RACECADOTRIL ( )

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1 RACECADOTRIL ( ) Specialità: Tiorfix (Abbot srl) Forma farmaceutica: Pdf: RACECADOTRIL pdf ATC: A07XA04 Categoria terapeutica: Altri antidiarroici Fascia di rimborsabilità: Indicazioni ministeriali: TIORFIX cps da 100 mg è indicato per il trattamento sintomatico della diarrea acuta negli adulti. TIORFIX sospensione orale da 10 e 30 mg è indicato nel trattamento sintomatico complementare della diarrea acuta nei neonati (di età superiore a 3 mesi) e nei bambini in concomitanza con la reidratazione orale e i consueti rimedi coadiuvanti, qualora si rivelino da soli insufficienti a controllare le condizioni cliniche. Decisioni PTORV Data riunione: Decisione: Inserito Nota Ufficiale: Considerato che il farmaco non presenta vantaggi rispetto alla loperamide, la Commissione ritiene di inserirlo in prontuario soltanto limitatamente ai pazienti pediatrici dai 3 mesi ai 2 anni, fascia di età nella quale loperamide non è indicato. Modifica nota 27/05/09 Viene segnalato dalla Ditta produttrice che l AIFA con Determina 20/08/2008 (GU n. 204 del 01/09/2008) aveva disposto la modifica degli stampati delle specialità medicinali contenenti loperamide. In particolare nella sezione Controindicazioni è stato richiesto di inserire controindicato al di sotto di 12 anni e di eliminare dal foglietto illustrativo la posologia riferita a bambini di età inferiore ai 12 anni. Pertanto la Commissione decide di modificare la nota restrittiva come segue: limitatamente ai pazienti pediatrici dai 3 mesi ai 12 anni, limite di età al di sotto del quale loperamide è controindicato. Commenti: Inserito con restrizione Caratteristiche del prodotto Il racecadotril è un profarmaco che deve essere idrolizzato nel suo metabolita attivo, il tiorfan, che è un inibitore dell'encefalinasi, un enzima peptidasi della membrana cellulare situato in vari tessuti, in particolare nell'epitelio dell'intestino tenue. Questo enzima contribuisce all'idrolisi dei peptidi esogeni e alla degradazione dei peptidi endogeni, quali le encefaline. Di conseguenza, il racecadotril protegge le encefaline endogene fisiologicamente attive a livello del canale alimentare, prolungando il loro effetto antisecretorio. Il racecadotril è un principio attivo antisecretorio intestinale puro. Esso determina una riduzione dell'ipersecrezione intestinale dell'acqua e degli elettroliti indotta dalla tossina colerica o dallo stato infiammatorio, e non ha effetti sull'attività secretoria basale. Va somministrato in associazione con la reidratazione orale e altri farmaci coadiuvanti la diarrea (es. probiotici o farmaci antidiarroici) qualora si rivelino da soli insufficienti a controllare la situazione clinica [1]. Inquadramento della patologia Le infezioni del tratto gastrointestinale, soprattutto quelle che causano diarrea, sono le infezioni debilitanti più comuni, che affliggono popolazioni di tutte le età in ogni parte del mondo. Anche se in molti casi non è noto l'agente eziologico, le infezioni microbiche sono la principale causa delle patologie diarroiche. La fisiopatologia della diarrea acuta è generalmente costituita da ipersecrezione della mucosa intestinale e da una diminuzione della capacità di assorbimento degli elettroliti a livello dei villi intestinali [2]. In particolare le patologie diarroiche sono la principale causa di malattia e morte di bambini in tutto il mondo. Molti decessi sono causati da perdita d'acqua ed elettroliti dovuti proprio al malassorbimento a

2 livello intestinale o all'aumentata secrezione. Rimpiazzare questi liquidi mediante soluzioni reidratanti assunte per via orale è la strategia più utilizzata nei bambini con forme diarroiche acquose ed è la terapia raccomandata dall'organizzazione Mondiale della Sanità per la prevenzione e la cura della disidratazione. Sono stati stimati dai 1,4 ai 2,5 milioni di decessi per patologie diarroiche nell'anno 2000, e i più colpiti sono risultati essere i bambini che vivono in paesi in via di sviluppo. In particolare la fascia di età con maggior numero di decessi per queste patologie sono i bambini con meno di un anno. Altre conseguenze dirette della