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Uberto Lombardo
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2 GRUPPO LIGURE di AUTOIMMUNITA IL LABORATORIO DI AUTOIMMUNITA A COLLOQUIO CON IL CLINICO L appropriatezza della richiesta in Autoimmunita Dott.ssa V.Marrè Dirigente Medico Laboratorio Analisi Ospedale Lavagna-Asl 4 Chiavarese Centro Benedetto Acquarone 6 novembre 2010

3 GRUPPO LIGURE di AUTOIMMUNITA DEFINIZIONE DI MALATTIE AUTOIMMUNI SERIE DI PATOLOGIE ETEROGENEE PER MODALITÀ DI PRESENTAZIONE E PER GRAVITÀ, CON QUADRI CLINICI CHE VANNO DA AFFEZIONI LIMITATE AD UN ORGANO A FORME CON INTERESSAMENTO SISTEMICO, CARATTERIZZATE DAL FUNZIONAMENTO DIFETTIVO DEL SISTEMA IMMUNITARIO CHE, NON RICONOSCENDO PIU LE PROPRIE STRUTTURE CELLULARI E TISSUTALI, PRODUCE ANTICORPI DIRETTI CONTRO DI ESSE AUTOIMMUNITA E CARATTERIZZATA DALLA PRESENZA COSTANTE DI AUTOANTICORPI

SISTEMICO, CARATTERIZZATE DAL FUNZIONAMENTO DIFETTIVO DEL SISTEMA IMMUNITARIO CHE, NON RICONOSCENDO PIU LE PROPRIE

4 GRUPPO LIGURE di AUTOIMMUNITA Malattie non organo specifiche Lupus eritematoso sistemico (ANA,anti-nDna,anti-Sm, anti ribosomi ecc) Sclerodermia (anti-scl70, anti-centromero) Artrite reumatoide ( fattori reumatoidi) Connettivite mista (anti-nrnp) Vasculiti ( ANCA) Dermatomiosite/Polimiosite (anti-jo1) Sindrome di Sjögren ( anti-ssa, anti-ssb) Sindrome da anticorpi antifosfolipidi (anti-cardiolipina)

reumatoide ( fattori reumatoidi) Connettivite mista (anti-nrnp) Vasculiti ( ANCA)

5 GRUPPO LIGURE di AUTOIMMUNITA Malattie autoimmuni organo specifiche Morbo celiaco ( antigliadina,antiema,antitranglutaminasi) Tireopatie autoimmuni (TPO AB.TGTRAB) Epatite autoimmune (anti-nucleo,anti-lkm, asma) Cirrosi biliare primitiva (anti-mitocondrio) Colangite sclerosante primitiva ( ANCA) M.Crhon (ASCA) Rettocolite ulcerosa(anca) Gastite atrofica ( PCA) Diabete mellito tipo I (GAD ICA )

TGTRAB) Epatite autoimmune (anti-nucleo,anti-lkm, asma) Cirrosi biliare primitiva

6 GRUPPO LIGURE di AUTOIMMUNITA Malattie autoimmuni organo specifiche Miastenia grave (antirecettore acetilcolina) Vitiligine ( anti-tirosinasi) Alopecia Anemia emolitica autoimmune Porpora trombocitopenica idiopatica (m.werlhof) Sindrome di Goodpasture ( anti GBM) Sindrome di Guillain-Barrè

anti-tirosinasi) Alopecia Anemia emolitica autoimmune Porpora

7 GRUPPO LIGURE di AUTOIMMUNITA Appropriatezza Il grado con cui una procedura,un trattamento è efficace,chiaramente indicato qualitativamente adeguato e fornito ai pazienti per rispondere al meglio ai loro bisogni Test utile per prendere una decisione clinica per la cura del paziente

qualitativamente adeguato e fornito ai pazienti per rispondere al

8 Relative frequencies of different autoimmune diseases RA SLE T1D SS OTHERS APS CD AITD M.Bagnasco, L.Grassia, G.Pesce Autoimmunity Reviews, 2007

9 Relative frequencies of different autoantibody assays in Liguria 2008 January-June acl Tissues ICA TPO ANA CCP TTG Laboratori San Martino, Savona-Cairo, Imperia, Lavagna,

