La chirurgia del cancro colorettale: attualità e prospettive

Transcript

1 La chirurgia del cancro colorettale: attualità e prospettive Francesco Bianco, Silvia De Franciscis, Andrea Belli, Giovanni Maria Romano Servizio di Chirurgia Oncologica Addominale ad Indirizzo Generale Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale di Napoli Il cancro del colon-retto è il 3 per incidenza in Europa. Nel 2003 l European Council ha sollecitato la diffusione dei programmi di screening colorettale ed il miglioramento del management dei pazienti screen detected. Sono disponibili trattamenti differenziati a seconda dello stadio in base al rischio-beneficio del singolo paziente. Le opzioni diagnostiche e terapeutiche ottimali dovrebbe essere valutate in centri dedicati per offrire l intero spettro della terapie in base alle necessità del paziente. La vera sfida dovrebbe essere l implementazione dei programmi di Quality Assurance al fine di estendere in maniera uniforme gli standard di trattamento. Colo-rectal cancer (CRC) is the third cancer type for incidence in Europe. In 2003 the European Council recently promoted the institution of screening program for CRC in order to promote early diagnosis and dedicated therapeutic processes since various studies proved the importance of quality assurance programs in improving mortality. Various options are available for the treatment of different stages CRC, the optimal diagnostic and therapeutic options should be assessed by dedicated centers which could offer the whole spectrum of tailored therapy. Parole chiave: cancro, colon- retto, quality assurance, screening, chirurgia Key words: cancer, colorectal, quality assurance, screening, surgery EPIDEMIOLOGIA E SCREENING Il cancro del colon-retto (CCR) è il 3 per frequenza in Europa con nuovi casi all anno ed il 2 per mortalità con morti/anno (1). Sebbene negli ultimi venti anni si sia registrata un aumento dell incidenza del cancro colo-rettale i progressi dei protocolli terapeutici e l introduzione di programmi di screening mirati hanno consentito una significativa riduzione della mortalità (2-3). Nel 2008 Hewitson ha riportato una riduzione del 16% del rischio di morte per CCRcon l esecuzione del test del sangue occulto fecale (SOF) eseguito ogni due anni definendo senza ulteriori dubbi l importanza di un programma di screening (4). Nel 2003 l European Council ha sollecitato tutti i Paesi dell Unione Europea alla diffusione dei programmi di screening colorettale ed al miglioramento del management dei pazienti screen detected (5). In Italia lo screening colo-rettale è iniziato su base regionale nel 2005 con una percentuale di popolazione raggiunta dalla proposta di screening con SOF che è passata dal 12% al 51% in 5 anni. Esiste purtroppo una grossa discrepanza tra Nord e Sud che è andata progressivamente aumentando nel corso degli anni. Data l importanza della prevenzione soprattutto in questo tipo di tumore lo screening è stato inserito dal Ministero della Salute nei LEA (Livelli Essenziali di Assistenza) e nel triennio si è registrato sul territorio nazionale un incremento del 12% sul numero di SOF effettuati. Tuttavia i dati che attestano una copertura della popolazione target del 54% al Nord e del solo 11 % al Sud sono quantomeno preoccupanti (dati soveglianza PASSI: Progressi delle Aziende Sanitarie per la Salute in Italia). QUALITY ASSURANCE Con lo screening sono emerse nuove problematiche legate alla precocità della diagnosi e dall appropriatezza delle cure rendendo indispensabile lo sviluppo di programmi di Quality Assurance (QA) in chirurgia colorettale. Il controllo della qualità delle cure mediante protocolli multidisciplinari e programmi di audit e feed-back si è dimostrato utile nel miglioramento dello standard dei trattamenti in numerosi trial (6). L esigenza di programmi di audit è stata avvalorata da Giorn Ital End Dig 2014;37:

