Neoplasie maligne della tiroide.
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1 Neoplasie maligne della tiroide
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4 Neoplasie della tiroide Benigne, maggioranza dei casi Maligne, rare Predisposizione genetica Radiazioni Diagnosi mediante agoaspirato
5 Molecolare RET proto-oncogene at 10q11.2, which encodes a tyrosine kinase receptor not normally expressed by thyroid follicular cells; RET may be rearranged and put under control of a gene constitutively expressed in thyroid (PTC/RET oncogene)
6 II. Malignant Tumors A. Differentiated 1. Papillary adenocarcinoma a. Pure papillary adenocarcinoma b.mixed papillary and follicular carcinoma (variants including tall cell, follicular, oxyphyl, solid) 2. Follicular adenocarcinomas (variants: "malignant adenoma", Hurthle cell carcinoma or oxyphil carcinoma, clear-cell carcinoma, insular carcinoma) B. Medullary carcinoma C. Undifferentiated 1. Small cell (to be differentiated from lymphoma) 2. Giant cell 3. Carcinosarcoma D. Miscellaneous 1. Lymphoma, sarcoma 2. Squamous cell epidermoid carcinoma 3. Fibrosarcoma 4. Mucoepithelial carcinoma 5. Metastatic tumor
7 Carcinoma papillare Microcarcinoma papillare e varianti (follicolare, talcell, cellule colonnari, sclerosante) Carcinoma follicolare Lesioni a cellule di Hurthle Carcinoma midollare Carcinoma scarsamente differenziato, Ca.insulare Carcinoma indifferenziato, Ca.anaplastico
8 Carcinoma papillifero Donne (70%) nell età riproduttiva; Tumori occulti nel 6% delle autopsie (da 1 a 10 mm), 46% multicentrici, 14% con metastasi linfonodali
9 Carcinoma papillifero 80-90% Ca tiroide Neoplasia rara (1%) Prognosi favorevole nonostante elevata incidenza di metastasi linfonodali Associazione con radiazioni
10 Carcinoma papillifero Fattori di rischio: Ambientale (dieta ricca di iodio) Radiazioni (terapeutiche o accidentali) Malattie autoimmuni Sindromi genetiche (Sindrome di Gardner o di Cowden)
11 Gardner s syndrome: autosomal dominant, multiple colorectal adenomas with carcinoma at age 35-40, multiple osteomas, fibromatosis, pigmented ocular lesions Cowden s syndrome: autosomal dominant, multiple hamartomas or tumors of skin, oral mucosa, breast, thyroid, bowel, multiple trichilemmomas of skin
12 Carcinoma papillifero MACRO: Localizzazione Dimensioni, 2-3 cm Invasivo, di consistenza dura, biancastro Con o senza capsula Calcificazioni Necrosi, rara (forme ad alto grado)
13 Carcinoma papillifero
14 Carcinoma papillifero MICRO: Proliferazione papillare dell epitelio Nuclei, chiari, a fondo di vetro, grandi con numerose pseudoinclusioni Nucleoli prominenti Mitosi scarse Calcificazioni psammomatose (aspetto lamellato Fibrosi Metastasi linfonodali (50%dei casi) non modificano la prognosi
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16 Carcinoma papillifero IHC: Tireoglobulina CAM5.2 AE1/3 (assente lesioni follicolari e iperplasia papillare)
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19 Fattori prognostici sfavorevoli: età 40+ o più anziani, Sesso maschile Invasione locale Metastasi a distanza (ossa > polmone) Dimensioni del tumore tall cell/columnar o slerosante diffusa Esposizioni a radiazioni 5-20% recidive locali, 10-15% metastasi a distanza (polmone,ossa, CNS)
20 Carcinoma papillifero VARIANTI: Microcarcinoma papillare <1 cm (<5mm, minute, o tra 5 e 10mm, tiny) Silenti Spesso hanno struttura follicolare con nuclei da Ca papillifero Metastasi a distanza e linfonodali ad elevata incidenza
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22 Carcinoma papillifero VARIANTI: Follicolare Dd carcinoma follicolare Aspetto follicolare associati a nuclei alterati Micro e macrofollicolare Multicentrico
23 Carcinoma papillifero VARIANTI: Tall-cell 10% del Ca papilliferi > aggressivo Età più avanzata MACRO. >6cm MICRO: papille con cellule molto alte, doppio del normale; nuclei convoluti e citoplasma eosinofilo; coinvolge strutture circostanti e invasione linfatica; può essere associato a tiroidite linfocitica
24 Carcinoma papillifero VARIANTI: Tall-cell
25 Carcinoma papillifero VARIANTI: Columnar-cell <10% Particolarmente aggressivo Sesso maschile MACRO >6 cm Coinvolge strutture adiacenti MICRO:pattern papillare e microfollicolare; no nuclei convoluti
26 Carcinoma papillifero VARIANTI: Columnar-cell
27 Carcinoma papillifero VARIANTI: Sclerosi diffusa Rara Bambini e giovani adulti; sesso femminile >aggressiva Può presentarsi come gozzo bilaterale; diagnosi difficile Proliferazione papillare con aree solide; aspetto di metaplasia squamosa; sclerosi densa; corpi psammomatosi; nuclei convoluti
28 Carcinoma follicolare 5% delle neoplasie maligne Incidenza aumenta nelle aree geografiche di gozzo endemico Sesso femminile Età> a Ca papillifero Fattori di rischio: deficienza di iodio,età avanzata,esposizione a radiazioni 2 sottotipi: minimamente invasivo (capsulato) e estesamente invasivo.