diarrea nei bambini comprendono malnutrizione, rallentamento della crescita e dello sviluppo cognitivo. Nei paesi industrializzati tali patologie causano un numero molto inferiore di decessi; tuttavia esse sono una causa importante di morbilità e di conseguente incremento dei costi sanitari di gestione [3]. Linee guida di trattamento esistenti Le linee guida della World Gastroenterology Organization (WGO) del 2008 [3], per il trattamento della diarrea acuta, prevedono il ricorso alle seguenti strategie terapeutiche: - Reidratazione: intesa come terapia reidratante orale (ORT) che prevede la somministrazione di fluidi per bocca in modo da correggere la disidratazione, che è una conseguenza della diarrea. La ORT è considerata il trattamento standard e più costo-efficace per questa patologia anche nei paesi sviluppati. La ORS (soluzione reidratante orale) è una soluzione con una concentrazione stabilita di elettroliti e glucosio particolarmente indicata per la reidratazione orale e può essere anche in forma ipotonica per la somministrazione nei bambini. Nei bambini con shock emodinamico e con occlusione intestinale, la ORT può essere controindicata. Nei bambini che non riescono a tollerare ORT orale, a causa del vomito persistente, può essere somministrata con sondino nasogastrico. - Suggerimenti di terapia con zinco, multivitamine e minerali: un trattamento supplementare con zinco (20mg al giorno fino a guarigione della patologia) riduce la durata e la severità degli episodi di diarrea nei bambini in paesi in via di sviluppo. Lo zinco solfato (2mg al giorno per giorni) riduce l'incidenza della diarrea per 2-3 mesi ed aiuta a ridurre il tasso di mortalità tra i bambini con diarrea acuta persistente (terapia raccomandata anche dalla WHO). - Dieta: si consiglia l'assunzione di cibo a partire da almeno 4 ore dopo la ORT, la dieta deve essere valutata in base all'età del paziente, meglio se dilazionata in 6 piccoli pasti al giorni con cibi particolarmente ricchi di energia. L'uso di probiotici ha dimostrato effetti salutari in adulti e bambini. Alcuni studi e metanalisi supportano l'uso di specifiche tipologie di probiotici nel trattamento e prevenzione del rotavirus nei neonati. Tali risultati sono specifici per il singolo prodotto e non è possibile estenderli agli altri. - Trattamenti antidiarroici non specifici: agenti che riducono la motilità intestinale come la Loperamide, farmaco di prima scelta nel trattamento degli adulti e in ogni caso non raccomandato nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 2 anni. Agenti con attività antisecretoria come il salicilato di bismuto che può alleviate l'output fecale nei bambini e il racecadotril, che si è dimostrato particolarmente efficace nella diarrea dei bambini. - Antimicrobici: la terapia con antimicrobici non è generalmente indicata nei bambini, mentre negli adulti il beneficio deve essere valutato caso per caso e può essere considerato trattamento di scelta solo nei casi di diarrea del viaggiatore o quando il patogeno che ha causato l'infezione è noto. Le linee guida del National Guideline Clearinghouse del 2003 [4], per il trattamento della gastroenterite acuta nei bambini, raccomandano come terapia di prima scelta la reidratazione per via orale (o per via nasogastrica in pazienti che per vomito persistente non riescono ad assumere liquidi per via orale), che deve essere personalizzata a seconda del tipo di disidratazione (lieve, moderata o grave). La reidratazione, secondo le linee guida, deve essere associata ad una dieta adeguata, e anche in questo caso adattata alle esigenze del singolo bambino. La terapia farmacologica prevede il ricorso ad agenti antimicrobici, il cui uso deve essere limitato solo per qui pazienti per i quali è noto il ceppo batterico causa dell'infezione. Farmaci non-antimicrobici come loperamide, antisecretori e sostanze assorbenti non sono raccomandati per i pazienti in età neonatale e nei bambini molto piccoli, mentre sono comunemente usati nei bambini più grandi, ma i dati di efficacia sono limitati. Nelle linee guida non viene riportata la possibilità di trattamento con Racecadotril. Relativamente ai probiotici viene specificato che