NOTE DI FARMACOVIGILANZA

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1 Azienda Ospedaliera Luigi Sacco - Polo Universitario Milano - Gruppo di Lavoro per la Farmacovigilanza NOTE DI FARMACOVIGILANZA Bollettino interno (Anno 2013, n 19)

2 Redazione: C. Carnovale, T. Brusadelli, MG. Piacenza, S. Vimercati, V. Perrone, S. Radice, G. Tirone LE NOSTRE SEGNALAZIONI PRINCIPIO ATTIVO VOTRIENT REAZIONE SEGNALATA TRANSAMINASI AUMENTATA FARMACI IN ASSOCIAZIONE EUTIROX SOLDESAM SIMVSTATINA ETA / SESS O REPARTO 79/F Oncologia NORDITROPIN ESOSTOSI EUTIROX 9/F Pediatria LARGACTIL ACUFENI - 12/M Pediatria INCIVO ESANTEMA MACULO- PAPULOSO PEGASYS COPEGUS ZIRTEC 53/M Malattie I PEGASYS PIASTRINOPENIA COPEGUS 41/M Malattie ZOMETA OSTEONECROSI DELLA DELTACORTENE 82/F Odontoiatria ADRONAT ZOMETA ALENDRONATO SODICO DESAMETASONE BODRONAT ZOMETA FOSAVANCE ZOMETA ZOMETA ASCESSO ED OSTEONECROSI OSTEONECROSI DELLA ASCESSO DELLA FISTOLA, OSTEONECROSI DELLA ASCESSO ULCERA DELLA BOCCA OSTEONECROSI DELLA - 75/F Odontoiatria - 70/F Odontoiatria - 77/F Odontoiatria - 73/F Odontoiatria PREDNISONE 73/M Odontoiatria - 82/F Odontoiatria ZOMETA ASCESSO ED - 50/F Odontoiatria

3 OSTEONECROSI DELLA ZOMETA OSTEONECROSI - 79/F Odontoiatria FOSAVANCE ASCESSO ED OSTEONECROSI DELLA MEDROL 87/F Odontoiatria ENOXAPARINA PIPERACILLINA/TAZOB ACTAM AMOXICILLINA SOCICA/POTASSIO CLAVULANATO TRIMETOPRIM/SULFAM ETOSSAZOLO ERUZIONE CUTANEA - 86/F Medicina I ERUZIONE CUTANEA - 86/F Medicina I EDEMA ED ERITEMA GENITALE - 44/M Malattie AMOXICILLINA ESANTEMA - 5 mesi/ M Pronto TACHIPIRINA ORTICARIA ACUTA - 21/F Pronto TRUVADA PREZISTA NORVIR VIVIN C OKI AMOXICILLINA SODICA/POTASSIO CLAVULANATO ERUZIONE E PRURITO DIFFUSI EDEMA DELLA PALPEBRA E PRURITO - 43/M Pronto - 41/F Pronto ENOXAPARINA SODICA CEDAX ERITEMA LOCALIZZATO, EDEMA DELLE MANI E PONFI DOLORE AGLI ARTI INFERIORI, PRURITO E ORTICARIA - 37/M - 3/F Pronto Pronto PROTOPIC DERMATITE - 25/F Pronto MADOPAR PRURITO, ESANTEMA DIFFUSO - 63/F Pronto AUGUMENTIN ESANTEMA DIFFUSO, PRURITO - 48/F Pronto PROGEFFIK TARDYFER ERUZIONE CUTANEA - 18/F Pronto CIPROFLOXACINA EDEMA DELLA FACCIA MOVICOL 65/M Pronto

4 AMOXICILLINA/SODIO CLAVULANATO VOLTAREN DICLOFENAC ESANTEMA MACULO- PAPULOSO POMFI PRURITO ERITEMA DELLA FACCIA, MALESSERE, TACHICARDIA E TREMORE AGLI ARTI ESANTEMA ALIFLUS DISKUS GALVUS METFORMINA ENALAPRIL TAMSULOSINA SIMVASTATINA FUROSEMIDE SIMVASTATINA RAMIPRIL 61/F Pronto - 38/F Pronto - 52/F Pronto ACIDO ACETILSALICILICO POMFI, PRURITO - 29/F Pronto ASPIRINA ERITEMA DIFFUSO E POMFI DIAMOX 45/M Pronto AULIN AUGMENTIN EBASTINA CIPROFLOXACINA AMOXICILLINA/ACIDO CLAVULANICO ESANTEMA ORTICARIOIDE, IPEREMIA CONGIUNTIVALE, PRURITO DIFFUSO PRURITO LOCALIZZATO, TREMORE, BRUCIORE CUTANEO ERITEMA, ERUZIONE CUTANEA ADALAT TRENTAL VYTORIN CARDIOASPIRIN METFORMINA LISINOPRIL 61/M Pronto - 54/F Pronto NITROGLICERINA FUROSEMIDE SPIRONOLATTONE RABEPRAZOLO SIMVASTATINA RAMIPRIL CARVEDILOLO ACIDO ACETILSALICILICO ENOXAPARINA CLOPIDOGREL 89/F Medicina I

