Alimentazione, attività fisica, e malattie del benessere Franco Berrino

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1 Alimentazione, attività fisica, e malattie del benessere Franco Berrino

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4 Tassi di incidenza standardizzati per età: donne 40 anni di incidenza e di mortalità Tassi di mortalità standardizzati per età: donne dal sito I tumori in Italia Tassi standardizzati x età

5 mortalità incidenza

6 Malattie associate alla SM Diabete Malattie Cardiovascolari Cancro: Sindrome Alzheimer metabolica Psoriasi Osteoartrite Calcolosi colecistica Iperplasia prostatica Fegato Colon Mammella Prostata Endometrio Pancreas Rene Steatosi non alcolica Cirrosi

7 SINDROME METABOLICA Adult Treatment Panel III (ATP III) of the National Cholesterol Education Program (NCEP) USA NIH Circonferenza vita Colesterolo HDL Trigliceridemia > 88 cm x donne) >102 cm x uomini < 50mg/dl x donne < 40 x uomini >150mg/dl Pressione arteriosa > 135/85 mmhg Iperglicemia ( mg/dl)

8 EPIC Collaborating Centres and n of volunteers by country participants Questionnaire Blood France Italy Spain UK Netherlands Grece Germany Swede Denmark Norway All OVIEDO SAN SEBASTIAN COPENHAGEN CAMBRIDGE UTRECHT POTSDA OXFORD BILTHOVEN M PAMPLONA PARIS TROMSØ AARHUS IARC MILAN LYON TURIN FLORENCE BARCELONA UMEÅ MALMÖ HEIDELBERG NAPLES MURCIA GRANADA RAGUSA ATHEN S

9 EPIC Blood Collection and Storage

10 5,0 4, ( ) 3,0 2, ( ) Relative risk (95% CI) 2,0 1,5 1,3 1,0 P trend = Reference 1.26 ( ) 1.38 ( ) or 5 0,5 Number of metabolic abnormalities EPIC: Multivariable-adjusted relative risks (95%CI) for colon cancer for presence of increasing number of MetS components

11 Shen Z, Am J Surg Jul;200(1): Epub 2010 Jan 15. Metabolic syndrome is an important factor for the evolution of prognosis of colorectal cancer: survival, recurrence, and liver metastasis. RR di metastasi epatiche Colon 2.6 ( ) Retto 2.8 ( ) Incidenza: 17% vs 10%

12 Rischio di recidiva nei pazienti operati di cancro del colon localmente avanzato Aggiustato x sesso, età, T, N, perforazione, ostruzione, stato generale, braccio di trattamento, cambiamento di peso, attività fisica e calorie (Meyerhardt 2007) 3 2,5 2 * * RR=2,9 (1,7-4,1 1,5 1 Ptrend = , Intensità di pattern alimentare occidentale

13 Correlazioni con: Pattern prudente Altre verdure 0.72 Verdure a foglia 0.71 Verdure verdi 0.67 Crocifere 0.65 Legumi 0.56 Frutta 0.55 Condimenti leggeri 0.48 Pomodoro 0.46 Pesce 0.46 Aglio 0.39 Pollo 0.37 Succo di frutta 0.35 Cereali integrali 0.32 Vino 0.19 Condimento x insalata 0.19 Patate 0.17 Patate fritte Té 0.16 Zuppe con panna 0.16 Bevande zuccherate Pattern occidentale Formaggi grassi 0.67 Formaggi magri 0.64 Cereali raffinati 0.60 Carni rosse 0.53 Dolci Condimenti grassi Margarina 0.50 Carni conservate 0.45 Patate 0.45 Maionese 0.35 Patate fritte 0.37 Pomodoro 0.36 Salatini 0.36 Burro 0.33 Uova 0.30 Noci (Nuts) 0.30 Caffè 0.29 Bevande zuccherate 0.29 Pizza 0.26 Zuppe con panna 0.25 Birra 0.22 Condimento x insalata 0.19