10 GRUPPO LIGURE di AUTOIMMUNITA Sintomi sfumati o incerti febbre astenia artralgie mialgie fotosensibilità ulcere orali Fenomeno di Raynaud artrite non erosiva edema alla mani miosite sierosite fibrosi polmonare ipomobilità esofagea

orali Fenomeno di Raynaud artrite non erosiva edema alla

11 GRUPPO LIGURE di AUTOIMMUNITA Parametri di laboratorio aspecifici ANA trombocitopenia Aumento VES Ipergammaglobulinemia IC circolanti Linfopenia Fattore reumatoide Anti SSa/Ro Anticorpi antifosfolipidi

VES Ipergammaglobulinemia IC circolanti Linfopenia

12 Riv.Med.Lab. Vol.2 N.2,2001

13 GRUPPO LIGURE di AUTOIMMUNITA Inappropriatezza della richiesta Continua evoluzione dei metodi diagnostici che può generare difficoltà nella scelta degli esami di laboratorio più appropriati introduzione di nuovi test di cui non sempre è chiaro il contesto clinico in cui devono essere richiesti corretta interpretazione dei risultati e dei valori di riferimento che sono spesso solo di tipo statistico e non associati a livelli decisionali

cui non sempre è chiaro il contesto clinico in cui devono essere richiesti corretta interpretazione dei

14 GRUPPO LIGURE di AUTOIMMUNITA Le malattie autoimmuni sono in aumento nella popolazione mondiale Per diminuita attività del sistema immunitario nei confronti del non self Per evoluzione della qualità analitica dei metodi immunologici

attività del sistema immunitario nei confronti del non

16 GRUPPO LIGURE di AUTOIMMUNITA la presenza di autoanticorpi è predittrice di malattia autoimmune. Anti ICA anti-insulina,anti insulina,anti-gad e anti-ia2 sono espressione della risposta immune contro le cellule pancreatiche già presenti nella fase preclinica del diabete Ab.anti mitocondrio possono essere presenti in soggetti senza segni clinici o biochimici di danno epatico fino a 20 aa anti TPO predicono la tiroiditi post partum (PPV92%) Ab.anti centromero e anti SCl70 sono dimostrabili 11 aa prima le manifestazioni cliniche (PPV100%) gli anti CCP sono presenti nel siero fino a 14 aa prima le manifestazioni cliniche (PPV100%)

17 STORIA NATURALE DELLE MALATTIE AUTOIMMUNI Predisposizione genetica Fattori Scatenanti (ambientali) Fattori patogenetici Eventi precipitanti Autoanticorpi specifici Funzioni normali Meccanismi omeostatici Funzioni anormali Malattia potenziale Malattia subclinica (latente) Malattia clinica

precipitanti Autoanticorpi specifici Funzioni normali Meccanismi

19 Malattia clinica Malattia silente Malattia potenziale

20 L autoimmunologo di laboratorio Impegnato a garantire la produttività dei test anticorpali spesso non è in grado di valutare l entità e il significato delle positività,ne di focalizzare la propria attenzione su casi clinicamente significativi Scarsità di informazioni cliniche ottenute dal paziente o dal medico curante

positività,ne di focalizzare la propria attenzione su casi clinicamente

21 Appropriatezza della richiesta Programmi di formazione Modifiche formato di richiesta esami che contenga notizie cliniche riferibili a malattia autoimmune Referto interpretativo cioè accompagnato da chiare indicazioni sul significato dei risultati ottenuti e di suggerimenti sulla migliore prosecuzione dell iter diagnostico

22 Appropriatezza della richiesta L integrazione globale dell informazione in archivi computerizzati in modo che la gestione informatica del laboratorio non sia avulsa dal contesto informatico dell ospedale Applicazione protocolli diagnostici condivisi tra clinici e laboratorio e formulati sulla base di linee guida validate per la diagnosi delle malattie reumatiche autoimmuni

23 GRUPPO LIGURE di AUTOIMMUNITA ASL1 Imperierese- ASL2 Savonese, ASL3 Genovese, ASL4 Chiavarese, E.O.Galliera, A.O.U.San Martino, I.R.C.C.S.Gaslini

24 Affrontare problematiche connesse con la richiesta, l esecuzione e l interpretazione dei test autoanticorpali Adozione di nomenclatura comune per refertazione Adozione di algoritmi diagnostici comuni e condivisi Valutazione delle performance diagnostiche di nuovi test messi in commercio

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