5 AMOXICILLINA/ACIDO CLAVULANICO ERITEMA, ERUZIONE CUTANEA FUROSEMIDE SPIRONOLATTONE IRBESARTAN ACETILSALICILATO DI LISINA TICLOPIDINA SIMVASTATINA OMEGA 3 CLARITROMICINA LEVOTIROXINA GLIBENCLAMIDE BECLOMETASONE 79/F Medicina I PEGINTRON INCIVO COPEGUS DIARREA, PERDITA DI COSCIENZA, VOMITO - 58/F Malattie ERBITUX PLAVIX PEGASYS COPEGUS PEGINTRON INCIVO COPEGUS BRONCOSPASMO, IPEREMIA DELLA CUTE, IPERPIRESSIA, BRIVIDI SCUOTENTI EDEMA DEL VOLTO, REAZIONE ALLERGICA, ORTICARIA DESAMETASONE CLORFENAMINA 68/M Oncologia - 74/M Malattie ANEMIA - 65/F Malattie ANEMIA - 47/F Malattie AMOXICILLINA PRURITO, ESANTEMA - 29/M Pronto ACIDO ACETILSALICILICO BLOPRESS CARDIRENE AUGMENTIN MINOXIDIL PARACETAMOLO VIRAMUNE KIVEXA PRURITO, ESANTEMA DIFFUSO ESANTEMA ORTICARIOIDE POMFI,PRURITO DIFFUSO PRURITO, ORTICARIA GENERALIZZATA ARROSSAMENTO DELL ORECCHIO ESTERNO, PRURITO AURICOLARE ROSSORE, PRUIRITO AGGRAVATO - 39/M Pronto AMOXICILLINA/ACI DO CLAVULANICO OMNIC CARDIRENE 70/F Pronto 70/M Pronto - 20/F Pronto - 34/M Pronto ESANTEMA DIFFUSO - 34/F Pronto AMOXICILLINA ESANTEMA EUTIROX 51/F Pronto

6 AMOXICILLINA/ACIDO CLAVULANICO AMBROXOLO ESANTEMA ORTICARIOIDE CARDIOASPIRIN ALDACTONE NORMIX CANDESARTAN TORASEMIDE 81/F Pronto Segnalazioni riferite al periodo APRILE GIUGNO 2013

7 IL CASO CLINICO Caso clinico riferito ad una paziente di 72 anni affetta da fibrillazione atriale parossistica, in terapia farmacologica con Amiodarone 300 mg per via endovenosa. La paziente ha sviluppato grave epatite acuta tossica. E' nota la correlazione tra l'insorgenza di epatite e somministrazione farmacologica di amiodarone. L epatite causata da questo farmaco è un evento tuttavia raro, caratterizzato da un meccanismo patogenetico non ancora completamente compreso. Una delle ipotesi riguardanti la genesi di questa ADR considera la possibilità di una reazione causata non dall amiodarone in se, quanto piuttosto da uno dei diluenti (polysorbate 80) che ne caratterizzano la composizione. Questa teoria, tuttavia, non è l unica proposta al fine di spiegare questa rara reazione avversa: la possibilità di una eventuale base immunologica per questo tipo di tossicità è stata infatti più volte descritta. La formulazione farmaceutica di amiodarone non risulta essere una discriminante per la comparsa di questa reazione avversa: sono stati descritti casi di epatite da amiodarone sia a seguito della somministrazione endovenosa sia a seguito della somministrazione orale. La comparsa della sintomatologia non è stata inoltre correlata alle dosi di farmaco misurate a livello plasmatico. Tali livelli di farmaco, misurati in soggetti con epatite acuta o in presenza di rialzo degli enzimi epatici, sono sempre risultati all interno dei range terapeutici. Sono inoltre riportati alcuni casi di epatite fatale da amiodarone: tali eventi sono stati caratterizzati da un alta dose iniziale di farmaco (1500 mg in 5 ore), seguita da una ADR fatale dopo 4-14 giorni dalla somministrazione. Più frequente risulta invece l'aumento degli enzimi epatici in seguito al trattamento con questo farmaco (frequenza compresa tra il 4% ed il 9%). Questa frequenza è stata osservata all interno di uno studio clinico condotto su 241 pazienti per un tempo medio di 441 giorni (95% CI; ). Nella rete di farmacovigilanza ad oggi sono state inserite, con riferimento alla reazione avversa riportata, 53 segnalazioni. Conclusioni: L imputabilità del farmaco nell ADR, valutata applicando l algoritmo di Naranjo, è risultata possibile.

