Le cellule ghiandolari atipiche

Le cellule endocervicali Tipiche: Alte, cilindriche, talora con ciglia talora con aspetti secretivi, singole, a strisce o a favo d ape con nucleo basale talora doppio a cromatina finemente dispersa. Nei preparati in fase liquida appaiono più rotonde. Secretive: Nella seconda parte del ciclo e in gravidanza con abbondante muco polare. Cigliate: Nella prima parte del ciclo in post menopausa con ciglia rosa.

Varianti Cellule endocervicali Arias Stella in gravidanza. Spirali di Curshmann Muco denso ispessito Effetto a sigaro rosa per il Lugol delle colposcopie Muco a forma di felce nel periodo periovulatorio Goblet cells

Cellule Endometriali Rotonde o ovali, più piccole delle endocervicali. Dimensioni <15 µm simili ai polimorfonucleati. Assomigliano a linfociti o istiociti degenerati. Scarso citoplasma, basofilo o amfofilo, talora vacuolizzato.

Cellule endometriali Rare bi- o multi-nucleazioni. Cromatina densa, vescicolosa, uniformemente distribuita. Condensazione della cromatina sottostante la membrana nucleare. Piccoli nucleoli. Cellule degenerate per l ischemia durante la mestruazione e durante il passaggio attraverso l endocervice.

Cellule endometriali Sferule a doppio contorno con stroma più scuro al centro e epitelio più chiaro alla periferia. Gruppi affollati, tridimensionali senza stroma (D/D AGC di alto grado) Cellule stromali profonde di forma fusata o stellata con incisure longitudinali della membrana nucleare e con cromatina simile a quella degli istiociti.

Cellule endometriali normali in 2 metà del ciclo (giorni 14-25) in 40+ anni e in postmenopausa (non in HRT) Cause: Endometriti, terapia sostitutiva, fibroma sottomucoso, sanguinamenti disfunzionali uterini, endometriosi, uso di strumenti, gravidanza iniziale, IUD, aborto, post-partum, iperplasia endometriale, neoplasia endometriale.

Endocervicali vs Endometriali Endocervicali Artefatti associati al prelievo Cellule singole, in gruppi più piccoli o talora a favo d ape Aspetto a stella o a carta geografica Spesso ciglia Endometriali Sferule ben serrate o gruppi lassi di cellule ben preservate con profondità di fuoco e struttura disordinata (3D clusters) Pitfalls principale con AGC o HSIL

Varianti benigne di cellule ghiandolari Cellule reattive endocervicali Metaplasia Tubo-endometrioide Sampling del Segmento Uterino inferiore(lus) IUD Endometriosi Iperplasia Microghiandolare Prolasso (se prelievo della cupola)

Repair Cellule Endocervicali Ingrandimento e ipercromasia nucleare Membrana nucleare liscia e cromatina sottile Nucleoli prominenti Figure mitotiche +/- Minimo affollamento e sovrapposizione nucleare. Frequente multi-nucleazione Cellule appiattite ( No effetto 3D) Modica quantità di citoplasma Bordi cellulari ben definiti Fine vacuolizzazione citoplasmatica

AGC Endocervicale Atipie nucleari o architetturali più marcate che nelle BCC reattive ma inferiori a quelle dell adenocarcinoma Anormalità Architetturali lieve affollamento cellulare Strisce con nuclei a vario livello comunque disposti verso la base. Anormalità Nucleari Aumento rapporto N/C Cromatina moderatamente granulosa.

AGC versus Adenocarcinoma Morfologia cellulare vicina a quella dell adenocarcinoma endocervicale Architettura Lembi e strisce con affollamento e sovrapposizione nucleare Occasionali rosette e effetto piumoso (featering) Atipie Nucleari Allargamento con ipercromasia nucleare Bordi cellulari mal definiti ma NON aspetto a uova di serpente Nuclei rotondi o ovali Nucleoli poco visibili, Stratificazione dei nuclei che raggiungono la metà superiore delle cellule Cromatina granulare me uniformemente distribuita Mitosi +/= Fondo chiaro o lievemente ematico

AIS Architettura: Aumentata cellularità Affollamento nucleare Clusters, lembi, pseudostratificazioni (bordi mal distinti densi con aspetto a coda d uccello) Rosette e feathering Polarità cellulare centrale conservata nei clusters/lembi Alcuni elementi abnormi isolati nello sfondo.

