Corso di Anatomia Patologica
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1 Università degli Studi di Ferrara Corso di Laurea in Odontoiatria Corso di laurea in Igiene Dentale Anno Accademico Corso di Anatomia Patologica Dr. Stefano Ferretti Dipartimento di Morfologia, Chirurgia e Medicina sperimentale Università di Ferrara
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3 Classificazione Infettive Virali Batteriche Micotiche Traumatiche Causa identificata Da agenti fisici Quadro compatibile Da agenti chimici Rimozione con guarigione (10 gg) Idiopatiche Stomatite aftosa ricorrente Ulcere aftose (minor-maior) Ulcere erpetiformi Associate a malattie sistemiche Malattie ematologiche Malattie intestinali S. di Behcet Infezioni da HIV Altre Associate a malattie dermatologiche Lichen piano Lupus discoide Malattie vescicolo-bollose Neoplastiche Carcinomi Altre neoplasie Ulcerazioni
4 Stomatite aftosa ricorrente SAR minor maior erpetiforne Età comparsa Numero ulcere clinica Dimensioni mm <10 > confl. Durata gg 7-14 > Sedi labbra minor + minor + guance, lingua palato, faringe pav. bocca palato, far., geng. Anatomia patologica SAR Coinv. immunità cellulo-mediata Meccanismi simili al lichen piano Risp. immune contro ag ass. a cheratinociti Citotossicità vs cheratinociti (II cl.)
5 Stomatite aftosa ricorrente Eziopatogenesi (ipotesi) Predisposzione ereditaria (HLA-B51) Traumi (ruolo accessorio) Stress (mucosa) Infezioni (streptococchi) Allergie alimentari (IgE) Carenza ferro e folati Celiachia Squilibri ormonali
6 Classificazione Malattie con vescicole intraepiteliali Acantolitiche Pemfigo M. di Darier Non acantolitiche Infezioni virali Malattie con vescicole sub-epiteliali Eritema multiforme Pemfigoide Dermatite erpetiforme Lichen piano. Malattie vescicolo-boillose
7 Punti chiave Pemfigo Vescicole e bolle acantolitiche intraepiteliali Ulcerazioni orali irregolari Esordio frequente con lesioni orali Ab anti proteine desmosomiali Pemfigo
8 Caratteristiche generali: Forme diverse Pemfigo volgare Pemfigo vegetante Pemfigo foliaceo Pemfigo eritematoso Pemfigo paraneoplastico Clinica: P. volgare: 80% delle forme di pemfigo Età: IV-VI decade; M=F Interessamento di cute e mucose Presenza di ulcere orali Bolle acantolitiche sierose (emorragiche, purulente) Estensione radiale post-rottura S. di Nikolsky: generazione di nuove lesioni alla pressione S. Di Asboe-Hansen: allargamento della bolla alla pressione Progonsi infausta in assenza di terapia Andamento viariabile Pemfigo volgare Eziopatognesi: Autoimmune Ab (IgG) rivolto contro Ag «self» (desmogleina) Aplotipi HLA a rischio Danno diretto alla funzione adesiva desmosomiale P. paraeoplastico: linfomi
9 Pemfigo volgare
10 Correlazioni anatomo-cliniche cavo orale: Acantolisi, formazione di bolle parabasali Edema perivascolare con rottura della giunzione dermo-epidermica Lesioni orali nel 90% dei casi (60% come lesioni primarie) Formazione di bolle non infiammatorie Evoluzione con ulcere (post-rottura bolle) Esfoliazione dell epitelio Segno di Nikolsky Sanguinamento frequente Lesioni tenere alla palpazione, talora con aspetti raggiati Dolore grave Pemfigo volgare
11 Eritema multiforme Punti chiave Eritema multiforme Vescicole e bolle di aspetto variabile Interessamento cutaneo con lesioni «a bersaglio» Ulcerazioni e lesioni crostose emorr. periorali Eziopatogenesi virale (HSV) o iatrogena Vasculite da immunocomplessi
12 Punti chiave Pemfigoide (benigno delle mucose) Vescicole e bolle subepiteliali Vescicole orali occas. intatte Ulcerazioni estese Gengivite desquamativa M:F=1:2, 7a decade Ab anti-proteine emidesmosomiali Pemfigoide
