MIELOMA MULTIPLO. Criticità. del percorso diagnostico. Imma Attolico. U.O. di Ematologia e Trapianto di Cellule Staminali

Dimensione: px

Iniziare la visualizzazioe della pagina:

Download "MIELOMA MULTIPLO. Criticità. del percorso diagnostico. Imma Attolico. U.O. di Ematologia e Trapianto di Cellule Staminali"

Gianleone Masini
7 anni fa
Visualizzazioni

1 MIELOMA MULTIPLO Imma Attolico Criticità U.O. di Ematologia e Trapianto di Cellule Staminali del percorso diagnostico

2 DEFINIZIONE GAMMOPATIE MONOCLONALI Quadri clinico-laboratoristici caratterizzati da: proliferazione e accumulo nel midollo osseo di un clone di linfociti B e plasmacellule sintetizzanti immunoglobuline (Ig) identiche per caratteristiche isotipiche e idiotipiche, complete o incomplete, rilevabili nel siero e/o nelle urine. Componente Monoclonale (CM)

3 Classificazione GAMMOPATIE ASSOCIATE A PATOLOGIE IMMUNO/LINFOPROLIFERATIVE GAMMOPATIA MONOCLONALE DI SIGNIFICATO INCERTO (MGUS) GAMMOPATIE MONOCLONALI NEOPLASTICHE Mieloma multiplo Plasmacitoma solitario Leucemia plasmacellulare Macroglobulinemia di Waldenstrom Linfoma linfoplasmocitico Amiloidosi

4 Diagnosi differenziale tra le neoplasie con Macroglobulinemia di Waldenström CM IgM CM: IgM > 30 g/l M.O.: piccoli linfociti, elementi linfoplasmacitoidi e plasmacellule >10% Linfoadenomegalie e/o epatosplenomegalia Sindrome da iperviscosità Anemia (Hb < 12 g/dl) Assenza di lesioni osteolitiche Linfoma linfoplasmocitico Criteri della M.di Waldenström con componente IgM assente o <30g/L Mieloma IgM Presenza di lesioni osteolitiche, PC midollari>10%, t(11;14)?, fenotipo? MGUS IgM Assenza di sintomi Componente IgM < 30g/L, PC<10%

5 GAMMOPATIA MONOCLONALE DI SIGNIFICATO INCERTO (MGUS) Diagnosi occasionale in corso di accertamenti laboratoristici La clinica è per definizione assente (nessun sintomo o danno d organo) Non necessita di terapia L incidenza aumenta con l età Rischio di progressione a MM: 1%/anno, non correlato all età ma a fattori di rischio

6 MIELOMA MULTIPLO: epidemiologia 1% di tutte le neoplasie e 10% delle neoplasie ematologiche nei bianchi L incidenza aumenta con l età; picco durante la settima decade di vita Predominanza nel sesso maschile Può essere associato ad esposizione a tossici: radiazioni ionizzanti pesticidi benzene altri fattori chimici

7 Revised IMWG Criteria (2014) Republished with permission of American Society of Hematology, from Ghobrial, IM, et al. How I treat smoldering multiple myeloma, Blood. 2014;124: ; permission conveyed through Copyright Clearance Center, Inc.

8 MM: Manifestazioni cliniche CRAB R = Complicanze renali C = Ipercalcemia Infezioni ricorrenti Sindrome da iperviscosità Amiloidosi A = Anemia Rajkumar SV, et al. Lancet Oncol. 2014;15:e538-e548. B = Malattia ossea (Bone Disease)

9 ESAMI EMATOCHIMICI

10 ESAMI STRUMENTALI

11 INDAGINI INVASIVE

12 CRITICITA : Plasmocitosi (SP e MO) e CM reattive Plasmocitosi in corso di infezioni Plasmocitosi midollari reattive CM nell ambito di gammopatie policlonali Infezioni croniche Malattie infiammatorie croniche ed autoimmuni possono associarsi a ipergammaglobulnemia poli e monoclonale Neoplasie: ematologiche (LLC e linfocitosi B monoclonali) e non