29 Carcinoma follicolare Minimamente invasivo Capsula spessa Simile a adenoma foll > cellule > mitosi Invasione capsula (diagnosi difficile con FNAB); angioinvasione IHC: simile a adenoma (vim, low-weight ck, tireoglobulina) PROGNOSI:metastasi via ematica (polmone, ossa, snc, fegato); prognosi buona
30 Carcinoma follicolare Minimamente invasivo
31 Carcinoma follicolare Minimamente invasivo Fattori prognostici negativi: Età>50 anni Metastasi a distanza Dimensioni >4 cm Angioinvasione Estensione extracapsulare Aree scarsamente differenziate
32 Carcinoma follicolare
33 LESIONI A CELLULE DI HURTHLE BENIGNE E MALIGNE da 1 a diversi cm, colore marron-mogano Aree infartuali; emorragie necrosi e cicatrici > ca. Cellule di Hurthle Pattern follicolare Diagnosi di malignità: invasione della capsula e/o angioinvasione Metastasi via linfatica o ematica Tireoglobulina +
34 LESIONI A CELLULE DI HURTHLE
35 Carcinoma midollare Tumore maligno a derivazione dalle cellule C, parafollicolari < 10% Molto aggressivo Associato a sindromi famigliari: MEN 2A e 2B, preceduto da iperplasia cellule C
36 Carcinoma midollare Iperplasia cellule C
37 Sporadic: 80%, ages 40-60, solitary, usually have paraneoplastic syndromes (diarrhea from VIP, Cushing s syndrome), dysphagia and hoarseness from tumor bulk Familial: 20%, due to MEN 2A, 2B syndromes (has >90% penetrance), familial medullary thyroid carcinoma syndrome, von Hippel-Lindau disease or neurofibromatosis; usually bilateral, multicentric and younger patients (mean age 35), usually discovered by screening serum calcitonin or peripheral blood RET oncogene mutational analysis MEN 2A: due to germ line mutations in RET protooncogene; fewer distant metastases RET: normally expressed in C cells; carcinomas may have germline point mutations causing constitutive activation of receptor
38 Carcinoma midollare MACRO: Variabile in taglia Consistenza soffice, non capsulato Calcificazioni e fibrosi Bilaterali, soprattutto nelle sindromi famigliari
39 Carcinoma midollare
40 Carcinoma midollare MICRO: Varietà istologica Pattern solido, trabecolare invasivo del tessuto circostante Pattern follicolare o papillare Cellule rotonde o fusate con nucleo sale e pepe Gocciole di mucina Necrosi ed emorragia nelle lesioni più estese
41 Carcinoma midollare
42 Carcinoma midollare
43 Carcinoma midollare MICRO: Amiloide (80% dei casi) Diffusione per via linfatica ed ematica IHC: Calcitonina, CEA ACTH, HCG, sostanza P, VIP, glucagone, gastrina,... NSE, CHR, SYN
44 Carcinoma midollare
45 Carcinoma midollare Fattori prognostici favorevoli: Giovane età, Sesso femminile, Forme famigliari, microcarcinoma Fattori prognostici sfavorevoli : Età avanzata Sesso maschile, Forme sporadiche, Elevata attività mitotica, Piccole cellule
46 Carcinoma insulare (Ca. scarsamente differenziato) Neoplasia derivante dall epitelio follicolare con sopravvivenza intermedia tra ca.ben differenziato e ca. anaplastico 4-5% Pazienti anziani
47 Carcinoma insulare (Ca. scarsamente differenziato) >5 cm Necrosi multifocale Non capsulato Invasivo (tiroide e extra-tiroide) Cordoni solidi, insulae Cellule piccole Dd ca midollare Via linfatica ed ematica
48 Carcinoma anaplastico (Ca. indifferenziato) Altamente aggressivo (sopravvivenza di tre mesi dalla diagnosi) Si ipotizza una lesione pre-esistente a basso grado Donne >60 anni Massa a rapida crescita (dispnea e disfagia) Metastasi linfonodali e a distanza MACRO: massa invasiva con necrosi ed emorragia
49 Carcinoma anaplastico (Ca. indifferenziato) MICRO: Cellule giganti o fusate; cellule chiare; atipiche Invasione del tessuto circostante,necrosi a palizzata, angioinvasione Lesioni a cellule fusate associate a elementi giganti di tipo osteoclast-like (origine stromale o istiocitica) IHC: citocheratine a basso e alto peso; tireogloblulina +/-
50 Carcinoma anaplastico (Ca. indifferenziato)
51 Carcinoma anaplastico (Ca. indifferenziato)
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