Alessandro CASINI Agenzia Nutrizione, AOUCareggi - UNIFI

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1 LARN e Infiammazione Alessandro CASINI Agenzia Nutrizione, AOUCareggi - UNIFI

2 Infiammazione WikipediA L'infiammazione infiammazione, o flogosi, è un meccanismo di difesa non specifico innato, che costituisce una risposta protettiva, seguente all'azione dannosa di agenti fisici, chimici e biologici, il cui obiettivo finale è l'eliminazione della causa iniziale di danno cellulare o tissutale, nonché avviare il processo riparativo.

3 Aterosclerosi WikipediA L'aterosclerosi è una forma di arteriosclerosi caratterizzata da infiammazione cronica delle arterie di grande e medio calibro che si instaura a causa dei fattori di rischio cardiovascolare: fumo, ipercolesterolemia, diabete mellito, ipertensione, obesità, iperomocisteinemia; si sospetta che possano esservi anche altre cause, in particolare di natura infettiva e immunologica.

4 Vascular effects of diet Smith, N Engl J Med 3 December 2009

5 Endothelial progenitor cells EPCs Bone marrow Mobilisation Migration Heart Incorporation Endothelium Coronary artery

7 Metabolic Syndrome Diabetes Dyslipidemia Insulin Resistance Hypertension NAFLD Central Obesity Marchesini G et al., Diabetes 2001

8 angiogenesi, pressione arteriosa, fibrinolisi ADIPOCITA angiotensinogeno, PAI-1 ADIPOCHINE deposito di grassi TNFα, IL-6, resistina, leptina, adiponectina bilancio energetico bilancio energetico, metabolismo glicolipidico

9 Central Obesity and NAFLD

11 NATURAL HISTORY OF NAFLD Starley et al., Hepatology 2010

13 Nuovi LARN - revisione 2012

14 Nuovi LARN fabbisogni Nutrienti protidi >18 aa PRI g 0,90/Kg/die LARN 2012 g 0,8/kg/die LARN 1996 Lipidi totali > 18aa 20-35% kcal totali (En) PUFA totali RI 5-10% En LARN 2012 Acidi grassi polinsaturi ω6 6 Acidi grassi polinsaturi ω3 DHA 4-8% En LARN % En mg LARN 2012 Carboidrati RI ~ 50-60% En Zuccheri semplici < 15% En LARN 2012 Fibra RI g/1000 kcal/die g /die LARN 2012

15 Nuovi LARN Vitamine (anti- infiammatorie )

16 Nuovi LARN Vitamine (livelli max tollerabili)

17 Nuovi LARN Minerali (anti- infiammatorii )

18 Nuovi LARN Minerali (livelli max tollerabili)

19 PREVALENCE OF NAFLD General population : 15-20% in children 25-30% in adults Increases with age; Higher in males vs female; Higher in Caucasian and Hispanic; Not significantly higher in subjects with alteration of ALT vs normal

20 Lipid metabolism INTESTINO FEGATO MTP Chilomicroni Apo B-48 e lipidi LPL, HL LCAT Lipidi Apolipoproteine A- I, A-II, A-IV, C-I, C-II, C-III, E CETP HDL Apo A-I e lipidi AG Chilomicroni remnant Apo B48, Apo E e lipidi FEGATO RENI CELLULE SCAVENGER MTP Lipidi Apolipoproteine C-I, C-II, C- III, CETP LCAT VLDL Apo B-100 e lipidi LPL, HL LCAT AG LDL Apo B-100 e lipidi CELLULE PERIFERICHE CETP: colesterolo-ester transferasi. AG: acidi grassi liberi. LCAT: lecitina colesterolo acil transferasi. LPL: lipoprotein lipasi. MTP transferasi microsomiale. HL: lipasi epatica.

21 TG: Triglycerides FA: Fatty Acids PPAR γ: Peroxisome proliferator-activated receptor gamma TNF-α: α Tumor Necrosis Factor alpha Acox1: Acyl-CoA Oxidase L-CPT1: Liver Carnitine Palmitoyl Transferase 1a PPAR α: Peroxisome proliferator-activated receptor alpha ω TG + Adipose tissue PPAR γ - TNF-α + adiponectin + PPAR α + FFA FFA PEROXISOMAL FA β-oxidation + Acox1 MITOCHONDRIAL FA β-oxidation AMPK lipogenesis L-CPT1 MICROSOMAL FA ω-oxidation INSULIN SENSITIVITY Liver

22 n-3 PUFA + - PPAR-α RXR SREBP1 Sp1 NF-Y PPRE geni per l ox degli acidi grassi geni lipogenici β-ox β-ox ω-ox sintesi sintesi sintesi mitocondriale perossisomiale microsomiale VLDL acidi grassi trigliceridi Clarke SD. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2001; 281: G865-G869

