LINEE GUIDA TERAPEUTICHE TRATTAMENTO CARCINOMA ANAPLASTICO TIROIDE Data di aggiornamento: novembre 2014
Presentazione (Fase) di Malattia STANDARD INDIVIDUALIZZATO SPERIMENTALE Carcinoma anaplastico resecabile Carcinoma anaplastico non resecabile +/- M+ - Chirurgia radicale su T ed N con eventuale radioterapia postoperatoria - Controllo sintomatico vie aereo-digestive - RTE# - CT - Chirurgia radicale su T ed N - RTE# - CT LEGENDA ABBREVIAZIONI: CT: Chemioterapia FNAC: Fine Needle Aspiration Citology Ltc: laterocervicale RTE: radioterapia a fasci esterni v.: variante WBS: Whole Body Scan ROL Linee Guida Terapeutiche Carcinoma anaplastico della Tiroide (agg. novembre 2014) pag. 2
(#) RADIOTERAPIA CON FASCI ESTERNI (RTE) DEI CARCINOMI TIROIDEI, CASI AD ALTO RISCHIO Le indicazioni suggerite si applicano ai carcinomi papillari e follicolari ad alto rischio, ai carcinomi poco differenziati Dopo l intervento chirurgico, in aggiunta alla terapia con radioiodio, si suggerisce di considerare l indicazione alla radioterapia postoperatoria con fasci esterni nei casi M0 in cui il rischio di recidiva loco-regionale è elevato: Pazienti adulti di età > 45 anni con - positività dei margini chirurgici - invasione dei tessuti normali secondo la definizione di T4a/b (AJCC/UICC VII edizione) - metastasi linfonodali con estesa diffusione perilinfonodale. Nei casi classificati come T4a/b si considerano quelli con importante estensione del tumore oltre la capsula tiroidea con invasione dei tessuti molli sottocutanei, della laringe, della trachea, dell esofago, del nervo laringeo ricorrente, o invasione della fascia prevertebrale, o encasement della carotide/dei vasi mediastinici. L estensione extratiroidea limitata al muscolo sternotiroideo o ai tessuti molli peritirodei è considerata categoria T3 e non suscettibile di indicazione alla RTE. Non devono esservi problemi maggiori riguardanti la guarigione della ferita chirurgica. Pazienti adulti di età 45 anni: l indicazione deve essere posta caso per caso, previa discussione collegiale. La RTE segue la radioterapia metabolica. La RTE può iniziare circa 2 settimane dopo la radioterapia metabolica. La RTE dovrebbe preferibilmente iniziare entro 8 settimane dalla chirurgia. TERAPIA FARMACOLOGICA Per i carcinomi papillari e follicolari recidivati non operabili metastatici radioiodio resistenti è possibile intraprendere un trattamento medico con TKI (Thyroid Kinase inhibitor) come Sorafenib quando vi è una malattia in progressione RECIST negli ultimi 6 mesi. In fase sperimentale sono disponibili studi clinici con Vandetanib e Nintedanib. Per il carcinoma anaplastico metastatico, non operabile e non radiotrattabile è possibile avviare una chemioterapia palliativa i cui farmaci potenzialmenti attivi sono Adriamicina, Carboplatino e Taxolo (scelta individuale a seconda del PS). ROL Linee Guida Terapeutiche Carcinoma anaplastico della Tiroide (agg. novembre 2014) pag. 3
APPENDICE: CLASSIFICAZIONE ANATOMOPATOLOGICA ESAME AGOASPIRATO DEL NODULO TIROIDEO Classificazione citologica agoaspirato tiroideo SIAPEC 2007 e 2014 (non ancora validata), confronto SIAPEC 2007 SIAPEC-AIT-AME-SIE 2014 Tir 1: non diagnostico Tir 2: negativo per cellule maligne Tir 3: indeterminato (proliferazione follicolare) Tir 4: sospetto di malignità Tir 5: positivo per cellule maligne TIR 1: non diagnostico Tir 1c: non diagnostico cistico TIR 2: non maligno / benigno TIR3: indeterminato TIR 3A: lesione indeterminata a basso rischio TIR 3B: lesione indeterminata ad alto rischio TIR 4: sospetto di malignità TIR 5: maligno Bethesda System for Reporting Thyroid Cytopathology: Recommended Diagnostic Categories (Cibas ES, Ali SZ - Am J Clin Pathol 2009) I: Nondiagnostic