2 La chirurgia del cancro colorettale: attualità e prospettive Francesco Bianco et al > Up to date in chirurgia generale una serie di studi di popolazione eseguiti sia in Europa che in America che hanno evidenziato una forte discrepanza tra i dati rilevabili sul territorio e gli standard di trattamento previsti dalla letteratura internazionale. In Europa il consorzio EURECCA (European Registration of Cancer Care) costituito da 9 registri indipendenti analizza i dati sui pazienti e sui trattamenti al fine di definire parametri obbiettivi di valutazione della QA e di stabilire uno standard di cure omogeneo su tutto il territorio europeo (7). Analogo dibattito si è sviluppato nei Paesi del Nord America al fine di combinare la diagnosi precoce e quindi i programmi di screening con la QA nei programmi di chirurgia colo-rettale. Questo se da un lato ha evidenziato la necessità della diffusione dei protocolli di diagnosi precoce nei cosiddetti Undeserved patients, dall altro ha focalizzato l attenzione sulla necessità di sviluppare programmi di QA su tutto il territorio nazionale. Infatti,nel 2008, studi di popolazione basati sui dati del SEER (Surveillance, Epidemiology and End Result Program) hanno permesso di censire circa 1400 ospedali americani mediante una Hospital Card che mostrava un insufficiente adesione agli standard di cura in circa il 50%degli ospedali americani (8). In letteratura internazionale numerosi studi hanno cercato di individuare dei parametri oggettivi sui quali basare un controllo di qualità del trattamento della patologia tumorale del colon-retto (9) (Tabella 1). Tabella 1: criteri di qualità Organizzativi Lista di attesa trasparente Rapporti funzionali con servizi di endoscopia Percorso diagnosticoterapeutico integrato Indicatori dell intervento numero di linfonodi prelevati (>12) % di reintervento entro 30 giorni numero di recidive in base allo stadio Specifici per il retto extraperitoneale % di pazienti sottoposti a terapia neoadiuvante % di addomino perineali numero di pazienti con infiltrazione del margine radiale del mesoretto Numero linfonodi prelevati (>12) Numero di recidive in base allo stadio DIAGNOSTICA Tra questi, oltre all importanza dell harvesting linfonodale, risulta irrinunciabile la necessità di un trattamento multidisciplinare eseguito in centri con documentata esperienza per ottenere un significativo aumento della sopravvivenza assoluta e della sopravvivenza libera da malattia a 5 anni (9). Per ciò che concerne la diagnostica relativa alla stadiazione è stata stabilita dall EURECCA, oltre all esame clinico, all anamnesi familiare ed al dosaggio del CEA, la necessità di una Tomografia Computerizzata (TC) con mezzo di contrasto di torace ed addome come esame di prima scelta nel cancro del colon data la sua alta sensibilità nell individuazione delle metastasi a distanza (10). Nel cancro del retto è specificamente raccomandata l esplorazione rettale e la biopsia della lesione oltre che una Risonanza Magnetica (RM) della pelvi come esame di prima scelta per la stadiazione linfonodale locoregionale. Nel sospetto di tumore del retto T1 o T2 è indicata un ecografia endorettale per l alta specificità nello studio dell infiltrazione di parete (10). ANATOMIA PATOLOGICA Nel concetto di QA rientra una corretta e completa valutazione anatomopatologica dei pezzi operatori. La qualità della chirurgia può essere valutata mediante parametri quali la valutazione del numero e della positività linfonodale, l integrità del pezzo operatorio e la negatività dei margini di resezione che consentono di definire l intervento come R0 (ossia con assenza di residuo tumorale nella sede dell asportazione). A tal fine sono stati stilati rigidi criteri per la compilazione di un corretto referto anatomopatologico che deve valutare lo stadio tumorale in base alla classificazione TNM, l integrità del pezzo operatorio, il margine distale e prossimale del pezzo, il margine circonferenziale che corrisponde al mesocolon o al mesoretto,a seconda del tumore, la conta linfonodale ed il tasso di positività linfonodale con la ricerca di un minimo di 12 linfonodi. Nel caso in cui il numero di linfonodi totali risultasse inferiore a 10 il paziente dovrebbe essere considerato ad alto rischio ed inviato a trattamento adiuvante pur in assenza di positività linfonodale (9). In tal senso più esperienze riportate in letteratura dimostrano che il target di 12 linfonodi è insufficiente al fine di ottenere un corretto staging linfonodale. Risulta quindi chiaro come sia ormai inaccettabile l esecuzione di un intervento di resezione del colon o del retto che non rispetti i criteri oncologici di resezione secondo i piani mesenchimali conservando l integrità del mesocolon o del mesoretto e con un adeguata asportazione dei linfonodi