13 Eziopatognesi: Ab anti-membrana basale Pemfigoide bolloso Clinica: Insorgenza dopo i 60 anni Andamento autolimitante (entro 5 aa) Comparsa di bolle localizzate a parete spessa Mancata estensione bolle, rare rotture Guarigione spontanea
14 Correlazioni anatomo-cliniche cavo orale: Lesioni di dimensioni ridotte Dolore moderato Edema, infiammazione, desquamazione gengivale Formazione di vescicole sub-epidermiche Infiltrazione eosinofila vescicolare Epitelio di aspetto normale Estensione a tutta la mucosa orale Pemfigoide bolloso
15 Punti chiave Lichen piano Possibili lesioni cutanee concomitanti (faccia volare del polso) Lesioni mucose bilaterali bianche Forma asintomatiche non erosive Vasculite da immunocomplessi Lichen piano Aspetti patologici Lichen piano Orto-paracheratosi Acantosi/atrofia dell epitelio Banda linfocitaria sottoepiteliale (T) Degenerazione vacuolare cellule basali (Civatte) Etipatogenesi da ipersensensibilità (IV) Citotossicità CD8+ contro l ep. basale
16 Lichen piano Eziopatogenesi Lichen piano Eziologia sconosciuta Associazioni con diabete mellito, ipertensione, RCU, epatopatie Reazioni a vari farmaci/sostanze (antimalarici, metildopa, sali di mercurio) Patogenesi verosimilmente immunitaria (simil ipersensibilità tipo IV) Assenza di associazione con malattie autoimmuni Anatomia patologica Lichen piano Reticolare (strie a merletto) Atrofico (lesioni rosse simili all eritroplachia) A placca (lesioni bianche simili alla leucoplachia Papulare (piccole papule bianche, spesso confluenti) Erosivo (estese ulcerazioni superficiali) Bolloso (bolle sottoepiteliali)
17 Lichen piano
18 Etiopatogenesi Forma simplex: Mutazione nei geni codificanti per la cheratina 14 e 5one Forma giunzionale Difetti autosomici recessivi codifica subunità della laminina AutoAb vs BPAG2 (pemfigoide) Forma distrofica recessiva Mutazione gene COL7A1 (codifica collageno VII) Epidermolisi bollosa
19 Clinica Forma simplex: Manifestazione infantile Formazione di bolle/vescicole su mani e piedi (f. localizzata) Localizzazione nelle sedi di frizione Remissione bolle in 2-10 gg senza cicatrici o pigmentazione Acutizzazione alla pubertà, prognosi buona Forma distrofica dominante Insorgenza nell infanzia (pubertà) Local. anche, ginocchia, gomiti, mani. Piedi Evoluzione cicatriziale (cheloide) Forma distrofica recessiva Insorgenza alla nascita Bolle spontanee (frizione) piedi, glutei, scapole, gomiti, Rottura con area rossa, dolore vivo, disfagia Esiti cicatriziali Forma giunzionale Variante severa della f. distrofica recessiva Cicatrici assenti Prognosi severa Epidermolisi bollosa Caratteristiche generali: Epidemolisi bollosa simplex Forma generalizzata Forma localizzata Forma distrofica dominante e recessiva Forma giunzionale Forma acquisita
20 Correlazioni anatomo-cliniche cavo orale: F. bollosa simplex Occasionale local. orale delle bolle Denti indenni Distruzione strato basale e soprabasale F. distrofica, dominante Localizzazione orali, talora miliare Denti indenni Danno alla membrana basale F. distrofica, recessiva f. recessiva Infiammazione, aree biancastre prodromiche Bolle dolorose dopo rottura, con cicatrizzazione Coinvolgimento faringeo ed esofageo (stenosi) Danni dentizionali (ipodonzia, ipoplasia) Danno alla membrana basale, strato basale normale F. Giunzionale Bolle orali frequenti, fragili Problemi di alimentazione Anomalie di smalto e dentina Epidermolisi bollosa
21 Epidermolisi bollosa
