G. Montanari. Il follow-up delle atipie di significato indeterminato. Precisazioni diagnostiche. GISCi Convegno annuale. Mantova, Dicembre 2002

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1 G. Montanari Il follow-up delle atipie di significato indeterminato. Precisazioni diagnostiche GISCi Convegno annuale. Mantova, Dicembre 2002

2 I CASI DUBBI IN CITOLOGIA CI SARANNO SEMPRE, COMUNQUE LI VOGLIAMO CHIAMARE (Classe III, Borderline, ASCUS-AGUS) E vero che l ASCUS è una diagnosi di esclusione, ma non possiamo eliminare il dubbio. E importante mettere dei paletti al citologo!

3 INTERPRETAZIONE / RISULTATO Anormalità delle cellule epiteliali Cellule squamose Cellule squamose atipiche (ASC) Di incerto significato (ASC-US) Non si può escludere l HSIL (ASC-H)

4 TBS : Cosa è cambiato ASC (Cellule Squamose Anormali): ASC-US (vs LSIL) ASC-H (vs HSIL)

5 SEGNI MINORI DI HPV SEGNI MINORI DI HPV

6 ATROFIA ATROFIA

7 Razionale per la nuova qualificazione dell ASCUS ASC-US: - non c è accordo nei criteri - non riproducibile (K ) - molti ASCUS ritornano alla normalità ASC-H: - 50% sono HSIL (Sherman, AJCP 1994: 102; Manos et al, JAMA 1999:281; Crum et al, AJCP 1999:112)

8 Tuttavia alcune Pazienti con ASC-US (vs LSIL) hanno HSIL (CIN II +) HSIL (%) MEDIA /1000 K inv. ( Solomon et al, JNCI 93: 2001; Ferenczy A, 2002)

9 ASC-US RAPPRESENTA LA MAGGIORANZA DEI CASI DI ASCUS, PRIMA CLASSIFICATI COME ASCUS-NOS, ASCUS-SIL, ASCUS- LGSIL. Riassumendo, ASC-US: versus SIL di basso grado

10 ASC-H : ASCUS IN CUI NON SI PUO ESCLUDERE HGSIL. 5-15% DEI CASI DI ASCUS. ALTO VALORE PREDITTIVO POSITIVO PER CIN2. MORFOLOGIA: FRAMMENTI DI TESSUTO ATIPICO METAPLASIA ATIPICA TESSUTO DI RIGENERAZIONE ATIPICO RARE PICCOLE CELLULE ISOLATE CON N/C ELEVATO E ATIPIE CROMATINICHE.

11 ASC-H Deve essere < 5% di tutte le ASC-US Il 50% ha un CIN II + istologico Alcuni falsi negativi per HSIL sono ASC-H retrospettivi (Sherman et al, Modern Pathol 1999:12; Crum et al, AJCP 1999:112)

12 INDICATORI PER LO SCREENING E NECESSARIO INCLUDERE NELLA RISPOSTA ASCUS: LA % DI ASCUS DEL LABORATORIO ( 5%) IL RAPPORTO ASCUS/ SIL TOTALI DEL LABORATORIO (2 / 1)

13 SCREENING COLLO DELL UTERO (1999) DONNE INVITATE NEL 1999 : VALORE MEDIO DI ASCUS- AGUS 0,47% VALORE MEDIO DI LGSIL+HGSIL+CTM 0,68% I cancri intervallo ( ) sono 11, tutti endocervicali: 2 squamosi; 9 adeno K. Prevenzione Serena di Torino

14 TRIAGE (controllo di qualità selettivo) CON HR HPV TEST Nelle raccomandazioni per il Clinico inserire la frase: Ulteriori provvedimenti possono essere considerati su valutazione clinica E UTILE PER VALUTARE L ASCUS (Solomon Jnci 2000, Manos Jama 1999, Feichter Acta Cyt.2000); PUO ESSERE UTILE PER VALUTARE L AGUS (dati preliminari: Ronnet Human Path 1999); E INUTILE PER VALUTARE L HGSIL; NON E EFFICIENTE PER VALUTARE IL LGSIL (ALTS Group Jnci 2000)

15 The main cause of excess of ASCUS and AGUS diagnosis lies in inadequate interpretation of the cytologic evidence or timid reporting (KOSS L.G., International Consensus Conference on the Fight Against Cervical Cancer, organized by IAC and UICC, Chicago March 18-22, 2000)