esiste una notevole variabilità tra i prodotti che rende difficile fornire raccomandazioni sul loro uso in attesa di ulteriori dati da studi clinici ben disegnati. Trattamenti alternativi Loperamide, agente che riduce la motilità intestinale, non raccomandato però nei pazienti pediatrici di età inferiore ai due anni. Dati di efficacia Sono stati condotti studi clinici per Racecadotril in adulti ed in bambini in età pediatrica con diarrea acuta di presunta origine infettiva. L'efficacia e la sicurezza del farmaco nell'adulto è stata valutata in particolare in 5 studi clinici comparativi, in doppio cieco, randomizzati, tre dei quali hanno confrontato il farmaco a loperamide, mentre due lo hanno confrontato a placebo. I criteri di inclusione per questi studi richiedevano una diarrea della durata media di 1,5 giorni con una frequenza >3 scariche al giorno;

3 mentre i criteri per valutare l'efficacia erano la durata della diarrea dall'inizio della terapia e la dimensione e frequenza dell'output fecale medio. Racecadotril ha dimostrato un'efficacia paragonabile a quella di Loperamide, in quanto entrambi i farmaci hanno dimostrato di risolvere la diarrea ed i sintomi ad essa correlati in 1 o 2 giorni [5,6,7]. Rispetto a placebo il farmaco ha dimostrato di ridurre significativamente il numero delle scariche, la durata della diarrea ed il peso delle feci dopo 24 ore di trattamento [8,9]. Nella tabella sono tabulati i 3 studi condotti vs loperamide. Negli studi in età pediatrica la dose impiegata è stata di 1,5 mg/kg, somministrati per via orale ogni 8 ore. Si tratta di 4 studi clinici randomizzati, e solo uno di essi ha previsto il confronto attivo con loperamide (farmaco che non è indicato in paz. di età inferiore a 2 anni). Tre studi hanno confrontato l'efficacia di Racecadotril come adiuvante alla terapia idratante per via orale rispetto alla sola terapia idratante. Questi studi hanno arruolato un totale di 473 pazienti di età pediatrica (dai 3 mesi in su), e hanno permesso di osservare come Racecadotril, in associazione a terapia idratante, apporti una significativa riduzione dell'output fecale medio e della durata della diarrea; inoltre si è potuta osservare una riduzione di soluzione idratante assunta rispetto al braccio di confronto, dovuta all'efficacia del farmaco nel prevenire la perdita di liquidi ed elettroliti [10,2,11]. Nello studio vs loperamide, condotto in 102 bambini dai 2 ai 10 anni, i due farmaci hanno dimostrato un'efficacia paragonabile nella risoluzione della patologia [12]. Tutti gli studi sono tabulati nella tabella sottostante. Due studi clinici sono stati condotti in particolari gruppi d pazienti con diarrea cronica: si tratta di uno studio condotto su pazienti infetti da virus dell'hiv e un altro studio condotto su 110 pazienti con colera [13,14]. Racecadotril ha dimostrato anche in questi studi un'efficacia significativamente superiore al placebo.

4 Referenza Pazienti e trattamento Disegno Fase Misure di esito Risultati principali Hwang-Huei Wang Word J Gastroenterology 2005 [5] J. M. Vetel Aliment Pharmacolog Ther 1999 (supplemento) [6] J. Roge Scandinavian Journal of Gastroenterology 1993 [7] 62 pz di età >18 anni, con diarrea acuta della durata inferiore ai 5 giorni con un almeno 3 evacuazioni. racecadotril 100 mg, 3 volte al giorno [N=31] -Gruppo controllo: loperamide 2 mg, 2 volte al giorno [N=31] Durata trattamento: fino a guarigione della diarrea (intesa come 2 scariche consecutive di consistenza normale o assenza scariche per almeno 12 ore) fino ad un massimo di 7 giorni. 