or Unsatisfactory Cyst fluid only Virtually acellular specimen Other (obscuring blood, clotting artifact, etc) II. Benign Consistent with a benign follicular nodule (includes adenomatoid nodule, colloid nodule, etc) Consistent with lymphocytic (Hashimoto) thyroiditis in the proper clinical context Consistent with granulomatous (subacute) thyroiditis Other III. Atypia of Undetermined Significance or Follicular Lesion of Undetermined Significance IV. Follicular Neoplasm or Suspicious for a Follicular Neoplasm Specify if Hürthle cell (oncocytic) type V. Suspicious for Malignancy Specify VI. Malignant Specify ROL Linee Guida Terapeutiche Carcinoma anaplastico della Tiroide (agg. novembre 2014) pag. 4
Classificazione TNM dei carcinomi dell epitelio follicolare tiroideo (AJCC/UICC VII edizione) T0 T1 T1a T1b T2 T3 T4 T4a T4b T4a T4b No evidence of primary tumor Tumor 2 cm or less in greatest dimension limited to the thyroid Tumor 1 cm or less Tumor more than 1 cm but not more than 2 cm Tumor more 2 cm but not more than 4 cm in greatest dimension limited To the thyroid Tumor more 4 cm in greatest dimension limited to the thyroid or Any tumor with minimal extrathyroid extension (e.g. extension to sternthyroid muscle or perithyroid soft tissue exclused Tumor any size extending beyond the thyroid capsule to invade subcutaneous soft tissue,larynx,trachea,esophagus,or recurrent laryngeal nerve Tumor invades prevertebral fascia or encase carotid artery or mediastinal vessels. Intrathyroidal anaplastic carcinoma-surgically resectable Extrathyroidal anaplastic carcinoma-surgically unresectable Regional lymph nodes are the central compartment, lateral cervical, and upper mediastinal lymph nodes Nx N0 N1 N1a N1b Mx M0 M1 Regional lymph nodes cannot be assessed No regional lymph nodes metastasis Regional lymph nodes metastasis Metastasis to Level VI (pretracheal,paratracheal, and prelaryngeal/delphian lymph nodes) Metastasis to unilateral,bilateral or controlateral cervical or superior mediastinal lymph nodes Distant metastases Distant metastases cannot be assessed No distant metastasis Distant metastasis ROL Linee Guida Terapeutiche Carcinoma anaplastico della Tiroide (agg. novembre 2014) pag. 5
Papillary or Follicular Under 45 years Stage I Any T Any N M0 Stage II Any T Any N M1 Papillary or Follicular 45 years and older Stage I T1 N0 M0 Stage II T2 N0 M0 Stage III T3 N0 M0 T1/T2/T3 N1a M0 Stage IV A T4a N0 M0 T4a N1a M0 T1/T2/T3/T4a N1b M0 Stage IV B T4b Any N M0 Stage IV C Any T Any N M1 ROL Linee Guida Terapeutiche Carcinoma anaplastico della Tiroide (agg. novembre 2014) pag. 6
CLASSIFICAZIONE ISTOPATOLOGICA (adattata da: DeLellis RA, Lloyd RV, Heitz PU, Eng C eds. World Health Organization Classification of Tumours. Pathology and Genetics. Tumours of Endocrine Organs. Lyon, IARC Press, 2004) ISTOTIPI da ritenersi A BASSO RISCHIO Carcinoma papillare, NAS (non altrimenti specificato) Carcinoma papillare, v. microcarcinoma Carcinoma papillare, v. follicolare ISTOTIPI da ritenersi AD ALTO RISCHIO Carcinoma papillare, v. a cellule alte Carcinoma papillare, v. a cellule colonnari (Carcinoma a cellule colonnari) Carcinoma papillare, v. macrofollicolare Carcinoma papillare, v. sclerosante diffusa Carcinoma papillare, v. solida Carcinoma papillare, v. solida / trabecolare Carcinoma papillare, v. cell. ossifile/ chiare Carcinoma follicolare minimamente invasivo con invasione vascolare minima ( 4 vasi con emboli neoplastici) con sola invasione capsulare. Carcinoma follicolare ampiamente invasivo Carcinoma poco differenziato Carcinoma insulare Altri carcinomi poco differenziati ROL Linee Guida Terapeutiche Carcinoma anaplastico della Tiroide (agg. novembre 2014) pag. 7