3 INDICAZIONI DI TRATTAMENTO E FOLLOW UP La tecnica chirurgica da utilizzare nel cancro del colon nei tumori non T4 ed in pazienti complianti può essere sia quella open che video-laparoscopica nel rispetto dei criteri di una resezione oncologicamente corretta eseguita in centri di riferimento dove i chirurghi abbiano avuto un adeguata curva di apprendimento come dimostrato da numerosi trial (11,12). Nel trattamento chirurgico del cancro del retto la chirurgia robotica viene proposta per una più accurata dissezione del mesoretto in termini di preservazione dei nervi e di integrità della fascia mesorettale con un minore tasso di conversione rispetto alla laparoscopia (13). Attualmente, se pur di difficile esecuzione, la tecnica laparoscopica sembra comparabile in termini di outcome oncologico rispetto alla tecnica open mentre per la valutazione della tecnica robotica sarà necessario aspettare il termine dello studio randomizzato ROLARR attualmente in corso (14). La vera novità tecnica è nel trattamento delle lesioni iniziali del retto in quanto è ormai accettato il trattamento dei tumori rettali extra peritoneali T1 sm1 (classificazione di Kudo) di dimensioni inferiori ai 4 cm di diametro, basso grado e senza invasione vascolare e linfatica (15) mediante escissione transanale eseguita con la tecnica TEM che prevede un escissione della lesione a tutto spessore con un buon margine di sicurezza in quanto la probabilità di interessamento linfonodale è dell 1-3% (16). Nel caso all esame anatomopatologico la lesione si rivelasse un T1 Sm2 sono possibili due opzioni: stretto follow Figura 1: tecnica del pull-through sec. Turnbull-Cutait up oppure intervento radicale con TME (total mesorectal excision). Nel caso risultino invece presenti invasione vascolare o linfatica, T1 Sm3, T2 o alto grado il paziente va indirizzato ad intervento radicale. Nel caso si rendesse necessaria una radicalizzazione con intervento standard di resezione del retto con TME andrebbe eseguita entro 30 giorni per ottenere risultati comparabili ad un intervento radicale eseguito in prima istanza (17). Più ardua la definizione della possibilità di una chirurgia conservativa nei tumori del retto stadiati come T2 per i quali è stato proposta l escissione locale previo trattamento radioterapico per ora solo nell ambito di protocolli sperimentali. Grandi progressi sono stati fatti anche nel trattamento chirurgico dei tumori del retto ultra basso con una sempre più diffusa tendenza alle tecniche volte a conservare la funzione sfinteriale evitando il confezionamento di stomie definitive. L utilizzo di protocolli chemio-radioterapici adiuvanti insieme al progresso ed alla diffusione delle tecniche di salvataggio degli sfinteri con l esecuzione di resezioni ultrabasse con anastomosi colo rettali ultrabasse meccaniche o anche colo anali manuali consente il salvataggio dello sfintere naturale nei casi questo non sia stato coinvolto dalla malattia tumorale senza inficiare la radicalità oncologica, ma con risultati funzionali non sempre soddisfacenti. Questo ha portato ad un attenta valutazione della qualità di vita di questa categoria di pazienti giungendo alla conclusione che la chirurgia di salvataggio degli sfinteri, anche se tecnicamente possibile, vada eseguita solo dopo attenta valutazione del rischio/beneficio profilando sempre più spesso la necessità di una tailored surgery (18). Tra gli interventi chirurgici per la ricostruzione della continuità intestinale dopo TME con resezione ultrabassa del retto è stata riproposta negli ultimi anni la tecnica del Pullthrough di Turnbull- Cutait (Figura 1). Questa tecnica, codificata prima dell avvento delle suturatrici meccaniche in chirurgia pediatrica, consiste nella trasposizione del colon attraverso l ano con una ricostruzione coloanale che viene eseguita LUNEDì Giorn Ital 2 OTTOBRE End Dig 2014;37: I SESSIONE

4 La chirurgia del cancro colorettale: attualità e prospettive Francesco Bianco et al > Up to date in chirurgia generale dopo circa 10 giorni dal primo intervento. L intervento di Turnbull- Cutait consente di evitare il confezionamento di una ileostomia temporanea con risultati funzionali paragonabili alla ricostruzione coloanale standard (19). Su questa tecnica chirurgica sono in corso trial multicentrici. La necessità di un amputazione addomino perineale resta invece necessaria nel caso in cui il tumore del retto coinvolga l apparato sfinteriale. In letteratura internazionale è aperto un dibattito circa l indicazione ad eseguire un amputazione addomino perineale standard o extended per assicurare un minor tasso di recidiva. Attualmente è in corso un trial multicentrico randomizzato (REAPr). Universalmente accettato è invece l utilizzo della radioterapia come trattamento neoadiuvante del tumore del retto extraperitoneale di stadio III in associazione o meno alla chemioterapia somministrata con protocollo long o short. La terapia neoadiuvante ha messo in evidenza la possibilità di risposte