157 pz di età >18 anni, con diarrea acuta della durata inferiore ai 5 giorni con un almeno 3 evacuazioni liquide o molli. - Gruppo controllo: una prima somministrazione corrispondente a 2 cps di loperamide (2mg) + 1 cps di placebo; 1 cps di loperamide dopo ogni scarica e 1 cps di placebo prima di ogni pasto [N=75]. - Gruppo trattamento: una prima somministrazione corrispondete ad una cps di racecadotril (100MG) + 2 cps di placebo; 1 cps di placebo dopo ogni scarica e 1 cps di racecadotril prima di ogni pasto [N=82]. Il trattamento si è prolungato fino a guarigione della diarrea, fino ad un massimo di 7 giorni 69 pazienti di età >18 anni, con diarrea acuta della durata massima di 5 giorni con almeno 2 evacuazioni liquide al giorno. - Gruppo sperimentale: per il primo giorno di trattamento 2 cps di racecadotril (100mg) ogni 12 ore; nei giorni successivi una RCT, singolo cieco, gruppi paralleli RCT, multicentrico, doppio cieco, doppio placebo, gruppi paralleli. RCT, doppio cieco, gruppi paralleli. End-point primario: durata della diarrea in ore, dal primo trattamento alla guarigione (intesa come 2 scariche consecutive di consistenza normale o assenza scariche per almeno 12 ore). End-point secondari: durata dei dolori addominali e della distensione addominale. End-point primario: numero di scariche liquide o molli dalla prima somministrazione dei farmaci alla guarigione della diarrea. End-point secondari: durata in ore della diarrea dall'inizio del trattamento e variazione dei sintomi associati ( dolore e distensione addominale, bruciore anale, astenia, anoressia). Tollerabilità e sicurezza. End-point primario: giorni necessari per la risoluzione completa della diarrea, End-point secondari: valutazione dei sintomi correlati alla diarrea (distensione e dolore addominale) e % di pz che hanno sofferto di costipazione in Durata media della diarrea nella popolazione ITT: - racecadotril: 19,5 ore - loperamide: 13 ore (p=0,23) Il numero di scariche liquide o molli è stato: Racecadotril: 3,5+0.5 Loperamide:2,9+0,4 (p=non riportato) La durata media della diarrea è stata di 14,9 ore per racecadotril e 13,7 ore per loperamide. Un maggiorn numero di pz ha riportato costipazione durante il trattamento nel gruppo loperamide (18,7% vs 9,8%) L'efficacia è risultata paragonabile per le due terapie: - Racecadrotil: 2,2±0,2 giorni per la guarigione completa - Loperamide: 2,3±0,2 La durata della distensione addominale e la frequenza di costipazione a seguito della Jadad score 2 4 2

5 D. Turck Aliment Pharmacol Therap 1999 [12] J. P. Cezard Gastroenterology 2001 [2] B. Cojocaru Arch Pediatr 2002 [10] cps di racecadotril ogni 8 ore [N=32]. -Gruppo di controllo: per il primo giorno di trattamento 2 cps di loperamide (1,33mg) ogni 12 ore; nei giorni successivi 1 cps di loperamide ogni 8 ore [N=37]. Il trattamento si è prolungato fino a guarigione della diarrea, fino ad un massimo di 7 giorni. 102 pz di età compresa da 2 ai 10 anni, con diarrea acuta della durata inferiore ai 5 giorni con un almeno 3 evacuazioni. racecadotril 1,5mg/kg 3 volte al giorno prima dei pasti [N=52] -Gruppo controllo: loperamide 0,03mg/kg 3 volte al giorno prima dei pasti [N=50] Il trattamento si è prolungato fino a guarigione della diarrea (intesa come 2 scariche consecutive di consistenza normale o assenza scariche per almeno 12 ore) 172 bambini da 3 mesi a 4 anni con diarrea acuta da meno di 72 ore con almeno 3 scariche acquose al giorno. racecadotril 1,5mg/kg ogni 8 ore + ORT [89] -Gruppo controllo: placebo 3 volte al giorno + ORT [83] Durata trattamento: fino a guarigione della diarrea (intesa come 2 scariche consecutive di consistenza normale o assenza scariche per almeno 12 ore) 166 bambini da 3 mesi a 3 anni, con diarrea acuta con diarrea acuta con almeno 3 scariche nelle 12 ore precedenti la randomizzazione. racecadotril (10mg per i bambini di peso <9 kg e 20mg per i bambini di peso >9kg) + ORT RCT,multicentrico, doppio cieco, doppio placebo, gruppi paralleli RCT, multicentrico, doppio cieco, gruppi paralleli RCT, aperto seguito della risoluzione della diarrea. End-point primario: numero di scariche dalla prima somministrazione dei farmaci alla guarigione della diarrea. End-point secondari: durata della diarrea, ricorrenza della patologia in pazienti precedentemente rimessi, tolleranza e sicurezza End-point primario: output fecale (grammi per ora) durante le prime 48 ore dello studio. End-point secondari: output delle faci durante le prime 24 ore, rapporto tra glio ioni sodio e potassio nelle urine, numero e caratteristiche delle evacuazioni. Tollerabilità e sicurezza. End-point primario: ricorso alle prestazioni mediche nella settimana successiva all'urgenza. End-point secondari: durata della diarrea, peso al settimo giorno e numero di evacuazioni nelle prime 48 ore di