AIS Aspetti Nucleari: Nuclei lisci rotondi o ovali Nuclei a sigaro Normale/ipo/iper-cromasia Cromatina nucleare granulare ma uniforme Nucleoli poco evidenti Ispessimento irregolare della membrana nucleare Mitosi e apoptosi Nuclei che sembrano scappare dai citoplasmi Aumentato rapporto N/C senza aumento delle dimensioni del nucleo Citoplasma: Vacuolizzato Denso Fondo: Chiaro

Adenocarcinoma endocervicale Aspetti simili all AIS ma con allargamento e pleiomorfismo cellulare Gruppi 3D, sincizi e cellule singole Irregolarità della membrana nucleare Cromatina irregolare Macronucleoli Diatesi tumorale

AGC Endometriale Piccoli gruppi di 5-10 cellule Lieve allargamento nucleare Piccoli nucleoli Lieve ipercromasia Bordi cellulari mal definiti Scarso citoplasma Vacuoli +/-

Adenocarcinoma endometriale In peri e post menopausa Cluster a bacca 3D o frammenti papillari di cellule cubiche. Nuclei sporgenti dai cluster Nucleoli prominenti Cannibalismi di polimorfonucleati.

Atipie delle cellule ghiandolari

Striscio con sangue ed elementi infiammatori contente cellule ghiandolari atipiche che però mantengono la fisionomia colonnare con nuclei ingranditi (vedi frecce nella prossima diapositiva AGC

Ad alto ingrandimento due elementi isolati atipici idi tipo metaplastico o cilindrico con voluminosi nuclei. Vedi gli elementi cilindrici normali per raffronto AGC

Elementi della zona di trasformazione e lembi di cellule atipiche endocervicali a nucleo ingrandito ma pattern cromatinico omogeneo. AGC

Lembi di cellule ghiandolari atipiche a nucleo ingrandito e pattern cromatinico simile in tutti gli elementi. AGC

Cellule ghiandolari o metaplasiche atipiche isolate a nucleo ingrandito ma con pattern cromatinico simile. Paragonare con elementi cilindrici normali AGC

Lembi di elementi cilindrici lievemente atipici con modesto ingrandimento nucleare e qualche irregolarità nel profilo della membrana ma con distribuzione omogenea della cromatina. Paragonare con gli elementi normali AGC

AGC ad alto ingrandimento. NON vi è nucleolo ma il nucleo è ingrandito e la distribuzione della cromatina è omogenea. AGC

Elementi ghiandolari o metaplasici modicamente atipici con rapporto N/C poco alterato ma con irregolarità nel profilo e distribuzione omogenea della cromatina. AGC

Qualche nucleolo occasionale può essere presente senza spostare la diagnosi finale. AGC

ADENOCARCINOMA BEN DIFFERENZIATO: Alcuni aspetti suggeriscono AGC ma gli elementi cilindrici sono in palizzata e nei nuclei ingranditi è evidente il nucleolo AGC

Anche in questo caso vi sono occasionali nucleoli ma la diagnosi di ADK non è sicura. Meglio AGC. AGC

Simile commento. Qualche nucleolo ma non sicuri aspetti di ADK. AGC

Nonostante il fondo sporco meglio la diagnosi di AGC AGC

Piccolo cluster di tre elementi cilindrici atipici con nucleo ingrandito e cromatina densa ma omogenea. AGC

Di tre elementi endocervicali uno solo è atipico con nucleo ingrandito e cromatina omogenea ma con profilo nucleare nel complesso regolare. AGC

Notare la pseudostratificazione degli elementi endocervicali che presentano atipe. Vi sono anche aree normali (vedi le frecce) AGC

