Guida per il medico prescrittore LIXIANA (edoxaban)
SINTESI QUESTA GUIDA È CONCEPITA SPECIFICAMENTE PER I MEDICI PRESCRITTORI IN RELAZIONE ALL USO DI LIXIANA (EDOXABAN) E CONTIENE INFORMAZIONI SUI SEGUENTI ARGOMENTI: Indicazioni Raccomandazioni posologiche e riduzione della dose Popolazioni a più elevato rischio emorragico Informazioni sul passaggio da o ad altra terapia Gestione perioperatoria Interruzione temporanea Sovradosaggio Complicanze emorragiche Test di coagulazione Per le informazioni di prescrizione complete, consultare il riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP). Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. 1
SCHEDA DI ALLERTA PER IL/LA PAZIENTE ASSICURARSI CHE OGNI PAZIENTE A CUI VIENE PRESCRITTO LIXIANA RICEVA UNA SCHEDA DI ALLERTA PER IL/LA PAZIENTE. Questa scheda informa i medici, odontoiatri, farmacisti e altri operatori sanitari in merito al trattamento anticoagulante seguito dal/la paziente e riporta i dati di contatto per emergenze. Invitare i pazienti a portare sempre con sé questa scheda e a mostrarla agli operatori sanitari prima di qualsiasi consulto o procedura. I pazienti devono essere consapevoli dell importanza di aderire al regime di trattamento prescritto, della necessità di tenere sotto osservazione segni e sintomi di emorragia e dei casi in cui è necessario consultare il medico. Le schede di allerta per il/la paziente sono disponibili sul sito www.daiichi-sankyo.it 2
INDICAZIONI LIXIANA (edoxaban) è indicato per: Prevenzione dell ictus e dell embolia sistemica nei pazienti adulti affetti da fibrillazione atriale non valvolare (FANV), con uno più fattori di rischio, quali insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione, età 75 anni, diabete mellito, precedente ictus o attacco ischemico transitorio (TIA). Trattamento della trombosi venosa profonda (TVP) e dell embolia polmonare (EP) e prevenzione delle recidive di TVP e di EP negli adulti. POSOLOGIA LA DOSE RACCOMANDATA DI LIXIANA È 60 MG IN UNA COMPRESSA DA ASSUMERE UNA VOLTA AL GIORNO. Può essere assunto con acqua, con o senza cibo. Per agevolare la compliance, i pazienti devono essere invitati ad assumere la dose ogni giorno alla stessa ora. Nei pazienti affetti da FANV il trattamento con LIXIANA deve essere continuato a lungo termine. La durata del trattamento per la TEV e per la prevenzione delle recidive di TEV deve essere personalizzata dopo una valutazione del beneficio del trattamento rispetto al rischio di sanguinamento. La breve durata della terapia (almeno 3 mesi) si deve basare su fattori di rischio transitori (come ad esempio recente intervento chirurgico, trauma, immobilizzazione), mentre una durata prolungata si deve basare su fattori di rischio permanenti o su TVP o EP idiopatica. 3
Dose raccomandata 60 mg RIDUZIONE DELLA DOSE Una dose da 30 mg una volta al giorno è richiesta per alcuni pazienti che rientrano in uno o più dei sottogruppi seguenti: Compromissione renale moderata o grave (clearance della creatinina [CrCl] 15 50 ml/min) Peso corporeo 60 kg 30 mg Uso concomitante degli inibitori della P-gp dronedarone, ciclosporina, eritromicina, ketoconazolo In questo caso, i pazienti devono assumere una compressa da 30 mg ogni giorno alla stessa ora, con o senza cibo. 4
INIZIO DEL TRATTAMENTO Per il trattamento della TEV, i pazienti devono ricevere un ciclo iniziale di eparina per almeno 5 giorni prima del trattamento con LIXIANA. Ciò non è richiesto per iniziare il trattamento con LIXIANA nei pazienti affetti da FANV per la prevenzione di ictus ed embolia sistemica. Le informazioni sul passaggio da altre terapie a LIXIANA sono riportate alle pagine 6 9. DIMENTICANZA DI UNA DOSE In caso di dimenticanza di una dose di LIXIANA, i pazienti devono assumere la dose immediatamente e continuare il giorno seguente con lo schema di assunzione raccomandato una volta al giorno. I pazienti non devono prendere nello stesso giorno una dose doppia di quella prescritta per compensare la dimenticanza della dose. 5