trattamento. terapia sono risultati significativamente maggiori per il braccio loperamide. Racecadotril: media di 2,7±0,4 scariche prima della remissione completa Loperamide: 2,1±0,4 scariche. (p=n.s.) Durata della diarrea: - racecadotril: 10,7±1,7 ore - loperamide: 8,8±2,3. (p=n.s.) Un n maggiore di pz trattati con loperamide ha presentato costipazione (3,8% vs 19,2% p=0,047). L'output fecale durante le prime 48 ore di trattamento è stato statisticamente più basso nel braccio racecadotril, p=0,009: la differenza è stata del 60% (IC 95%, 43-88%). L'incidenza di eventi avversi è risultata simile nei 2 gruppi di trattamento. Il ricorso a prestazioni mediche successive si è ridotto nel braccio racecadotril in maniera statisticamente significativa. Il numero di evacuazioni nelle prime 48 ore è stato: - racecadotril: 6,8±3,8 - - ORT: 9,5±4,5 (p<0,001) 3 3 0

6 E. Salazar-Lindo The New England Journal of Medicine [11] -Gruppo controllo: ORT Durata trattamento: fino a guarigione della diarrea (intesa come assenza scariche molli per almeno 12 ore) fino ad un massimo di 7 giorni. 135 bambini dai 3 ai 35 mesi con diarrea acquosa della durata di meno di 5 giorni e 3 o più scariche nelle ultime 24 ore. racecadotril 1,5 mg/kg ogni 8 ore + ORT -Gruppo controllo: placebo + ORT Durata del trattamento: fino a guarigione della diarrea (intesa come assenza scariche molli per almeno 12 ore) fino ad un massimo di 5 giorni. RCT, doppio cieco, con controllo placebo End-point primario: Output fecale delle prime 48 ore End-point secondari: output totale, durata della diarrea, quantità di soluzione idratante somministrata. Anche la durata della diarrea è stata significativamente più bassa nel gruppo racecadotril Output nelle 48 ore: 46% inferiore per racecadotril (p<0.001). Anche gli altri parametri si sono dimostrati favorevoli per il gruppo racecadotril (p<0,001). Risultati confermati anche nel sottogruppo positivo a Rotavirus. 3 *Jadad Scale: strumento per la verifica della qualità della pubblicazione; si basa sulla considerazione che i tre elementi principali che devono essere riportati per avere maggiori garanzie sulla buona qualità di uno studio clinico siano la randomizzazione, la condizione di doppia cecità, e la gestione dei drop-out. Si considerano buone le pubblicazioni che ottengono almeno 3 punti, mentre si considerano di scarsa qualità quelle che raggiungono un punteggio uguale o inferiore a due. popolazione ITT: intention to treat; ORT: terapia reidratante orale.

7 Bibliografia 1. Riassunto delle caratteristiche del prodotto. 2. J. P. Cèzard. Gastroenterology 2001;120: World Gastroenterology Organization, Practice Guidelines: Acute Diarrea, (accesso del 22/09/08) 5. Hwang-Huei Wang; World J Gastroenterol 2005;11(10): J.M. Vetel, Aliment Pharmacol Ther 1999; 13(Suppl.6), Roge J. Scand J Gastroenterology 1993;28: Ph Baumer. Gut 1992;33, H. Hamza, Aliment Pharmacolo Ther 1999;13(suppl. 6), B. Cojocaru, Arch Pèdiatr 2002;8: E. Salazar-Lindo, New Engl J Med. 2000, 17;343(7): D. Turck, Aliment Pharmacol Ther 1999;13 (Suppl. 6), Baumer P, Gastroenterology 1995;108(4) Suppl,: A N. H. Alam, Gut 2003;52: (accesso del 22/09/2008) SINTESI Caratteristiche del prodotto Il racecadotril è un profarmaco che deve essere idrolizzato nel suo metabolita attivo, il tiorfan, che è un inibitore dell'encefalinasi, un enzima peptidasi della membrana cellulare situato in vari tessuti, in particolare nell'epitelio dell intestino tenue. Questo enzima contribuisce all'idrolisi dei peptidi esogeni e alla degradazione dei peptidi endogeni, quali le encefaline. Di conseguenza, il racecadotril protegge le encefaline endogene fisiologicamente attive a livello del canale alimentare, prolungando il loro effetto antisecretorio. Il racecadotril è un principio attivo antisecretorio intestinale puro. Inquadramento della patologia Le infezioni del tratto gastrointestinale, soprattutto quelle che causano diarrea, sono le infezioni debilitanti più comuni, che affliggono popolazioni di tutte le età in ogni parte del mondo. Anche se in molti casi non è noto l'agente eziologico, le infezioni microbiche sono la principale causa delle patologie diarroiche. La fisiopatologia