Vasculiti del Sistema Nervoso Centrale 12 giugno 2014
Vasculiti Definizione Malattie caratterizzate da un processo infiammatorio che interessa la parete dei vasi sanguigni che conduce a danno dell integrità del vaso e alterazioni del flusso ematico I vasi coinvolti possono essere di diverso tip caibr con conseguenze su uno o più organi o apparati Le sindromi cliniche che ne derivano sono per lo più conseguenza dell ischeia tissutae, danno vasale e infiammazione sistemica (febbre, anoressia e calo ponderale)
Meccanismo etiopatogenetico Processi infiammatori/infettivi/ag esterni Mediatori dell infiammazione sistemica, citochine, chemochine, proteasi, autoac, recettori di adesione Danno di parete Patologie cerebro e cardiovascolari
Vasculiti e Ictus Causa rara di ictus (raramente l ictus o il TIA sono la manifestazione iniziale o principale) Arterie di piccolo calibro e arteriole Quadro clinico: cefalea, deficit neurologici focali associati o preceduti da segni di disfunzione cerebrale diffusa (confusione mentale, rallentamento ideomotorio, sonnolenza) Andamento fluttuante, ma etaete prgressiv Ictus e TIA ricrreti possono comparire nel 30-50% dei pz
Vasculiti ed Ictus Cause di ictus giovanile Causa rara di ictus, più frequente nei giovani e nelle de Nakagawa E. Neurol Intern. 2013
Vasculiti SNC Classificazione Forme primarie Confinate al SNC Angite primaria SNC Rara Vasi parenchimali e meningeali piccoli e medi Stessa frequea e F Forme secondarie Interessamento del SNC in corso di processo infiammatorio o infettivo sistemico
Vasculiti sistemiche con interessamento SNC
Classificazione vasculiti Chapel Hill Consensus Conference (CHCC)
Differenze di genere nelle risposte infiammatorie La conta dei linfociti B non differisce tra i generi, tuttavia F producono > livelli di ac circolanti (Rowley and Mackay, 1969): > livelli di autoac nelle patologie AI F producono più intensa risposta immunitaria CM e umorale ad antigeni rispetto ai M (Ansar Ahmed et al., 1985) > livelli di CD4 + T cells in risposta all immunizzazione (Ho et al., 1995) Differenze di genere osservate anche nella risposta immunitaria verso agenti batterici, parassitari e virali Demkow et al. 2007
Frontiers in Neuroendocrinology Article in press. 2014 F mostrano aumentata reattività immunitaria, differenze nel numero o nella responsività delle cellule che costituiscono la risposta immunitaria, differente resistenza nel danno d organo Modifiche dell assetto ormonale possono alterare la suscettibilità all AI
Differenze di genere nelle risposte infiammatorie Ruolo degli ormoni sessuali
Angite primaria del SNC Patologia rara PACNS prevaea di sess Interessamento di altri organi criterio di esclusione Diagnosi supportata da bipsia processo infiammatorio granulomatoso, necrosi fibrinoide della parete vasale, o esclusivamente infiltrati linfocitari
Angite primaria del SNC PACNS Lesioni ischemiche ed emorragiche di epoche differenti, leucoencefalopatia, Lesioni simil-tumorali, presa di contrasto meningea
Arterite temporale o di Horton Vasculite a carattere granulomatoso che colpisce elettivamente l aorta e i suoi rami principali con una predilizione per le branche extracraniche della carotide La prevalenza stimata è di circa 1/1000 nei pazienti > 50 anni prevalenza del sesso femminile (da 3:1 A 5: 1)
Vasculiti in corso di patologie del connettivo LES AR Sindrome di Sjogren Nel LES in particolare, stroke sono spesso causati da una secondaria sindrome da anticorpi antifosfolipidi
Sindrome da anticorpi antifosfolipidi Malattia caratterizzata da: trombosi arteriose e/o venose ricorrenti aborti ripetuti trombocitopenia In associazione a titoli medio-alti di anticorpi antifosfolipidi: Anticorpi anticardiolipina IgG e/o IgM a medio o alto titolo, riscontrati in 2 occasioni a 6 settimane di intervallo (meglio se in ELISA per β2-gpi) LAC (lupus anticoaugulant) presente in 2 occasioni a 6 settimane di intervallo
Vasculiti Diagnosi
Esami ematici Diagnosi VES e PCR Anemia, trombocitosi, > transaminasi < fattori del complemento Ricerca autoanticorpi specifici } ee vascuiti sisteiche Fre da IC Non alterazione degli esami ematici nelle forme primarie del SNC
Diagnosi Liquor cefalorachidiano Lieve pleiocitosi (linfo-monociti) iperprotidorrachia Soprattutto nelle forme primarie del SNC
Diagnosi RM Reperti aspecifici: infartisttcrticai biaterai enhancement parenchimale e leptomeningeo, emorragia intraparenchimale, lesioni simil tumorali, iperintensità alla FLAIR o T2
Diagnosi Angiografia vasi cerebroafferenti Alternarsi di stenosi e dilatazione delle pareti delle arterie cerebrali Occlusioni multifocali di di numerosi vasi assenza di processi aterosclerotici Rari microaneurismi Ritardato riempimento art. Anastomosi Salvarani C. Ann Neurol 2007
Limiti dell angiografia La sensibilità dell AGF varia tra il 40-90% in alcuni casi l AGF può essere normale: le alterazioni possono interessare vasi di dimensioni ridotte rispetto alla risoluzione dell AGF Specificità di circa il 30% Salvarani C. Ann Neurol 2007
Diagnosi Biopsia Biopsia cerebrale e meningeale è il gold standard per la diagnosi delle vasculiti del SNC Rischio di sequele neurologiche: 1% Salvarani C. Lancet. 2012 Caratteristiche diagnostiche istopatologiche: infiammazione vascolare transmurale dei vasi parenchimale e leptomeningei
Diagnosi differenziale Patologie cardioemboliche Disturbi della coagulazione Infezioni del SNC Sindrome di Moyamoya PRES MELAS CADASIL Complicazione di uso di simpaticomimetici (anfetamine, metanfetamine, efedrina, cocaina..)
Diagnosi differenziale Attenzione! Anomalie del midollo spinale in circa il 5% delle forme primarie: toracico Miller DV. Am J Surg Pathol. 2009 L esordio può essere acuto, ma più frequentemente è isidis et e prgressiv Nell 11-12%: presentazione con emorragia intraparenchimale o ESA Salvarani C. Arthritis Rheum. 2011
Diagnosi differenziale Attenzione! Più lesioni ischemiche in epoche differenti e in differenti distretti anatomici
Conclusioni Le forme primarie del SNC sono rare e non presentano preferenze di genere: da considerare in corso di processi infettivi e patologie autoimmunitarie sistemiche Diagnosi complessa, polispecialistica Necessaria iterpretaie itegrata dei dati clinici, laboratoristici e strumentali