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15 RISCHIO DI CANCRO MAMMARIO IN FUNZIONE DEL NUMERO DI FATTORI DI SIDROME METABOLICA 3 RR 2,5 2 * 1,5 1 0,5 * RR * = limite di confidenza inferiore > fattori 3-5 fattori Fonte: Progetto ORDET (postmenopausa). Agnoli et al. 2009

16 Rischio di recidiva del carcinoma mammario in funzione della presenza di sindrome metabolica e del livello sierico di testosterone (sopra o sotto il valore mediano) (2.3-20) ( ) 3 2 HR 1 0 No MS T<0.4ng/ml MS and T<04ng/ml No MS T>0.4ng/ml MS and T>0.4ng/ml DIANA-2 (Pasanisi, Berrino et al. Int J Cancer 2006)

17 ORDET: glicemia e successiva incidenza di carcinoma mammario Quartili di glicemia I II III IV Ptrend Premenopausa Postmenopausa Tutte le donne Sieri, Krogh, Berrino 2011

18 Goodwin 2012 JCO 30:164 Sopravvivenza libera da metastasi 2,5 HR 2 1,5 1 0,5 P trend insulina P=.015 Glicemia P=.034 HOMA P=.004 C-peptide P= Quartile 2 Quart. 3 Quart. 4 Quartile Rischi aggiustati x età, T, N, G, ER, PR, Chemio e Ormonoterapia Tutti i valori sono significativamente superiori ad 1

19 Proteina reattiva C e rischio di carcinoma mammario The Rotterdam Study, Siemes JCO 2006 Proteina reattiva C e rischio di recidive di carcinoma mammario The HEAL Study, Pierce JCO ,8 1,6 1,4 1,2 1 0,8 0,6 0,4 0,2 0 1 Terzile. 2 3 Terzile Livelli sierici di PRC Incidenza Recidive

20 Obesity and breast cancer prognosis Protani 2010 BCRT 123:627 Premenopausal RR= 1.47 Postmenopausal RR= 1.22

21 Mazzaffarian NEJM 2011

22 EPIC: aumento di peso in 5 anni associato ad un maggior consumo di proteine (per uno spostamento del 5% delle calorie da grassi e carboidrati) United Kingdom Centre β (95% CI) France Spain Italy UK Cambridge UK Oxford Health UK Oxford General NL Doetinchem NL Amsterdam/Maastricht Utrecht Greece Heidelberg Potsdam Malmo Umea Denmark Norway 593 (520, 666) 484 (380, 587) 341 (264, 418) 505 (357, 653) 410 (322, 497) 347 (133, 560) 347 (64, 630) 415 (232, 598) 575 (411, 740) 177 (23, 331) 360 (160, 561) 201 (99, 303) 127 (-3, 257) 167 (33, 301) 149 (68, 231) 222 (125, 320) Grammi / 5 anni

23 Circonferenza vita e rischio di cancro nelle infermiere americane Zhang, Circulation cm

24 BMI e mortalità EPIC NEJM 2008 Min 25.3 Min 24.3

25 EPIC NEJM 2008

26 EPIC NEJM 2008

27 GRAZIE

28 Fattori di rischio nutrizionali per la SM Cibi ad alto Indice Glicemico Bevande alcoliche McAuley J Lip Res 2006 Davies JAMA 2002 Grassi saturi Proteine in eccesso Riccardi Clin Nutr 2004 Tremblay 2007 Acidi grassi trans Sindrome Eccesso di sale Hunter Lipids 2006 metabolica Townsend Clin Sci 2007 Acidi grassi ω-3 Dieta mediterranea Carpentier AJCN 2006 Esposito JAMA 2004 Acidi grassi monoinsaturi Attività fisica Pérez-Jiménez Diabetologia 2001 Barnard 2003

29 Sperimentazione clinica controllata di dieta mediterranea in pazienti con sindrome metabolica Esposito K et al 2004 JAMA 292:1440 Sindrome Metabolica -70% Peso kg -2.8 Circonf. Vita cm -2.0 Glucosio mg/dl -6 Insulina uu/ml -3.5 HDL-C mg/dl +3 Trigliceridi mg/dl -19 Pressione mmhg -3/-2 Hs-CRP pg/ml -1 IL-6 pg/ml -0.6 P < 0.05

