Dermatite atopica e medicina low dose

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1 XXV CONGRESSO NAZIONALE SIPPS REGALIAMO FUTURO Bari settembre 2013 Dermatite atopica e medicina low dose Pediatra, Esperta in CAM

2 La dermatite atopica fa parte del gruppo degli eczemi ECZEMA Patologia infiammatoria cutanea a decorso: acuto subacuto cronico Lesione elementare: vescicola spongiotica

3 Dermatite atopica Eczema costituzionale o Eczema atopico Dermatite associata all atopia Atopia: termine coniato da Coca e Cooke nel 1923 per indicare un gruppo di patologie: dermatite atopica rinocongiuntivite allergica asma dovute ad un disordine geneticamente determinato in cui vi è predisposizione a formare anticorpi IgE

4 Dermatite atopica (DA) DA estrinseca: 70-80% dei casi Presenza di sensibilizzazione IgE mediata DA intrinseca: 20-30% dei casi Assenza di sensibilizzazione IgE mediata I pazienti con DA intrinseca presentano un quadro clinico sovrapponibile a quello dei pazienti con DA estrinseca

5 NUOVE DENOMINAZIONI The Atopic eczema/dermatitis Syndrom Allergic AEDS Nonallergic AEDS IgE-associated AEDS Non-IgE-associate allergic AEDS Johansson SGO, Hourihane JO B, Bousquet J et al. A revised nomenclature for allergy. An EAACI position statement from the EAACI nomenclature task force. Allergy 2001; 56:

6 Indice SCORAD: Valutazione Clinica della Dermatite Atopica L intensità è valutata considerando i parametri - Eritema Edema e papule Secrezione e croste Escoriazione Lichenificazione Secchezza cutanea

7 Prevalenza della DA (10-20% nell infanzia, 1-3% nell età adulta) La prevalenza della atopia è in aumento. Sia l asma che la DA in Europa si sono triplicate negli ultimi 30 anni e questo aumento è maggiore nell Europa del nord rispetto a quella del sud.

8 Atopia GENI FATTORI AMBIENTALI Anormale risposta Iper-reattività a alterazioni della Th2 verso allergeni stimoli infiammatori barriera cutanea Ambientali ETEROGENEITA DELLA MALATTIA

9 PATO-FISIOLOGIA DELLA DA ESTRINSECA risposta immune sistemica di tipo Th2 IL4, IL5, IL13 > INF-γ <

10 Banfield et al. The role of cutaneous dendritic cells in the immunopathogenesis of atopic dermatitis. Br J Dermatol,2001 La DA è un complesso disordine in cui, in fase acuta, si osservano a livello cutaneo soprattutto citochine rilasciate dai linfociti Th2 (IL -4, IL-5, IL-10,IL-13) Le cellule dendritiche cutanee aiutano a determinare il pattern di citochine prodotto dalle cellule T effettrici attivate

11 Terapia della Dermatite Atopica Le linee guida per il trattamento della DA (2009) prevedono interventi per via topica e sistemica a seconda della gravità: Creme emollienti e idratanti Corticosteroidi per uso topico Inibitori della calcineurina (tacrolimus..) per uso topico Antistaminici per os Ciclosporina A per os Interferone per os Fototerapia Approccio psicologico

12 Può la medicina low dose costituire un alternativa? E stato già dimostrato che in patologie di tipo allergico, principalmente mediate dall intervento dei Th2 con conseguente squilibrio citochinico, soluzioni contenenti low dose di citochine Th1(IL-12 e IFNγ) attivate meccanicamente con Metodo SKA e somministrate per os,possono agire sulla bilancia citochinica ripristinando l equilibrio Th1-Th2

13 Le citochine in bassa diluizione (low dose nell ordine di ng - pcg/ml), attivate secondo il metodo SKA- Guna, vengono utilizzate con successo già da alcuni anni nel trattamento di patologie allergiche e infiammatorie.

14 S.K.A Rappresenta un sofisticato DRUG DELIVERY SYSTEM che si è dimostrato in grado di rendere efficaci concentrazioni molecolari al di sotto della minimal effective dose.

15 VALUTAZIONE CLINICO-IMMUNOLOGICA IMMUNOLOGICA DI UN TRATTAMENTO LONG-TERM CON MEDICINA FISIOLOGICA DI REGOLAZIONE IN UNA POPOLAZIONE PEDIATRICA AFFETTA DA DERMATITE ATOPICA CRONICA. STUDIO RANDOMIZZATO IN DOPPIO CIECO A DUE STADI Studio interventistico ovvero sperimentazione in doppio cieco, randomizzata. Partito a Gennaio 2010 e concluso a Luglio 2013 (durata dello studio 29 mesi). Arruolati 64 pazienti pediatrici. Allo studio hanno partecipato tre unità operative (UOSC, UOIA, UOBMS). Trattamento con medicina low dose.