23 attivazione PPARα ω6/ω3 ossidazione mitocondriale, microsomiale e perossisomiale degli acidi grassi introito alimentare desaturazione stress ossidativo sintesi VLDL esportazione trigliceridi NAFLD espressione di SREBP-1 DNA binding di NF-Y e Sp-1 upregulation dei geni lipogenici sintesi di acidi grassi e trigliceridi

25 hepatic triglycerides hepatic cholesterol HFD HFD/n-3 Svegliati-Baroni G et al. Am J Pathol 2006; 169:

26 n-6/n-3 PUFA (portal vein) (mean ± SD): Effect of n-3 supplementation HFD: 16,3 ± 3,1 HFD/n-3: 10,5 ± 2,3 p < 0,05 n-6/n-3 PUFA (liver) (mean ± SD): HFD: 21,5 ± 4,2 HFD/n-3: 13,5 ± 2,1 p < 0,05 TNF-α adiponectin ALT (serum level) (mean ± SD): HFD: 141,3 ± 21,3 IU/L HFD/n-3: 78,4 ± 14,7 IU/L p < 0,05 PPAR-α TNF-α controls HFD HFD/n-3 adiponectin Svegliati-Baroni G & Casini A, Am J Pathol 2006

27 Agenzia della Nutrizione Dipartimento di Fisiopatologia Clinica Università itàdi Firenze - AOUCareggi Ministero della Salute Progetto: Alimentazione per la salute e la prevenzione di malattia Studio pilota per il trattamento della steatosi epatica non-alcolica tramite supplementazione prolungata con n-3 PUFA

28 Supplementazione prolungata con n3pufa migliora la steatosi epatica in pazienti con NAFLD: disegno dello studio. Somministrazione di n-3 PUFA (EPA/DHA = 0,9/1,5) 1 gr/die per os per 12 mesi. Reclutamento: 42 pazienti di cui 23 M, 19 F; età media 58,3 anni (range anni); BMI 28,6 ± 4,5 (range 23-38,6). Controlli patologici: 14 pazienti (9 M, 5 F; età media 55,6 anni; range anni; BMI 27,8 ± 5,1; range 24,2-37,5) non hanno acconsentito a sottoporsi alla supplementazione con PUFA: sono stati comunque sottoposti a nuovo esame ecografico dopo 12 mesi dalla prima indagine e considerati come gruppo di controllo. Valutazione semiquantitativa della Steatosi Epatica: DPI = doppler perfusion index Capanni M, Casini A. Aliment Pharmacol Ther 2006; 23:

29 DPI 0, ,25 0,2 0,15 0,1 0,05 0 0,13 0,19 0,21 Baseline post-pufa (6 mesi) post-pufa (12 mesi) Pazienti trattati ECO-DOPPLER (DPI: V.N. 0,20-0,30) Test di Student: 6 mesi: p < 0, mesi: p < 0,001 DPI 0, ,25 0,2 0,15 0,1 0,05 0 0,12 0,11 Baseline 12 mesi Controlli patologici ECO-DOPPLER (DPI: V.N. 0,20-0,30) 0,30) Test di Student: 12 mesi: p = NS

30 Alimenti naturali

31 L Olio Extravergine di Oliva COMPOSIZIONE: 70-75% Ac. Oleico (monoinsaturo) 15-20% Ac. Linoleico (di insaturo) 2% Frazione non lipidica ad attività antiossidante (Fenoli,Tocoferoli,Caroteni). PRINCIPALI EFFETTI SALUTISTICI: Attività antiossidante sulle LDL Attività antitrombotica Attività antinfiammatoria Oliva Olio D oliva Trigliceridi Componenti minori (Ac.oleico) (Fenoli) ASSORBIMENTO Stabilità di LDL all ossidazione

36 Nuovi LARN fabbisogni Nutrienti protidi >18 aa PRI g 0,90/Kg/die LARN 2012 g 0,8/kg/die LARN 1996 Lipidi totali > 18aa 20-35% kcal totali (En) PUFA totali RI 5-10% En LARN 2012 Acidi grassi polinsaturi ω6 6 Acidi grassi polinsaturi ω3 DHA 4-8% En LARN % En mg LARN 2012 Carboidrati RI ~ 50-60% En Zuccheri semplici < 15% En LARN 2012 Fibra RI g/1000 kcal/die g /die LARN 2012

37 Mediterranean diet: the new Pyramid

38 LARN e Infiammazione GRAZIE PER L ATTENZIONE!

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