Malattie Neurodegenerative e psicopatologia Dr. Lorenzo Kiferle Convitto della Calza Firenze, 16 Dicembre 2017
Demenza frontotemporale Sostanzialmente meno comune della malattia di Alzheimer, la FTD presenta una prevalenza nella popolazione che varia da 4 a 15 per 100000 prima di 65 anni negli studi epidemiologici Europei e degli Stati Uniti. La demenza frontotemporale rappresenta una delle forme più comuni di demenza in pazienti più giovani di 65 anni (età media d esordio 56 anni) Fino a un 40% dei casi di demenza frontotemporale è presente una familiarità
Arnold Pick, 1892 Paul Serieux, 1893
La mutazione C9ORF72 è presente in circa 1/3 dei casi di demenza frontotemporale familiare e in una percentuale dal 4 al 21% dei pazienti con malattia apparentemente sporadica
Psicosi Sintomi psicotici dal 21 al 56% nelle forme C9orf72 (10% nelle FTD sporadiche) Deliri e allucinazioni in tutte le modalità sensoriali Deliri di ogni categoria (persecuzione, gelosia, grandiosità, mistici/religiosi) Alta frequenza di deliri somatiformi (oggetto estraneo nel corpo, gravidanza ecc) Sintomi somatiformi inspiegabili (es. dolore) Precedono la comparsa dei sintomi classici di FTD di 1-5 anni Scarsa risposta o reazioni avverse a terapia antipsicotica Ducharme et al, JNCN in Advance
Paziente 5: si lamentava di avere pezzi di plastica che uscivano dalla testa Paziente 6: visioni del diavolo con sviluppo di strategie per scacciarlo Paziente 11: mono-delirio di debolezza muscolare, con necessità di mantenere il dito nell ano per prevenire l incontinenza Paziente 14: contattò la polizia lamentando di uomini che si nascondevano nel giardino, incluso un uomo vestito da gorilla
Mania/disturbo bipolare 75% comportamento ripetitivo/stereotipato, con forma di routine comportamentali complesse (59%) con comportamenti ossessivi (pulizia ecc) Rari i manierismi motori semplici, generalmente più collegati ai deliri (toccarsi l orecchio ogni 10 minuti per allontanare gli spiriti maligni) Agitazione, episodi maniacali posso essere presenti Esordio tardivo di disturbo bipolare I (in particolare episodi maniacali) possono essere raramente la manifestazione iniziale di C9orf72 Mutazioni C9orf72 molto rare in pazienti con schizofrenia o disordini schizoaffettivi (<0,1%) e bipolari (0,1%) Non indicato screening genetico in pz. con schizofrenia o disturbo bipolare se storia familiare negativa o assenza di segni di parkinsonismo, ALS o demenza Ducharme et al, JNCN in Advance
Diverso pattern di atrofia cerebrale atrofia corticale frontotemporale prevalente atrofia più generalizzata con dilatazione ventricolare prevalente A C B D A) atrofia frontale prevalente in paziente con 2 anni di storia di malattia B) Lieve atrofia centrale in paziente con 1 anno di storia di malattia C)lieve atrofia corticale in paziente con 15 anni di storia di malattia D) atrofia corticale parietale in paziente con 3,5 anni di storia di malattia Kaivorinne et al, 2013
FDG PET/SPECT negativa nel 17,6% dei pazienti (con 2 anni di storia di malattia)
Pattern di atrofia alla MRI diverso: temporoparietale in caso di bvad vs frontale e lobi anteriori di bvftd
1990-2003; 3648 pz
1999-2011
TRISTEZZA ANSIA ANEDONIA APATIA SEROTONINA NORADRENALINA DOPAMINA ACETILCOLINA DEPRESSIONE
Depressione e Malattia di Parkinson I sintomi di depressione in MP sono diversi rispetto a quelli solitamente presenti nella depressione primaria I pazienti con MP hanno meno senso di colpa, [ meno biasimo ma maggiore irritabilità, tristezza che correlano con lo stato di salute. Depression in Parkinson's disease Must be properly diagnosed and treated to avoid serious morbidity BMJ VOLUME 320 13 MAY 2000
Prevalenza dei sintomi depressivi Prevalenza media: Depressione maggiore: 17% Depressione minore: 22% Distimia: 13% Sintomi depressivi clinicamente rilevanti: 36.1% Reijnders et al., Mov Disord 2007
Ansia e Malattia di Parkinson I più frequenti disturbi d ansia in pazienti con MP sono: Disturbo di Panico 8-30% Fobia Sociale 8-50% Ansia Generalizzata 20% Fobie specifiche 13% Leentiens 2011
Nonmotor fluctuations in Parkinson disease Severity and correlation with motor complications Alexander Storch, Neurology 2013 in circa 2/3 dei pz l ansia e la depressione erano presenti solo in fase off
Ansia e Malattia di Parkinson L ansia, cosi come la depressione, può essere una delle manifestazioni più precoci di MP e anticipare l insorgenza dei sintomi motori Osamu Kano, 2011
140688 casi di depressione nella popolazione svedese tra il 1987 e il 2012 3260 diagnosi di PD 1.1% in depressi vs 0.4% dei controlli Rischio di MP più alto nei primi anni di depressione, decresce nel tempo ma sempre più alto rispetto a non depressi (ODDS ratio per PD 3.2 nel primo anno di depressione, 1.5 dopo 15 anni di depressione)
Psicosi nella malattia di Parkinson Le Allucinazioni si possono presentare in un normale stato di coscienza o nel delirio Allucinazioni visive in circa 30% dei pazienti con MP Generalmente serali non spaventano il paziente
500 MP NeuroGenetics Research Consortium POSITIVE ASSOCIATION ETA DURATA DI MALATTIA DEPRESSIONE DEFICIT COGNITIVO FREEZING OF GAIT NO ASSOCIATION TREMORE INSTABILITA POSTURALE Gene dell Apolipoproteina Gene dell alpha-synucleina Geni tau Più alto ODD RATIO: ETA > 72 FREZING OF GAIT DURATA DI MALATTIA > 9.7 YS BDI >10 MMSE <28 Factor et al, Mov Disord 2011
3.5% della popolazione di pazienti inglesi non selezionati
Amyotrofic lateral sclerosis (ALS) Neurodegenerative Neuropsichiatria e diseases