22 Eziopatognesi: Possibile componente ereditaria (AA) del rischio (HLA-C) Attivazione citochine mitogene da infiammazione CD4+ Spesso preceduta da Infezione da streptococco β emolitico Disturbi metabolici Aggravata da antimalarici βbloccanti, litio Talora ripresa della terapia dopo sospensione terapia Ruolo psicogeno in insorgenza e progressione Psoriasi Clinica: Insorgenza spesso in II-III decade di vita Localizzazione comune a cuoio capell., estremità Andamento cronico con esacerbazioni Comportamento più aggressivo in inverno Comparsa di papule a margine maldefinito Espansione con placche di epidermide argentea (S. di Koebner) Esfoliazione degli strati superficiali (S. di Auspitz) Strato sottostante rosso scuro Andamento cronico-recidivante Diverse forme Placche stabili Guttata: bimbi, adolescenti Eritrodermica: cute estesamewnte rossa, scarse squame Pustolare: esuzione pustoliforme
23 Psoriasi
24 Correlazioni anatomo-cliniche cavo orale: Lesioni localizzate su labbra, mucosa, palato, gengive, pav. orale Placche argentee, con base eritematosa Talora eruzioni multiple papulari ulcerate, elevate Manifestazioni più frequenti: Piccole lesioni ovali grigio-rosee Lesioni marginate elevate, bianche, a merletto, coinvolgenti la lingua e concomitanti alle manifestazioni cutanee Eritema rosso intenso della mucosa orale, coinv. la lingua (fase acuta) Lingua «a carta geografica» Presenza di microascessi intraepiteliali (Munro) Paracheratosi uniforme, con assenza dello strato dei granuli Papillomatosi marcata con capillari prominenti presenza di piccoli cumuli squamosi al grattamento (s. di Brocq) Sanguinamento da decapitazione della papilla (s. di Auspitz) Comparsa delle chiazze dopo (micro)traumi (s. di Koebner) Distribuzione simmetrica Psoriasi
25 Psoriasi
26 Psoriasi
27 Psoriasi
28 Psoriasi
29
30 Amiloidosi
31 Disordine caratterizzato da deposizione extracellulare di proteine «misfolded» che si aggregano in composti insolubili Cause: eccessiva produzione (mutazione) di proteine anomale o incompleta degradazione di proteine extracellulari Forme localizzate/sistemiche Associazione con prolif. monoclonali di linfociti B, malattie infiammatorie croniche (AR), Alzheimer, condizioni familiari Esiti di danno tessutale o compromissione funzionale da compressione Assenza di effetto flogogeno dell amiloide Amiloidosi
32 Eziopatognesi: Forme primitive Forme secondarie: collagenopatie, AR, Infezioni croniche, malattie croniche intestinali, mieloma multiplo, HD, ca. renale, emodialisi Forme localizzate: (cute, vescica, app. respiratorio) Forme familiari: rare, associate o no a polineuropatie Secondarie a disordini ormonali: neoplasie con produzione di ormoni peptidici Amiloidosi Caratteristiche generali: Deposizione di amiloide Tipo A (secondaria) Tipo B (primaria) Tipo C (età avanzata)
33 Amiloidosi
34 Clinica generale: Coinvolgimento: cuore, rene, app. respiratorio e GI, fegato, cute, occhi, milza, surreni, nervi Debolezza muscolare, affaticamento, Edemi Dispnea Parestesie Ipotensione ortostatica Perdita di peso Petecchie Lesioni superficiali pallore palpebrale, pieghe naso-labiali, collo, talora con sanguinamento alla pressione Insufficienza cardiaca Epatomegalia, malassorbimento Amiloidosi
35 Correlazioni anatomo-cliniche cavo orale: Depositi amiloidei linguali (sottomucosi e muscolari); macroglossia (A. Iaria e IIaria) con nodularità giallastre del margine e impressioni del profilo dentale Ipertrofia gengivale Noduli cutanei del volto, guance, labbra Difficoltà masticatorie, della deglutizione e dell eloquio Xerostomia Deposizione extracellulare di amiloide (sottomucosa) Amiloidosi
36 Amiloidosi
37 Continua
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