e G t e lo m e r o c e ntr o m e r o B a n d e G p a ll id e Ban d e G s c u r e r ic c h e in A T p o c h i g e n i r ic c h e in G C m o lt i g e n i t e lo m e r o
Mutazioni cromosomiche numeriche strutturali
Mother s age Incidence of Down Syndrome (per 1000 births)
Sindrome di Down
VSD Leucemia acuta megacariocitica
Trisomia 18
Trisomia 18 (sindrome di Edwards); 1/5 6.000
trisomia 18 caratteristico aspetto del viso, sterno corto, dita che si sovrappongono e mani a pugno chiuso, piede torto sinistro.
Nota: il 2 e il 5 dito sono sovrapposti al 3 e al 4.
Trisomia 18 Edwards
Anomalie della Trisomia 18 Cardiopatie congenite 90% Artrogriposi contratture articolazioni Spina bifida 6% Anormalità oculari 10% Aplasia radiale 5 10% Sordità toni alti 20 30% exitus primo mese 90% exitus entro il primo anno Trisomia 95% Traslocazione 2% Mosaico 3%
Trisomia 13
Trisomia 13 Sindrome di Patau (1/5.000)
Trisomia 13
10 0 80 60 40 20 0 S u r v iv a l ( % ) 1 d a y 1 w e e k 1 m o n t h 1 ye a r 8 8,1 4 2,9 25 2,4
45,X0
Paziente con S. Turner, adulta Statura: 1,50 m
S. Turner Attaccatura bassa dei capelli
Pterigium colli Sindrome di Turner
Sindrome di Turner Pterigium colli dopo la correzione
Torace a botte seno non sviluppato capezzoli distanziati Sindrome di Turner
Sindrome di Turner Linfedema
Sindrome XXY Klinefelter
Sindrome di Klinefelter
Ginecomastia (10-15%) Ipogonadismo, ipogenitalismo Sindrome XXY o Klinefelter
4 7,X Y Y 4 7,X X X
Sindrome XXX X 1/1000 femmine fenotipo, pubertà e fertilità, abitualmente normale QI : normale o moderatamentediminuito 47, XXX
Anomalie strutturali
Le due braccia corte vanno perse Due cromosomi acrocentrici Traslocazione robertsoniana
Carrier di traslocazione (45,XX)
N o r m a le S b ila n c i a t i C e l l u la p r o g e n i t r ic e B ila nc ia t o
Sindrome di Down da traslocazione 14/21 46,XY
Segregazione meiotica in portatore di traslocazione reciproca Accoppiamento in meiosi segregazione gameti Normale, bilanciato sbilanciati sbilanciati sbilanciati
Delezione 1 terminale frammento acentrico rottura perso
Delezione 1 terminale 2 interstiziale perso frammento acentrico Rottura in due punti
Sindrome 5p (delezione terminale)
Sindrome 5p- o Cri du chat -basso peso alla nascita -pianto con alta tonalità simile a miagolio di gatto -occhi ampi -micrognatia -orecchie piccole -faccia rotonda, lunare -microcefalia -ridotto tono muscolare -ritardo mentale -difficoltà di alimentazione
Sindrome Prader Willi (delezione interstiziale) Descritta nel 1956 Ipotonia neonatale Dismorfismi facciali Difficoltà di alimentazione Ritardato accrescimento, da lieve a moderato Ipogonadismo (maschi) Bulimia Obesità
Sindrome Prader Willi (delezione interstiziale) Delezione della regione q11 13 del cromosoma 15 (4,3 kb)
Inversioni: 1 paracentrica Coinvolto un solo braccio pericentrica Coivolti entrambi i bracci
Inversioni: 2 pericentrica Coinvolti entrambi i bracci
Citogenetica molecolare FISH
C it o g e n e t ic a M o le c o la r e f i lt r o Lu c e d e c c it a z i o n e Lu c e e m e s s a f luo r o c r o m i D N A p r o b e
Whole Chromosome Painting (wcp)
multicolor banding (MCB) technique for all human chromosomes for characterization of breakpoints
13 21
X Y 18
S. Down
Traslocazione con inserzione
Sindromi da microdelezione Sindrome di Prader Willi/Angelmann Sindrome CATCH 22 (Di George) Sindrome di Miller-Dieker Sindrome di Smith-Magenis Sindrome di Williams Sindrome STS
Sindrome Prader Willi del 15q11 13
Sindrome CATCH 22 (Di George) C = cardiac anomaly A = Abnormal facies T= Thymic hypoplasia C = Cleft palate H = Hypocalcemia. 22 = chromosome 22 Iposviluppo del terzo e quarto arco branchiale
Sindrome da microdelezione di difficile rilevamento in citogenetica convenzionale Sindrome di Di George
viso lungo e stretto, inespressivo, naso prominente con radice larga punta larga, orecchie displastiche,spesso con elice ripiegato; telecanto o ipertelorismo, mento piccolo
Regione Di George in condizioni normali
Di George
Miller-Dieker syndrome Sindrome da geni contigui Tempie infossate, telecanto (occhi molto distanziati tra loro),naso corto con aperture antiverse, labbro superiore spesso con mucosa sottile e mento piccolo.
Sezione RMN medio-sagittale e assiale di cervello di un bambino di 4mesi con lissencefalia di tipo I (Miller-Dieker syndrome). Notare la assenza di giri e solchi.
17p13.3
SMITH-MAGENIS SYNDROME Ritardo mentale e di sviluppo, difficoltà di apprendimento, disturbi comportamentali (aggressività anche verso se stesso, ipercinesia), disturbi del sonno, ecc.
17q21.1
WILLIAMS-BEUREN SYNDROME Bambini di tre e sette anni con sindrome Williams. Notare radice del naso infossata, narici antiverse, filtro lungo, labbra piene, carnose e bocca aperta.
7q11.32