della diarrea acuta è generalmente costituita da ipersecrezione della mucosa intestinale e da una diminuzione della capacità di assorbimento degli elettroliti a livello dei villi intestinali. Sono stati stimati dai 1,4 ai 2,5 milioni di decessi per patologie diarroiche nell'anno 2000, e i più colpiti sono risultati essere i bambini che vivono in paesi in via di sviluppo. In particolare la fascia di età con maggior numero di decessi per queste patologie sono i bambini con età inferiore ad 1 anno. Linee guida di trattamento esistenti Le linee guida della World Gastroenterology Organization (WGO) del 2008, per il trattamento della diarrea acuta, prevedono il ricorso alle seguenti strategie terapeutiche: - Reidratazione: intesa come terapia reidratante orale (ORT) che prevede la somministrazione di fluidi per bocca in modo da correggere la disidratazione, che è una conseguenza della diarrea. - Terapia con zinco, multivitamine e minerali: un trattamento supplementare con zinco (20mg al giorno fino a guarigione della patologia) riduce la durata e la severità degli episodi di diarrea nei bambini in paesi in via di sviluppo. - Dieta: si consiglia l'assunzione di cibo a partire da almeno 4 ore dopo la ORT, la dieta deve essere valutata in base all'età del paziente, meglio se dilazionata in 6 piccoli pasti al giorni con cibi particolarmente ricchi di energia. L'uso di probiotici ha dimostrato buona efficacia in adulti e bambini - Trattamenti antidiarroici non specifici: agenti che riducono la motilità intestinale come la Loperamide, agenti con attività antisecretoria come il salicilato di bismuto che può alleviate l'output fecale nei bambini e il racecadotril, che si è dimostrato particolarmente efficace nella diarrea dei bambini. - Antimicrobici: la terapia con antimicrobici non è generalmente indicata nei bambini, mentre negli adulti il beneficio deve essere valutato caso per caso. Trattamenti alternativi Loperamide, agente che riduce la motilità intestinale, non raccomandato però nei pazienti pediatrici di età inferiore ai due anni. Dati di efficacia Sono stati condotti studi clinici per Racecadotril in adulti ed in bambini in età pediatrica con diarrea acuta di presunta origine infettiva. L'efficacia e la sicurezza del farmaco nell'adulto è stata valutata in particolare in 5 studi clinici comparativi, in doppio cieco, randomizzati, tre dei quali hanno confrontato il farmaco a loperamide, mentre due lo hanno confrontato a placebo. I criteri di inclusione per questi studi richiedevano una diarrea della durata media di 1,5 giorni con una frequenza >3 scariche al giorno;

8 mentre i criteri per valutare l'efficacia erano la durata della diarrea dall'inizio della terapia e la dimensione e frequenza dell'output fecale medio. Racecadotril ha dimostrato un'efficacia paragonabile a quella di Loperamide, in quanto entrambi i farmaci hanno dimostrato di risolvere la diarrea ed i sintomi ad essa correlati in 1 o 2 giorni. Rispetto a placebo il farmaco ha dimostrato di ridurre significativamente il numero delle scariche, la durata della diarrea ed il peso delle feci dopo 24 ore di trattamento. Negli studi in età pediatrica la dose impiegata è stata di 1,5 mg/kg, somministrati per via orale ogni 8 ore. Si tratta di 4 studi clinici randomizzati, e solo uno di essi ha previsto il confronto attivo con loperamide (farmaco che non è indicato in paz. di età inferiore a 2 anni). Tre studi hanno confrontato l'efficacia di Racecadotril come adiuvante alla terapia idratante per via orale rispetto alla sola terapia idratante. Questi studi hanno arruolato un totale di 473 pazienti di età pediatrica (dai 3 mesi ai 3 anni), e hanno permesso di osservare come Racecadotril, in associazione a terapia idratante, apporti una significativa riduzione dell'output fecale medio e della durata della diarrea; inoltre si è potuta osservare una riduzione di soluzione idratante assunta rispetto al braccio di confronto, dovuta all'efficacia del farmaco nel prevenire la perdita di liquidi ed elettroliti. Nello studio vs loperamide, condotto in 102 bambini dai 2 ai 10 anni, i due farmaci hanno dimostrato un'efficacia paragonabile nella risoluzione della patologia.