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31 WCRF 2007: Istruzioni nutrizionali per la prevenzione del cancro : Mantenersi snelli per tutta la vita Praticare quotidianamente esercizio fisico Limitare cibi ad alta densità calorica ed evitare bevande zuccherate Basare l alimentazione quotidiana prevalentemente su cibi di provenienza vegetale con un ampia varietà di cereali non raffinati, legumi, verdure e frutta Limitare in consumo di carni rosse ed evitare il consumo di carni conservate Limitare il consumo di bevande alcoliche Limitare il consumo di sale e cibi conservati sotto sale, ed evitare cereali e legumi conservati in ambienti umidi Assumere i nutrienti necessari dai cibi, non da integratori

32 Indice Mediterraneo Italiano e rischio di tumore del colon-retto HR for developing colorectal cancer in relation to adherence to the Italian Mediterranean Index 1.00 HR (0-1) 2 (2-3) 3 (4-5) 4 (6-7) 5 (8-11) P trend Total Men Women Score category La dieta mediterranea italiana è un fattore protettivo per il tumore del colon-retto.

33 ORDET: Rischio di cancro mammario secondo i terzili di punteggio mediterraneo della dieta + pasta, legumi, verdure, frutta, olio di oliva, pesce, vino moderato - carni rosse e conservate, burro, patate 2 P for trend: = 0.01 HR 1 1 0,82 0,64 0 I II III Tertile *. Adj. by calorie, education, age, menopausal status, age at menarche, parity, smoking, height Agnoli, Berrino et al. 2012, in preparation

34 Fattori ormonali e metabolici che influenzano il rischio di cancro mammario Sindrome metabolica Insulina Stato Glicemia infiammatorio Sovrappeso Fattori crescita Carcinoma mammario Vita e sue recidive sedentaria Androgeni & estrogeni Consumo di alcol Dieta occidentale

35 DIANA (DIeta e ANdrogeni)-5 sperimentazione clinica controllata dell efficacia della dieta e dell attività fisica per prevenire o ritardare eventuali recidive nelle donne operate per carcinoma mammario ad alto rischio per fattori ormonali o metabolici Centri DIANA Milano - INT Milano - IEO Busto Arsizio Biella Torino Asti Piacenza Avezzano Napoli Potenza Palermo diana@istitutotumori.mi.it www. istitutotumori.mi.it /cascina rosa

36 100 anni di esperimenti su animali di laboratorio per studiare la relazione fra restrizione calorica senza malnutrizione e incidenza del cancro Moreschi C Rous P Lavik PS Tannenbaum Carrol KK Kritchevski Boissonneault Roggeri BA Klurfeld DM... Colman RJ 1909 Immunitaetsforsch 1914 J. Exp. Med Cancer Res Cancer Res 1971 Lipids 1984 Cancer Res JNCI 1987 Bio. Biophys. Acta 1989 Int. J. Cancer 2009 Science

37 Ad libitum diet 27.6 years of age Calorie restriction

38 La Restrizione Calorica ritarda la comparsa delle malattie croniche nelle scimmie Rhesus Ricki J. Colman et al. Science, Luglio 2009

39 Towards ABC

40 WCRF 2007: Istruzioni nutrizionali per la prevenzione del cancro : Mantenersi snelli per tutta la vita Praticare quotidianamente esercizio fisico Limitare cibi ad alta densità calorica ed evitare bevande zuccherate Basare l alimentazione quotidiana prevalentemente su cibi di provenienza vegetale con un ampia varietà di cereali non raffinati, legumi, verdure e frutta Limitare in consumo di carni rosse ed evitare il consumo di carni conservate Limitare il consumo di bevande alcoliche Limitare il consumo di sale e cibi conservati sotto sale, ed evitare cereali e legumi conservati in ambienti umidi Assumere i nutrienti necessari dai cibi, non da integratori