PASSAGGIO DA O VERSO ALTRA TERAPIA Il passaggio alla o dalla terapia con LIXIANA è lo stesso sia per l indicazione di TEV sia per FANV. Va notato che, una volta che i pazienti passano al trattamento con LIXIANA, il rapporto internazionale normalizzato (INR), il tempo di protrombina (PT) o il tempo di tromboplastina parziale attivata (aptt) non sono valori utili per misurare l effetto anticoagulante. PASSAGGIO DA ANTICOAGULANTI ORALI NON-AVK A LIXIANA Interrompere l assunzione dell anticoagulante orale diverso dall antagonista della vitamina K (AVK) e iniziare LIXIANA nel momento in cui sarebbe prevista la dose successiva di tale anticoagulante. PASSAGGIO DALLA TERAPIA CON AVK A LIXIANA Per il passaggio dalla terapia con AVK a LIXIANA, i pazienti devono interrompere warfarin o altra terapia con AVK e iniziare il trattamento con LIXIANA quando l INR è 2,5. Interrompere warfarin o altra terapia con AVK Monitorare l INR fino a quando non è 2,5 Iniziare LIXIANA una volta al giorno 6
PASSAGGIO DA LIXIANA ALLA TERAPIA CON AVK OPZIONE ORALE Se i pazienti passano da LIXIANA 60 mg alla terapia con AVK, somministrare una dose di LIXIANA da 30 mg una volta al giorno, insieme a una dose adeguata di AVK. Se i pazienti passano da LIXIANA 30 mg alla terapia con AVK, somministrare una dose di LIXIANA da 15 mg una volta al giorno, insieme a una dose adeguata di AVK. Durante i primi 14 giorni di terapia concomitante, si raccomanda di misurare l INR almeno tre volte subito prima di assumere la dose giornaliera di LIXIANA. Continuare la somministrazione concomitante fino al conseguimento di un INR stabile 2,0. A questo punto, interrompere LIXIANA. Ridurre la dose di LIXIANA (30 mg o 15 mg) Iniziare il trattamento con AVK Continuare i test dell INR Interrompere il trattamento con LIXIANA INR 2,0 Continuare il trattamento con AVK Continuare i test dell INR 7
VIA PARENTERALE Interrompere il trattamento con LIXIANA, somministrare il trattamento con anticoagulante parenterale e AVK al momento della successiva dose di LIXIANA prevista. Una volta conseguito un INR stabile di 2,0, interrompere l anticoagulante parenterale e continuare il trattamento con AVK. Interrompere il precedente trattamento con LIXIANA Aggiustare l anticoagulante parenterale Iniziare il trattamento con AVK Iniziare i test dell INR INR 2,0 Interrompere l anticoagulante parenterale Continuare il trattamento con AVK Continuare i test dell INR 8
PASSAGGIO DALL ANTICOAGULANTE PARENTERALE A LIXIANA Pazienti sottoposti a trattamento con farmaco parenterale in somministrazione continua, ad es. eparina per via endovenosa (e.v.) Interrompere l anticoagulante parenterale Attendere 4 ore Iniziare LIXIANA una volta al giorno Pazienti trattati con farmaco parenterale a dose fissa, ad es. eparina a basso peso molecolare (LMWH); Iniziare il trattamento con LIXIANA nel momento in cui sarebbe prevista la dose successiva del trattamento precedente PASSAGGIO DA LIXIANA ALL ANTICOAGULANTE PARENTERALE Somministrare la dose iniziale dell anticoagulante parenterale nel momento in cui sarebbe prevista la dose successiva di LIXIANA. LIXIANA non deve essere somministrato contemporaneamente all anticoagulante parenterale. 9
PAZIENTI A RISCHIO EMORRAGICO POTENZIALMENTE PIÙ ELEVATO Come anticoagulante, LIXIANA può aumentare il rischio di emorragia. Pertanto, i pazienti a cui viene prescritto LIXIANA devono essere tenuti sotto attenta osservazione per rilevare segni di sanguinamento. LIXIANA è controindicato nei seguenti pazienti: Pazienti con ipersensibilità al principio attivo. Pazienti con sanguinamento clinicamente significativo in atto. Pazienti con lesioni o condizioni a rischio significativo di sanguinamento maggiore, quali: ulcera gastrointestinale (GI) recente o in corso recente emorragia intracranica neoplasie maligne ad alto rischio di sanguinamento varici esofagee accertate o sospette, malformazioni recente traumatismo o intervento cerebrale o spinale arterovenose, aneurismi vascolari o disfunzioni vascolari recente intervento chirurgico oftalmico maggiori a livello intraspinale o intracerebrale Pazienti con malattia epatica associata a coagulopatia e a rischio di sanguinamento clinicamente rilevante. Pazienti in trattamento concomitante con altri anticoagulanti, come le eparine non frazionate (UHF), le eparine a basso peso molecolare (enoxaparina, dalteparina, ecc.), i derivati dell eparina (fondaparinux, ecc.), gli anticoagulanti orali (warfarin, dabigatran etexilato, rivaroxaban, apixaban, ecc.), tranne nel caso specifico di cambiamento di terapia da o a LIXIANA o quando le UHF siano somministrate a dosi necessarie per mantenere pervio un catetere centrale, venoso o arterioso. LIXIANA è controindicato durante la gravidanza e le donne in età fertile devono evitare di iniziare una gravidanza durante il trattamento. Poiché LIXIANA è controindicato anche durante l allattamento, si deve decidere se cessare la terapia o interrompere l allattamento. Pazienti con ipertensione grave non controllata. 10