complete con regressione totale della neoplasia che hanno aperto un nuovo filone di studi inaugurati dall Habr-Gama che ha introdotto il concetto del wait and see (20). Questo consiste in uno stretto follow-up nei pazienti con tumore del retto e risposta completa alla terapia neoadiuvante con l obiettivo di ottenere una cura efficace della malattia senza ricorrere alla chirurgia. I risultati, con follow-up di oltre 10 anni, sono incoraggianti ma non esistono studi randomizzati che possano definirlo uno standard di cura in quanto resta fortemente dibattuta la definizione di risposta completa e la sua documentazione mediante tecniche di imaging. In conclusione nonostante i progressi tecnici e scientifici degli ultimi anni la vera sfida che gli stakeholder della sanità dovrebbero raccogliere è l implementazione sul territorio di programmi di screening, dei centri di riferimento e delle reti oncologiche al fine di estendere in maniera uniforme gli standard di trattamento. Corrispondenza Silvia De Franciscis Servizio di Chirurgia Oncologica Addominale ad Indirizzo Generale Istituto Nazionale Tumori. IRCCS Fondazione Pascale Via Mariano Semmola Napoli Tel Fax silviadefra18@gmail.com Bibliografia 1. Ferlay J, Steliarova-Foucher E, Lortet-Tieulent J, et al. Cancer incidence and mortality patterns in Europe: estimates for 40 countries in Eur J Cancer 2013;49: Smith RA, Brooks D, Cokkinides V et al. Cancer screening in the United States, 2013: a review of current American Cancer Society guidelines, current issues in cancer screening, and new guidance on cervical cancer screening and lung cancer screening. CA Cancer J Clin. 2013;63(2): Brenner H, Bouvier AM, Foschi R et al. Progress in colorectal cancer survival in Europe from the late 1980s to the early 21st century: the EUROCARE study. Int J Cancer 2012;131: Hewitson P, Glasziou P, Watson E et al. Cochrane systematic review of colorectal cancer screening using the fecal occult blood test (hemoccult): an update. Am J Gastroenterol 2008;103(6): von Karsa L, Patnick J, Segnan N. European guidelines for quality assurance in colorectal cancer screening and diagnosis. First Edition--Executive summary. Endoscopy Sep;44(3):SE Majumdar SR, Roe MT, Peterson ED et al. Better outcomes for patients treated at hospitals that participate in clinical trials. Arch Intern Med 2008;168: Van Gijn W, van de Velde CJ. Improving quality of cancer care through surgical audit. Eur J Surg Oncol 2010;36(1):S23-S Brawley OW. The American Cancer Society and the American Health Care System. Oncologist 2011;16(7): van de Velde CJ, Boelens PG, Borras JM et al. EURECCA colorectal: multidisciplinary management: European consensus conference colon & rectum. Eur J Cancer Jan;50(1):1.e1-1.e Bipat S, Glas AS, Slors FJ et al. Rectal cancer: local staging and assessment of lymph node involvement with endoluminal US, CT, and MR imaging - a meta-analysis. Radiology 2004;232(3): Buunen M, Veldkamp R, Hop WC et al. Survival after laparoscopic surgery versus open surgery for colon cancer: long-term outcome of a randomised clinical trial. Lancet Oncol 2009;10(1): Kuhry E, Schwenk WF, Gaupset R et al. Long-term results of laparoscopic colorectal cancer resection. Cochrane Database Syst Rev 2008(2):CD Baek SK, Carmichael JC, Pigazzi A. Robotic surgery: colon and rectum. Cancer J Mar-Apr;19(2):

5 14. Young M, Pigazzi A. Total mesorectal excision: open, laparoscopic or robotic. Recent Results Cancer Res. 2014;203: Guerrieri M, Baldarelli M, Organetti L et al. Transanal endoscopic microsurgery for the treatment of selected patients with distal rectal cancer: 15 years experience. Surg Endosc 2008;22(9): Nascimbeni R, Burgart LJ, Nivatvongs S et al. Risk of lymph node metastasis in T1 carcinoma of the colon and rectum. Diseases of the Colon and Rectum 2002; 45(2): Levic K, Bulut O, Hesselfeldt P et al. The outcome of rectal cancer after early salvage TME following TEM compared with primary TME: a case-matched study. Tech Coloproctol 2013;17(4): Digennaro R, Tondo M, Cuccia F et al. Coloanal anastomosis or abdominoperineal resection for very low rectal cancer: what will benefit, the surgeon s pride or the patient s quality of life? Int J Colorectal Dis Jul;28(7): Hallet J, Milot H, Drolet S et al. The clinical results of the Turnbull-Cutait delayed coloanal anastomosis: a systematic review. Tech Coloproctol 2014 Jun;18(6): Habr-Gama A, Perez RO. Non-operative management of rectal cancer after neoadjuvant chemoradiation. Br J Surg 2009;96(2): LUNEDì Giorn Ital 2 OTTOBRE End Dig 2014;37: I SESSIONE