13 CRITICITA : imaging Quadri RMN suggestivi o dubbi Fratture/schiacciamenti vertebrali in paz con severa osteoporosi Lesioni litiche metastatiche (ca mammella, tiroide,rene etc) Mielomi extraossei (masse sarcomatose)

14 CRITICITA : casi peculiari Mieloma non secernente non componente monoclonale circolante; plasmocitosi midollare e lesioni ossee; Mieloma micromolecolare (mm) non Ig monoclonali sieriche, ma solo catene leggere libere, nel siero e nelle urine (circa 10-20% dei mielomi); importanza delle indagini di 2 livello Leucemia plasmacellulare identificazione plasmacellule circolanti (>20%, >2x103/µl)

15 CRITICITA : casi peculiari Plasmocitoma solitario dell osso o extramidollare singola lesione ossea o extramidollare da proliferazione clonale di plasmacellule: importanza della stadiazione (BOM, TAC, RMN, PET) midollo osseo normale assenza o bassi livelli di proteina monoclonale assenza di immunoparesi assenza di segni clinici di mieloma Amiloidosi in corso di Mieloma ( generalmente associata a IRC; quadri clinici a peggior prognosi) indagini: rosso congo, proteinuria, valutazione epatica e cardiaca,

16 CRITICITA : MGUS Diagnosi non sempre facile: diagnostica differenziale tra MGUS e gammopatie monoclonali associate ad altre patologie; diagnosi di esclusione (M-GUS associate a neoplasie occulte!)

17 Patologie associate o associabili a gammopatia monoclonale Malattie autoimmuni (AR, LES, sclerodermia, collagenopatie minori, ecc) Malattie cutanee (psoriasi, parapsoriasi, pyoderma gangrenoso, pemfigo, ecc) Patologie epatiche e gastroenteriche croniche (cirrosi, RCU, Crohn, celiachia, ecc) Patologie infettive (m.tubercolare, HCV, HBV, HIV, H.Pylori, ) Patologie con stimolo immunogeno continuativo (antigen driven)

18 Necessità di monitoraggio di alcuni gruppi di pazienti: criteri di identificazione di MGUS ad alto rischio di evoluzione meritevoli di follow up più accurato; identificazione dei pazienti low risk che non necessitano di follow-up stringente Diagnosi non sempre facile: diagnostica differenziale tra MGUS e gammopatie monoclonali associate ad altre patologie; diagnosi di esclusione (M-GUS associate a neoplasie occulte!) CRITICITA : MGUS

19 MGUS: Modello predittivo di evoluzione

20 % time to progression MGUS ( >95% apc/bmpc DNA aneuploidia),

21 CRITICITA : il MM smouldering PC mid/cm/sflc r Fenotipo PC /Immunoparesi FISH, PC circolanti, IgA, RMN, indice di proliferazione PC Irene M. Ghobrial, and Ola Landgren Blood 2014;124:

22 STRATIFICAZIONE PER RISCHIO DEL MM SMOULDERING

23 % time to progression SMM (> 95% apc/bmpc immunoparesi),

24 CRITICITA : multidisciplinarietà della diagnosi Quadri clinici d esordio estremamente eterogenei: Insufficienza renale: NEFROLOGO Patologia ossea: ORTOPEDICO/REUMATOLOGO/NEUROCHIRURGO Infezioni ricorrenti/gravi: INTERNISTA/INFETTIVOLOGO Anemia: INTERNISTA Plasmocitoma solitario: ONCOLOGO, NEUROCHIRURGO, ORTOPEDICO RITARDI DIAGNOSTICI SPESSO MOLTO GRAVI!

25 GRAZIE

Documenti analoghi

Bibbiena 17 aprile dr. Marcello Grifagni

Bibbiena 17 aprile dr. Marcello Grifagni Bibbiena 17 aprile 2010 Quando si sospetta una Gammopatia monoclonale? È un reperto spesso occasionale È spesso asintomatica Quando si individua in conseguenza di sintomi, questi stessi indirizzano la