Stesse considerazioni a più forte ingrandimento AGC

Il grado delle atipie è lieve (ECCIN1) AGC

Altro particolare AGC

Le atipie sono maggiori. (ECCIN2) AGC

Particolare. Ben evidente la transizione tra normale e atipico AGC

Stesso commento AGC

AIS endocervicale:gruppi di cellule cilindrice atipiche disposte in strutture rosettformi. Manca il tipico featering AIS

AIS endocervicale: Nuclei ingranditi ed allungati ma decisamente ipercromici. Featering evidente e tentativo di palizzata AIS

AIS Endocervicale: Gruppo di cellule cilindriche con nuclei ingranditi ma senza featering evidente. AIS

AIS endocervicale: A maggior ingrandimento si nota l irregolarità dei contorni del gruppo cellulare con scarsi aspetti a palizzata AIS

Ben evidente l aspetto a palizzata in basso a destra AIS

Alcune cellule sono attaccate al gruppo da esili filamenti citoplasmatici. AIS

Tipico atteggiamento rosettiforme AIS

Alcuni elementi alla periferia sembrano staccarsi dal gruppo principale e appaiono come macchie scure isolate (Black dots). AIS

Rosette e featering ben evidenti. AIS

Nella stessa ghiandola area normale (+) e neoplastica ( ) AIS

Particolari. AIS

Marcate atipie indicative di AIS endocervicale AIS

AIS + CIN3 AIS

AIS e Displasia endocervicale con p16 a varia intensità di colorazione AIS

Aggregati irregolari o elementi isolati di cellule cilindriche atipiche ADK ENDOCERVICALE 63

Notevole disorganizzazione e dispersione cellulare ADK ENDOCERVICALE 64

Gruppo tridimensionale di cellule cilindriche atipioche con bordi sfrangiati che ricordano l AIS (istologicamente invasivo). ADK ENDOCERVICALE 65

ADK istologicamente confermato: unico gruppo di elementi atipici ADK ENDOCERVICALE 66

ADK invasivo (istologimente confermato) ma con aspetti tipo featering che suggeriscono un AIS ADK ENDOCERVICALE 67

ADK (istologicamente confermato) con aspetto a palizzata compatibile anche con AIS ADK ENDOCERVICALE 68

Cellule cilindriche atipiche scarsamente coesive ADK ENDOCERVICALE 69

ADK invasivo ma aspetto a palizzata compatibile con AIS ADK ENDOCERVICALE 70

Atpie di varia gravità ADK ENDOCERVICALE 71

Scarsa coesione cellulare ADK ENDOCERVICALE 72

Accanto a muco con elementi endocervicali normali gruppi di cellule marcatamente atipiche. ADK ENDOCERVICALE 73

Particolare del precedente ADK ENDOCERVICALE 74

ADK invasivo ma in questa diapositiva meglio AGC AGC 75

ADK invasivo istologicamente confermato : AGC versus ADK ADK ENDOCERVICALE 76

Fondo sporco infiammatorio e necrotico ADK ENDOCERVICALE 77

Fondo sporco ma con gruppo di elementi chiaramente atipici e ghiandolari ADK ENDOCERVICALE 78

ADK ENDOCERVICALE 79

ADK ENDOCERVICALE 80

ADK endocervicale ben differenziato ADK ENDOCERVICALE 81

ADK endocervicale moderatamente differenziato ADK ENDOCERVICALE 82

ADK endocervicale scarsamente differenziato ADK ENDOCERVICALE 83

Adenocarcinoma microinvasivo ADK ENDOCERVICALE 84

2 mm di diametro di un adk microinvasivo nella zona di transizione. ADK ENDOCERVICALE 85

Tipici aspetti di un adenocarcinoma endometriale K endometrio 86

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K endometrio 90

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K endometrio 93

K endometrio 94

K endometrio 95

Gruppo di cellule ghiandolari atipiche con alcuni elementi squamosi normali in un fondo infiammatorio ed ematico K endometrio 96

ADK istologico ma citologicamente AGC. Raffrontare con le cellule endocervicali normali a destra AGC 97

ADK istologico. Gruppi mal riconoscibili di cellule ghiandolari atipiche (endometriali?) in uno sfondo di cellule squamose normali. K endometrio 98