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43 Sopravvivenza specifica dei pazienti con carcinoma colorettale (Haydon AMM Gut :62): Fisicamente attivi vs sedentari

44 Attività fisica e cancro mammario Friedenreich CM, Cust AE. Br J Sports Med :636

45 Attività fisica dopo la diagnosi e prognosi del carcinoma mammario 1 0,9 0,8 RR 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 * * * * * * Holmes et al. Holick et al. 0,2 0, Sedentarie 30 min/di di camminata con passo veloce Attive *P <0-05

46 L attività fisica è associata ad un minor rischio di morte nelle pazienti operate di cancro mammario 1 0,9 0,8 0,7 0, Nurses Health Study 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0 1 quintile quintile mortalità x cancro mammario Holmes 2009 AJE 170:1250 Intensità di esercizio fisico dopo la diagnosi valutata con questionari biennali

47 Attività fisica e mortalità per CM

48 Dieta occidentale e Vita sedentaria Sindrome Infiammazione metabolica Iperglicemia Insulina Fattori di crescita Ormoni sessuali PROLIFERAZIONE

49 Fattori modificabili che stimolano la proliferazione cellulare Fattori di crescita (e Ormoni sessuali) Glucosio Infiammazione (e fruttosio) Poliamine

50 Dieta iperproteica, Latte Ind.glicemico F.C. Circonf. vita Scir gluc-frut Gli Inf Cibo animale Grassi saturi Polia. Zucchero arance, pomodori, melanzane, banane, frutti tropicali

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52 Cereali e legumi Pasta e fagioli Pesce Patate/insalata Formaggio Pere/miele Bistecca Pomodori/vino Prosciutto Melone/fichi Hamburgher Coca-cola

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54 WCRF 2007: Mantenersi snelli per tutta la vita Praticare quotidianamente esercizio fisico Evitare bevande zuccherate Limitare le bevande alcoliche Limitare i cibi ad alta densità calorica Basare l alimentazione quotidiana prevalentemente su un ampia varietà di cereali non raffinati, legumi, verdure e frutta Limitare le carni rosse Limitare sale e cibi conservati sotto sale Evitare le carni conservate Ricavare i nutrienti dai cibi, non da integratori Allattare i figli Le stesse raccomandazioni valgono anche, in assenza di specifiche controindicazioni, per le persone che hanno avuto un tumore

55 L alimentazione nella tradizione della Scuola Medica Salernitana Regimen Sanitatis frittelle, panzarottini, bruschette, minestra di legumi, minestra di verdure, minestra d orzo, zuppa di ceci e verdure, zuppa di pane e vino, fagioli con verdure, purea di legumi pane misto integrale uva e fichi secchi, frutta di stagione pesce con contorno di verdure, alici sotto sale pesce lesso con vino e prezzemolo, carne di maiale con cipolle, uova fresche, fritte o sode vino rosso in primavera: omne virens fere tibi sit salubre, in estate: tunc tibi sint umida cum frigidis suscipienda in inverno: calida cum siccis quantum poteris tibi tollis.

56 da Sull antica medicina di Ippocrate di Cos Medicina come cucina personalizzata Malattia come eccesso/difetto di cibi Salute come giusta misura e come equilibrio di cibi riscaldanti e raffreddanti Magna vis medicatrix naturae

57 Infiammazione e cancro Meccanismi di attivazione di NF-kB AGE RAGE IL-1 IL-6 Proliferazione NF-kB TNF-α VEGF Angiogenesi PGE2 Leucotrieni Cicloossigenasi Lipoossigenasi

58 Antagonisti alimentari dell infiammazione α-toc ω3 AGE RAGE Cibi a basso IG Frutta e verdura IL-1 IL-6 PCR NF-kB TNF-α EGCG VEGF VEGFR Antocianine Curcuma PGE2 Leucotrieni Cicloossigenasi Quercetina, Trichina Riso integrale Lipoossigenasi Apigenina, Genisteina Olio di oliva, ω3