16 The simplest solution is better training and experience in cytology and histology of the uterine cervix (KOSS L.G., International Consensus Conference on the Fight Against Cer-vical Cancer, organized by IAC and UICC, Chicago March 18-22, 2000)

17 DISADVANTAGES OF COLPOSCOPY THE ONLY DISADVANTAGES OF COLPOSCOPY IS ITS INABILITY TO DETECT LESIONS IN THE ENDOCERVICAL CANAL (IAC Task Force Summary, Acta Cytologica, 1998)

18

19 TBS AGUS - NAS Cellule ghiandolari: cosa è cambiato -ENDOCERVICALI - ENDOMETRIALI - PROBABILE AIS AGGIUNTO AIS AGC (cellule ghiandolari atipiche) NAS o vs NEOPLASIA (AGUS-R;AGUS NAS; AGUS vs NEOPLASIA Solomon et al, JAMA 2002:287.)

20 AGC

21 Cenci et al. (2000) Morfologia AGC NOS Dopo laser In Tamoxifene In presenza di HPV Non ben caratterizzata Non ben caratterizzata > area nucleare; anisonucleosi > densità nucl; forma rotonda

22 In laboratorio AGC % < 1% ( %)

23 Le atipie delle cellule ghiandolari non devono superare lo 0,3-0,5% di tutte le diagnosi del laboratorio. (Syllabus citologico. Gruppo per il Controllo di Qualità in citologia. Prevenzione Serena. Torino)

24 Letteratura. Percentuale delle diagnosi di AGC (rispetto a tutte le diagnosi citologiche) AA. Anno Nazione % Bai H et al Providence USA 0,14 Soofer et al Washington USA 0,11 Chhieng et al New York USA 0,56 Ha Sy et al Korea 0,6-0,8 Kaferle et al Michigan USA 0,5 Valdini et al Boston USA 0,5 Liu et al New York USA 0,4

25 Lesioni significative precancerose o cancerose evidenziate dopo una diagnosi di AGC (Liu et al, 2002) Lesione N casi Età media Età mediana Adeno K endometriale Iperplasia endometriale CIN I CIN II-III Carcinoma metastasico AIS Totale

26 Lesioni benigne evidenziate dopo una diagnosi di AGC Lesioni benigne N di casi Metaplasia squamosa 24 Met squam + flogosi 3 Atrofia 2 Metaplasia tubarica 2 Iperplasia 2 microghiandolare Polipo endometriale 3 Polipo endocervicale 2 Polipo endocx e endomet 2 Totale 40 (Liu et al, 2002)

27 AGC (Hammond et al, 2002) Pap 207 Pap AGC 0,1% AGC 114 Istologie:48% 11 Adeno K endometrio Anomalie significative: 1 Adeno K inv cervice 3 AIS cervice 22 SIL (di cui 5 HSIL)

28 55% delle AGC sono SIL Nasuti et al. (2002)

29 ADEGUATEZZA DEL PREPARATO Soddisfacente per la valutazione (segnalare la presenza/assenza di cellule cilindriche endocervicali/di componenti della zona di trasformazione) Insoddisfacente per la valutazione (specificare la ragione) Rifiutato e non sottoposto a colorazione (specificare la ragione) Insoddisfacente per la valutazione di anormalità delle cellule epiteliali a causa di (specificare la ragione)

30 CLASSIFICAZIONE GENERALE (OPZIONALE) NEGATIVO PER LESIONI INTRAEPITELIALI O MALIGNE ANORMALITA DELLE CELLULE EPITELIALI ALTRO: esempio cellule endometriali in donne 40 anni di età

31 La presenza di cellule endometriali deve essere sempre segnalata in donne in post menopausa, anche in RHT, o in donne di età > 40 anni, se non si conosce la storia mestruale. In circa il 10% dei casi esprime una patologia endometriale pre o neoplastica. (Ashfaq 2001, Brogi, Karim 2002)

32 PROVVEDIMENTI CONSIGLIATI ALTRO [ ] Valutazione clinico-strumentale dell endocollo [ ] Valutazione tecnico-strumentale dell endometrio [ ] Altro [ ]

33 Grazie!