1 modulo didattico - Impatto clinico delle malattie genetiche e

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1 1 modulo didattico - Impatto clinico delle malattie genetiche e fondamenti di genetica

2 GENETICA MEDICA OBBIETTIVI FORMATIVI Conoscere le basi cellulari e molecolari dell eredità Conoscere le basi genetiche della malattie cromosomiche, delle malattie monogeniche e delle malattie multifattoriali Riconoscere in un albero genealogico le modalità di trasmissione di una malattia genetica Identificare eventuali situazioni di rischio genetico Riconoscere eventuali situazioni di rischio ambientale Selezionare le situazioni meritevoli di approfondimento diagnostico e consulenza genetica Conoscere l uso degli screening e dei test genetici per la prevenzione delle malattie genetiche/malformative/oncologiche /

3 IMPATTO CLINICO DELLE MALATTIE GENETICHE Il 3% di tutte tt le gravidanze si conclude con la nascita di un bambino con malattia genetica o malformativa causa di invalidità, ritardo mentale, morte Il 27% di tutti i pazienti pediatrici presentano problemi associati ad una malattia genetica Alcune malattie si manifestano nella vita adulta (malattie ad insorgenza tardiva) In alcune popolazioni c è cè un alta incidenza di specifiche malattie genetiche

4 G M A GENI Sindrome di Down Acondroplasia Emofilia Fibrosi Cistica GENI+ AMBIENTE Cardiopatie Labio-palatoschisi Infarto miocardico Diabete obesità- Ipertensione AMBIENTE Fatture scheletriche Ustioni Malaria Malnutrizione

5 CLASSIFICAZIONE DELLE MALATTIE GENETICHE Malattie monogeniche ( 1%) Autsomiche dominanti Autosomiche recessive Legate al sesso dominanti Legate al sesso recessive Malattie cromosomiche (0,6%) Alterazioni i numeriche Alterazioni strutturali (Prevalenza nella popolazione generale) Malattie mitocondriali Malattie multifattoriali o complesse (5%) Interazione geni-ambiente Prevalenza: misura della frequenza in un determinato t momento Incidenza:misura della frequenza nel tempo (numero di nuovi casi)

6 ETA DI ESPRESSIONE DEI TIPI PRINCIPALI DI MALATTIE GENTICHE

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8 RUOLO DELLA GENETICA NELLA MEDICINA Identificare i fattori genetici quali causa di malattia nelle malattie monogeniche e cromosomiche quali concausa di malattie nelle malattie multifattoriali quali fattori di predisposizione e di suscettibilità alle malattie comuni

9 RUOLO DELLA GENETICA NELLA MEDICINA L individuazione dei fattori genetici coinvolti nella determinazione o predisposizione p delle malattie permette: la definizione della patogenesi la diagnosi la prevenzione la terapia

10 FONDAMENTI DI GENETICA EREDITA passaggio di un carattere da una generazione all altra GENETICA lo studio dell eredita

11 Gli esperimenti di Mendel hanno definito i meccanismi dell eredità ered dei caratteri semplici LATEORIA DELL EREDITA SECONDO MENDEL (1860) Ciascun individuo ha 2 fattori alleli per ciascun tratto gene Quando i due alleli sono identici l individuo è detto omozigote per quel tratto Quando i due alleli sono diversi l individuo id è detto eterozigote t L insieme dei geni di un individuo è detto genotipo Il fenotipo è la manifestzione visibile dell effetto dei geni

12 LEGGE DELLA DOMINANZA

13 LEGGE DELLA SEGREGAZIONE

14 aa Gene: il carattere colore Alleli: A colore giallo, a colore verde AA aa: omozigoti Aa: eterozigote AA Fenotipo: il colore dei piselli LATEORIA DELL EREDITA SECONDO MENDEL (1860) Gene: è il più piccolo segmento ereditario capace di determinare una caratteristica biologica, negli organismi diploidi i geni sono presenti in coppie Allelle: è la forma alternativa di un gene (A e a). Nei diploidi sono presenti solo due alleli per uno stesso gene, ma in natura un gene può possedere molti alleli (A1, A2, A3.) Omozigote: è l individuo che possiede alleli identici Eterozigote: è l individuo che possiede alleli diversi Dominante: è il gene che si esprime anche nell eterozigote Recessivo: è il gene che si esprime solo nell omozigote Fenotipo: definisce le caratteristiche di un individuo che possono essere osservate Genotipo definisce le caratteristiche ereditarie di un individuo

15 FONDAMENTI DI GENETICA LA TEORIA CROMOSOMICA DELL EREDITA SECONDO SUTTON (1901) I cromosomi sono accoppiati cromosomi omologhi e sono i portatori dell eredità I geni sono localizzati nei cromosomi Gli alleli sono localizzati su ciascuno dei cromosomi omologhi I gameti ricevono solo uno dei cromosomi di ciascun paio durante la meiosi

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17 FONDAMENTI DI GENETICA LE BASI MOLECOLARI DELL EREDITA SECONDO WATSON E CRICK (1953) I geni sono costituiti da una molecola di acido nucleico DNA Il DNA è il portatore dell informazione genetica secondo un codice contenuto nella sua struttura codice genetico Il DNA trasporta l informazione i genetica da una generazione cellulare all altra in maniera assolutamente fedele attraverso la sua replicazione o duplicazione L acido ribonucleico RNA traduce in funzione proteine l informazione genetica contenuta nel DNA

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21 Non solo riduzione del numero dei cromosomi, ma anche assortimento degli alleli