IMMUNOPATOLOGIA VETERINARIA

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Evaristo Milano
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1 IMMUNOPATOLOGIA VETERINARIA

2 AUTOIMMUNITÀ insieme di reazioni immunopatologiche messe in atto da un organismo contro i propri componenti antigenici (autoantigeni) e che causano le c.d. MALATTIE AUTOIMMUNI - localizzate (organo - sistemiche (organo-specifiche) (es. lupus eritematoso sistemico)

3 Autoimmunità risultato dell alterazione dei meccanismi fisiologicamente responsabili della tolleranza verso il self alterazione della risposta immunitaria con produzione di autoanticorpi e/o comparsa di cellule linfoidi attivate che reagiscono con costituenti self dell organismo

alterazione della risposta immunitaria con produzione di

4 Tolleranza Immunologica perdita della capacità del sistema immunitario di rispondere ad un determinato antigene, indotta da un precedente incontro con esso Centrale cloni linfocitari reattivi nei confronti degli autoantigeni eliminati durante il processo di sviluppo del sistema immunitario (delezione clonale) Periferica Gregersen and Behrens Nature Reviews Genetics 7, (December 2006) doi: /nrg1944

degli autoantigeni eliminati durante il processo di sviluppo del sistema immunitario (delezione

6 Tolleranza periferica meccanismi di eliminazione o prevenzione dell attivazione di cloni self-reactive sfuggiti alla tolleranza centrale: - anergia clonale da inattivazione funzionale dei cloni linfocitari carenza di segnali co-stimolatori (interazione B7.1 / B7.2-CD28) - soppressione periferica dei linfociti Th1 da parte dei linfociti Th2 (CD4+) per mezzo delle citochine da essi prodotte (IL4, IL10, TGF-beta) - delezione clonale mediante morte cellulare attivazioneindotta (Fas FasL) - sequestro antigenico: antigeni criptici (es. encefalo, testicolo, occhio, ecc.)

2-CD28) - soppressione periferica dei linfociti Th1 da parte dei linfociti Th2 (CD4+) per mezzo delle citochine da essi prodotte (IL4, IL10,

7 MECCANISMI PATOGENETICI DELL AUTOIMMUNIT AUTOIMMUNITÀ Ruolo importante della predisposizione genetica - ATTIVAZIONE DI CLONI LINFOCITARI REPRESSI per alterazione del sistema immunitario - CROSS-REATTIVIT REATTIVITÀ CON ANTIGENI DI MICRORGANISMI (molecular mimicry) - ESPOSIZIONE DI Ag MASCHERATI Ag sequestrati in sedi non accessibili ai linfociti (isolamento anatomico dalla circolazione sanguigna e linfatica): Es. tireoglobulina,, cristallino, uvea, guaine mieliniche, spermatozoi per traumi, irradiazione, malattie infettive rilascio di Ag nel sangue risposta autoimmune

DI Ag MASCHERATI Ag sequestrati in sedi non accessibili ai linfociti (isolamento anatomico dalla circolazione sanguigna e linfatica): Es.

8 Host response and autoimmunity: mechanisms that can eventually lead to autoimmunity in a susceptible individual. Sfriso P et al. J Leukoc Biol 2010;87: by Society for Leukocyte Biology

9 IMMUNODEFICIENZE - deficit del sistema immunitario - clinicamente evidenti allorché l'organismo diviene particolarmente suscettibile ad agenti infettivi o parassitari patogeni, p o ad agenti opportunisti - aumento della suscettibilità anche per patologie neoplastiche PRIMARIE difetto genetico (congenite, ereditarie) carenza di componenti essenziali del S.I. SECONDARIE (o acquisite) da fattori estrinseci: microrganismi, radiazioni, sostanze tossiche, farmaci, stress, malnutrizione invecchiamento

10 IMMUNODEFICIENZE PRIMARIE Immunità aspecifica: Deficit del Sistema del Complemento Sindrome di Chediak-Higashi Higashi: carattere autosomico recessivo Alterata funzionalità di lisosomi,, granuli di neutrofili e piastrine, melanosomi; alterata funzionalità anche di cellule NK (bovino, gatto, visone, topo, ratto, orca, uomo) Deficit di Adesione Leucocitaria (Leukocyte Adesion Deficiency LAD): carattere autosomico recessivo Deficit di espressione di β2-intergrine incapacità dei leucociti di migrare dal circolo sanguigno ai siti di infiammazione infezioni batteriche ricorrenti marcata leucocitosi (++neutrofilia) (bovino-blad (Holstein), cane-clad (Irish setter), uomo) s_v2/gendis_detail_list.php?cat3=60

(Leukocyte Adesion Deficiency LAD): carattere autosomico recessivo Deficit di espressione di β2-intergrine incapacità dei leucociti di migrare dal circolo sanguigno ai siti di

11 IMMUNODEFICIENZE PRIMARIE Immunità aspecifica: Grey collie syndrome (Neutropenia ciclica canina o Ematopoiesi ciclica canina) Carattere autosomico recessivo Cani di razza Collie a mantello ipopigmentato Fasi cicliche di neutropenia che si verificano circa ogni gg elevata suscettibilità alle infezioni durante tali fasi

12 IMMUNODEFICIENZE PRIMARIE Immunità specifica: umorale e/o cellulo-mediata Severe Combined Immunodeficiency Disease (SCID) deficit combinato di immunità umorale e cellulo-mediata grave linfopenia Puledro (Arabo e incroci): carattere autosomico recessivo; Cane: X-linked (Basset hound,, Cardigan Welsh Corgi), carattere autosomico recessivo (Jack Russell terrier) Topo, Uomo Agammaglobulinemia: cavallo, soggetti maschi incapacità di produrre immunoglobuline e assenza di linfociti B maturi e plasmacellule cavallo, soggetti maschi X-linked

X-linked (Basset hound,, Cardigan Welsh Corgi), carattere autosomico recessivo (Jack Russell terrier) Topo, Uomo Agammaglobulinemia:

13 IMMUNODEFICIENZE PRIMARIE Immunità specifica: Deficit Selettivi di immunoglobuline: Es. cavallo: deficit di IgM cane (pastore tedesco, Shar-Pei Pei, Irish-setter setter, Beagle): deficit di IgA Ipoplasia Timica: deficit di linfociti T Uomo: Sindrome di DiGeorge Cane: Acrodermatite letale del Bull Terrier carattere autosomico recessivo alterazione del metabolismo dello zinco Vitello: Lethal trait A-46A (carattere autosomico malassorbimento intestinale di zinco risoluzione con supplementazione di zinco nella dieta autosomico recessivo)

linfociti T Uomo: Sindrome di DiGeorge Cane: Acrodermatite letale del Bull Terrier carattere autosomico recessivo alterazione del

14 IMMUNODEFICIENZE SECONDARIE Esempi di cause: - Fisiche radiazioni ionizzanti - Chimiche inquinanti organici persistenti, metalli pesanti (es. piombo), farmaci (es. corticosteroidi,, f. immunosoppressori (es. ciclosporina), chemioterapici) - Nutrizionali malnutrizione - Biologiche agenti microbici es. virus virus dell immunodeficienza (es. FIV, BIV), virus della leucemia felina (FelV( FelV), panleucopenia felina, cimurro, diarrea virale bovina, ecc. - Stress - Invecchiamento

ciclosporina), chemioterapici) - Nutrizionali malnutrizione - Biologiche agenti microbici es.

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