POPOLAZIONI SPECIALI DI PAZIENTI Diversi gruppi di pazienti presentano un rischio emorragico aumentato e devono essere sottoposti ad attento monitoraggio per la comparsa di segni e sintomi di complicanze emorragiche. Qualsiasi decisione terapeutica deve basarsi su un attenta valutazione del beneficio del trattamento rispetto al rischio di emorragia. Pazienti con compromissione renale Malattia renale allo stadio terminale (ESRD): dialisi, insufficienza renale (CrCl < 15 ml/min) Compromissione renale moderata o grave (CrCl 15 50 ml/min) Compromissione renale lieve (CrCl 51 80 ml/min) Non raccomandato Riduzione della dose a 30 mg una volta al giorno (OD) (vedere paragrafo Riduzione della dose) Nessuna riduzione della dose richiesta 60 mg OD Prima di iniziare il trattamento con LIXIANA e quando indicato dal punto di vista clinico devono essere eseguiti i test di funzionalità renale. Pazienti con compromissione epatica Malattia epatica associata a coagulopatia e a rischio di sanguinamento clinicamente rilevante Compromissione epatica lieve o moderata Compromissione epatica grave Elevati livelli di enzimi epatici ALT/AST > 2 volte l ULN o bilirubina totale 1,5 volte l ULN Controindicato Nessuna riduzione della dose richiesta 60 mg OD; usare con cautela Non raccomandato Usare con cautela Prima di iniziare il trattamento e durante il trattamento a lungo termine (> 1 anno) con LIXIANA devono essere eseguiti i test di funzionalità epatica. 11
Pazienti sottoposti a trattamento concomitante Inibitori della P-gp: ciclosporina, dronedarone, eritromicina, ketoconazolo Amiodarone, chinidina o verapamil Induttori della P-gp (ad es. rifampicina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbital o iperico) Substrati della P-gp (digossina) Medicinali che influiscono sull emostasi, quali FANS, acido acetilsalicilico (ASA) o antiaggreganti piastrinici Uso cronico di FANS Riduzione della dose a 30 mg OD (vedere paragrafo Riduzione della dose) Nessuna riduzione della dose richiesta 60 mg OD Usare con cautela Nessuna modifica della dose 60 mg OD Non raccomandato. LIXIANA può essere somministrato con ASA a basso dosaggio ( 100 mg/die) Non raccomandato 12
GESTIONE PERIOPERATORIA Nei casi in cui i pazienti richiedano un intervento chirurgico o una procedura invasiva (inclusa un estrazione dentale), LIXIANA deve essere sospeso almeno 24 ore prima e si richiede opportuna cautela a causa dell aumentato rischio di trombosi. L emivita di LIXIANA è di 10 14 ore. Poiché LIXIANA è un inibitore reversibile del fattore Xa, la sua attività anticoagulante dovrebbe ridursi entro 24 48 ore dalla somministrazione dell ultima dose. Se non è possibile interrompere LIXIANA almeno 24 ore prima, o se la procedura non può essere rimandata, si deve usare il giudizio clinico per valutare i rischi di emorragia in relazione all urgenza dell intervento. INTERRUZIONE TEMPORANEA Le interruzioni della terapia devono essere ove possibile evitate. Tuttavia, se un interruzione temporanea è inevitabile (ad es. prima di un intervento chirurgico o procedura invasiva), il trattamento con LIXIANA deve essere ripreso non appena possibile. SOVRADOSAGGIO Il sovradosaggio di LIXIANA può provocare emorragia. Non è disponibile un antidoto specifico che possa antagonizzare l effetto farmacodinamico di LIXIANA. In caso di sovradosaggio di LIXIANA può essere presa in considerazione la somministrazione tempestiva di carbone vegetale attivo per ridurre l assorbimento. Questa raccomandazione si basa sul trattamento standard del sovradosaggio di farmaci e sui dati disponibili con agenti simili, poiché l uso di carbone vegetale attivo per ridurre l assorbimento di LIXIANA non è stato specificamente studiato nel programma clinico di questo medicinale. 13