8 L ANGOLO DELLA MEDICINA COMPLEMENTARE Il Pompelmo (Citrus paradisi) è un agrume prodotto da un albero sempreverde appartenente alla famiglia delle Rutaceae. Viene utilizzato grazie delle proprietà antibatteriche ad ampio spettro dell'estratto, ricavato dai semi e dalle membrane del frutto disidratato che agisce in maniera selettiva su un'ampia varietà di microrganismi patogeni. Attraverso l analisi TLC (Thin layer chromatography) è stata confermata la presenza di sostanze antimicrobiche quali flavonoidi, naringina ed esperidina. L'azione antimicotica può essere utile per contrastare lo sviluppo di funghi, muffe e lieviti, fra cui la Candida albicans (Krajewska-Kułak E, Lukaszuk C, Niczyporuk W. Effects of 33% grapefruit extract on the growth of the yeast--like fungi, dermatopytes and moulds. Wiad Parazytol. 2001;47(4):845-9), mentre l'azione antibatterica dell estratto sembra essere efficace anche nei confronti dell'helycobacter pilori. (Brzozowski T, Konturek PC, Drozdowicz D et all. Grapefruit-seed extract attenuates ethanol-and stress-induced gastric lesions via activation of prostaglandin, nitric oxide and sensory nerve pathways. World J Gastroenterol Nov 7;11(41):6450-8). Inoltre, grazie alla presenza di vitamine A, C, E, selenio e zinco, l estratto di pompelmo risulta essere un importante antiossidante in grado di neutralizzare i radicali liberi, responsabili dell invecchiamento cellulare. (Giamperi L, Fraternale D, Bucchini A, Ricci D. Antioxidant activity of Citrus paradisi seeds glyceric extract. Fitoterapia Mar;75(2):221-4). Infine diversi studi hanno dimostrato come alcune componenti di questo frutto (naringina, etc) sono potenti inibitori del CYP3A4, enzima responsabile della detossificazione dell'organismo da circa il 50% dei farmaci attualmente esistenti. I farmaci che interagiscono con il pompelmo e che possono indurre gravi conseguenze cliniche includono: immunosoppressori, alcune statine, benzodiazepine, la maggior parte dei bloccanti dei canali del calcio, indinavir e carbamazepina. (Grapefruit and drug interactions. Prescrire Int Dec;21(133):294-5, 297-8). In letteratura è presente uno studio in cui sono stati reclutati 16 volontari sani per valutare gli effetti del pompelmo sul metabolismo della nifedipina. I risultati hanno dimostrato che il succo di pompelmo inibisce il metabolismo della stessa e rallenta la velocità di svuotamento gastrico. (Odou P, Ferrari N, Barthélémy C et all. Grapefruit juice-

9 nifedipine interaction: possible involvement of several mechanisms. J Clin Pharm Ther Apr;30(2):153-8). Conclusioni: In conclusione, nonostante l estratto di pompelmo sia verosimilmente indicato per diverse condizioni patologiche, è sempre opportuno valutare le eventuali interazioni farmacologiche con le terapie concomitanti.

10 NOTIZIE DALL AIFA Note informative AIFA-EMA gennaio -marzo 2013 DETERMINA 12 febbraio Modalita' e condizioni di impiego del medicinale PHT Eparine. (Determina n. 163/2013)(GU n.48 del ) (*) DETERMINA 26 marzo Modifica alla Nota 13 di cui alla determina del 14 novembre (Determina n. 319/2013)(GU n.83 del ) Comunicato AIFA (Nota Regione Lombardia n. H ) Non rimborsabilità da parte del Servizio Sanitario Nazionale dei medicinali appartenenti alla classe PUFA Omega 3 Note Regione Lombardia Nota n. H Segnali di farmacovigilanza emersi nel corso del 1 semestre del 2012 pubblicati sul sito AIFA Nota n. H Indicazione dei Centri per la prescrizione ed erogazione del nuovo farmaco per il trattamento del melanoma avanzato (non resecabile o metastatico) Yervoy (Ipilimumab) (*) Nota n. H Ordinanza di sospensione (TAR Lazio) della DETERMINA 12 febbraio Modalita' e condizioni di impiego del medicinale PHT Eparine