16 Criteri di inclusione Inclusi solo bambini di età compresa tra i 18 mesi e 16 anni, affetti da Dermatite Atopica di entità lieve-media (valutata in base all indice SCORAD, con valore compreso tra 6 e 40), con un numero di recidive 4/anno e con comparsa delle lesioni cutanee da almeno sei mesi all atto dell inserimento nello studio. All atto dell inserimento tutti i bambini erano in una fase acuta della malattia. Inclusi bambini affetti da Dermatite Atopica sia IgE mediata (test specifici in vivo e /o in vitro risultati positivi) sia non IgE mediata (test specifici in vivo e /o in vitro risultati negativi) Inseriti nello studio solo i bambini i cui genitori, o facenti veci, hanno letto e firmato il Consenso Informato.

17 Criteri di esclusione Esclusi i bambini affetti da Dermatite Atopica di entità grave (valutata in base all indice SCORAD, con indice superiore al valore di 40). Esclusi i bambini affetti da Dermatite Atopica in fase di remissione all atto della selezione. Esclusi i bambini che all atto della selezione avevano sospeso da meno di tre mesi la terapia sistemica e/o prolungata con corticosteroidi, antistaminici, inibitori della calcineurina (tacrolimus e/o pimecrolimus ) per uso topico ed Immunoterapia specifica. Esclusi i bambini affetti da patologie sistemiche severe associate alla dermatite.

18 DISEGNO GENERALE DELLO STUDIO A 8 mesi CONTROLLO 6 mesi 8 mesi FOLLOW UP A A CONTROLLO 1 mese FOLLOW UP B B 8 mesi TRATTAMENTO RIALLOC. 6 mesi 8 mesi FOLLOW UP B TRATTAMENTO 1 mese FOLLOW UP durata complessiva 29 mesi

19 DISEGNO DEL PRIMO STADIO DELLO STUDIO T -1 T 0 T 3 mesi T 6 mesi T 8 T 14 mesi mesi Visita 0 screening UOSC Visita 1 arruolamento UOIA Visita 2 controllo clinico UOSC Visita 3 controllo clinico UOSC Visita 4 controllo UOIA Visita 5 controllo UOIA CRF cartacea Consenso Informato Consegna Farmaci Visita 0 screening UOSC Visita 1 arruolamento UOIA Visita 2 controllo clinico UOSC Visita 3 controllo clinico UOSC Visita 4 controllo UOIA Visita 5 controllo UOIA Consenso Informato Consegna Diari Clinici Ritiro Diario Clinico Ritiro Diario Clinico Ritiro Diario Clinico Ritiro Diari Clinici

20 Farmaci low dose in Sperimentazione Galium Heel gocce, X gocce /due volte die per sei mesi di terapia non consecutivi [dove X=8 gocce per bambini fino a 5 anni; X=15 gocce nei bambini oltre i 5 anni] Citochine in low dose SKA (GUNA) : IL-12 4 CH, X gocce /due volte die per 6 mesi di terapia non consecutivi [dove X=8 gocce per bambini fino a 5 anni; X=15 gocce nei bambini oltre i 5 anni] IFN gamma 4 CH, X gocce /due volte die per 6 mesi di terapia non consecutivi [dove X=8 gocce per bambini fino a 5 anni; X=15 gocce nei bambini oltre i 5 anni]

21 End Point Primario Riduzione del 30% della gravità della Dermatite Atopica valutata secondo l indice SCORAD End Point Secondari Allungamento del Disease- free interval Tollerabilità e compliance del trattamento e della gestione eventi avversi Modificazione dei test allergometrici Caratterizzazione delle sottopopolazioni linfocitarie Studio di citochine pro-infiammatorie ed infiammatorie (IL 10, IL12, IL4, IL13, IFN gamma)

22 SCORAD index Severity Scoring of Atopic Dermatitis 18,00 SCORAD studio DA 16,00 14,00 12,00 SCORAD 10,00 8,00 14,71 13,93 PLACEBO TRATTAMENTO 6,00 4,00 2,00 11,00 9,74 10,15 8 8,15 6,79 6,53 5,3 0,00 Screening T3 T6 T8 T14 FU Visite stadio 1 Vincenzo Miranda

23 SCORAD index Severity Scoring of Atopic Dermatitis 16,00 SCORAD Studio DA 14,00 12,00 10,00 SCORAD 8,00 6,00 PLACEBO TRATTAMENTO 4,00 2,00 0,00 Screening T3 T6 T8 T14 FU Visite stadio 1 Vincenzo Miranda

24 L elaborazione statistica dei dati clinici e di laboratorio, nonchè la valutazione dei diari clinici,sarà completata entro dicembre Al momento, oltre al raggiungimento del primo End Point (riduzione SCORAD), segnaliamo l assenza di eventi avversi e l allungamento del Disease Free Interval

25 Grazie per l attenzione