GESTIONE DELLE COMPLICANZE EMORRAGICHE Se si verificano complicanze emorragiche, il trattamento deve essere posticipato o interrotto, tenendo conto dell emivita di LIXIANA (10 14 ore). In caso di emorragia, si deve considerare la possibilità di adottare le misure di seguito indicate. Trattamento sintomatico, come la compressione meccanica, l intervento chirurgico, il ripristino dei liquidi e il supporto emodinamico, la trasfusione di emoderivati o emocomponenti. In caso di emorragia potenzialmente letale impossibile da controllare con le misure sopra citate, la somministrazione di concentrato di complesso protrombinico (PCC) a 4 fattori, alla dose di 50 UI/kg, si è dimostrata in grado di invertire gli effetti di LIXIANA 30 minuti dopo il completamento dell infusione. L emodialisi non contribuisce in misura significativa alla clearance di LIXIANA. TEST DI COAGULAZIONE DI ROUTINE Il trattamento con LIXIANA non richiede il monitoraggio clinico della coagulazione di routine. In conseguenza dell inibizione del fattore Xa, LIXIANA prolunga i test di coagulazione standard, quali INR, tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale attivata (aptt). Le modifiche osservate in questi test di coagulazione, alle dosi terapeutiche previste, sono minime e soggette a un alto grado di variabilità. Questi test non sono quindi raccomandati per valutare gli effetti farmacodinamici di LIXIANA. Non sono disponibili test ematici o saggi specifici per LIXIANA. 14
DAIICHI SANKYO ITALIA S.p.A. V. Paolo di Dono, 73 00142 Roma GLI EVENTI AVVERSI DEVONO ESSERE SEGNALATI. I moduli e le informazioni per la segnalazione sono disponibili sul sito http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Gli eventi avversi devono essere segnalati anche a Daiichi Sankyo Italia SpA - Servizio di Farmacovigilanza al numero 0039 06852551 o all indirizzo farmacovigilanza@daiichi-sankyo.it
INFORMAZIONI SUL TRATTAMENTO Le è stato prescritto Lixiana, un medicinale anticoagulante, a prevenire la formazione di coaguli. È importante usare il medicinale seguendo esattamente le istruzioni del medico. Se dimentica una dose, la prenda immediatamente e continui poi il giorno seguente come al solito. Non prenda nello stesso giorno una dose doppia rispetto a quella prescritta. Non inizi a prendere altri medicinali (inclusi quelli da banco) senza consultare il medico. Non interrompa il trattamento con Lixiana senza consultare il medico perché questo può aumentare il rischio di sviluppare coaguli di sangue. Legga il foglio illustrativo accluso ad ogni confezione di Lixiana. QUANDO CONSULTARE IL MEDICO RISCHIO DI EMORRAGIA L assunzione di un medicinale anticoagulante come Lixiana può aumentare il rischio di emorragia. È importante perciò prestare attenzione ai possibili segni e sintomi di emorragia e contattare immediatamente il medico se si notano: lividi o emorragia sotto la pelle presenza di sangue nelle urine emissione di sangue con la tosse emissione di sangue o materiale che somiglia a caffè macinato con il vomito sanguinamento dal naso o ferite che sanguinano per molto tempo feci color catrame capogiri o mal di testa improvviso stanchezza inspiegabile sanguinamento vaginale anomalo, incluse mestruazioni più abbondanti o prolungate Informi il medico se si manifestano sintomi insoliti. IT 112140 SCHEDA DI ALLERTA PER IL/LA PAZIENTE Lixiana edoxaban Porti sempre con sé questa scheda. La consegni all operatore sanitario, farmacista, chirurgo o dentista prima di qualsiasi trattamento o intervento medico.
INFORMAZIONI SUL/LA PAZIENTE Nome del/la paziente:... Data di nascita:... In caso di emergenza, si prega di contattare: Nome:... DATI RELATIVI AL TRATTAMENTO (da completare a cura del medico) Lixiana è stato prescritto a una dose una volta al giorno di:... mg Data di inizio della terapia: / (mm/aa) Gruppo sanguigno:... Altre terapie farmacologiche/ condizioni cliniche:... INFORMAZIONI SUL MEDICO PRESCRITTORE Per maggiori informazioni o in caso di emergenza, si prega di contattare: Nome del medico:... Numero di telefono, timbro dello studio medico: INFORMAZIONI PER GLI OPERATORI SANITARI Lixiana è un anticoagulante orale, inibitore del fattore Xa. Quando ci si deve sottoporre a una procedura invasiva, si deve interrompere il trattamento con Lixiana almeno 24 ore prima e usare opportuna cautela. Lixiana può aumentare il rischio di emorragia. In caso di emorragia clinicamente I test di coagulazione quali INR, tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale attivata (aptt) non sono utili per misurare l effetto di Lixiana. Tuttavia, un dosaggio calibrato dell antifattore Xa può essere d aiuto nella decisione clinica. Per maggiori informazioni, consultare il riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP). N. di telefono:......... Firma del medico:... immediatamente il trattamento.