Eziologia e fisiopatologia della diarrea acuta

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1 Eziologia e fisiopatologia della diarrea acuta Enrico Valletta Clinica Pediatrica Università di Verona

2 Cos è la diarrea? Non cominciamo con le domande sceme Franco Panizon Professore Emerito, Dipartimento di Scienze della Riproduzione e dello Sviluppo, Università di Trieste Medico e Bambino 6/2005

3 Bambini morti / anno per diarrea (~ per rotavirus) Parashar, Emerg Infect Dis 2006

4 La gastroenterite da Rotavirus in Europa nei bambini < 5 anni.

5 L intestino: il villo assorbe, la cripta secerne Na-K ATPasi

6 Il colon: apice e fondo della cripta. Kunzelmann, Physiol Rev 2002

7 Assorbimento / secrezione: diarrea infettiva PKC Ca++ CFTR Acqua

8 Eterozigosi per fibrosi cistica e vantaggio selettivo CFTR normale Cl CFTR eterozigote FC Cl - CFTR - FC Cl- Tossina del colera

9 Tossina colera (ZOT) Acqua

10 Intestinal zonulin: open sesame! Fasano A, Gut Tossina colera (ZOT) Zonulina ( tossina endogena) 4 Insulina + ZOT per os (terapia del diabete?) 3 Celiachia, diabete I zonulina

11 Stimolatori-inibitori della secrezione di elettroliti e acqua Azione diretta o per via neurogena 5-HT* Neurotensina* Guanilina Ossido nitrico* Ac. Arachidonico Citochine Bradikinina Acetilcolina* VIP* Sostanza P* Calcitonina* Prostaglandine Peptide natriuretico Somatostatina* Norepinefrina* Neuropeptide Y* Epinefrina* Corticosteroidi Mineralcorticoidi Oppioidi* *neurotrasmettitori

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13 Diarrea Osmotica s Secretoria iru v a Ro t Enterotossine Colera E.coli Rotavirus Volume delle feci Aumentato Molto aumentato Risposta al digiuno Stop diarrea Diarrea continua Osmolalità fecale = / == Gap ionico 100 mosm/kg < 100 mosm/kg Osmolalità [(Na + K) x 2]

14 Diarrea acuta: identificazione patogeni 287 bambini 618 bambini 59% 66% (Europa) Guarino, JPGN 2000 (Italia) Caprioli, Pediatr Infect Dis bambini 47% (USA) Klein, Clin Infect Dis 2006

15 Principali cause di diarrea infettiva nel bambino Parassiti 2 2 Batteri 7 Virus Rota Calici Norwalk-like Astro Adeno Campylo Salmonella E.coli Shigella Altri Cryptosp. Giardia Percentuale Guandalini, Pediatric Gastrointestinal Disease 2004

16 I virus che danno diarrea nel bambino Età prevalente Incubazione Periodo dell anno 3-15 mesi 1-2 giorni Novembre-Aprile Adenovirus < 2 anni 7 giorni Tutto l anno Astrovirus Lattanti-bambini 1-3 giorni Inverno Calicivirus (Norovirus) Qualsiasi età 1-3 giorni Ottobre-Aprile Rotavirus

17 Norwalk-like virus (norovirus, calicivirus) Comparsi nel 1968 in una scuola di Norwalk, Ohio. RNA catena singola. Incubazione ore. Durata dei sintomi ore. Altamente contagiosi (sufficienti 10 particelle virali). Contagio con alimenti e interpersonale. Contagiosità persiste per 2 settimane dopo la guarigione Immunità di breve durata (mesi) e ceppo-specifica. Diagnosi difficile (RT-PCR).

18 Rotavirus: The REVEAL study Giaquinto, J Infect Dis, 2007 Percentuale di ospedalizzazione 40 Rota + Rota lg Be io ia nc F ra G erm an ia l ia I ta Sp ag na ia ez Sv G gn a re t B ran a Percentuale di disidratazione 80 Rota + Rota - 60 Percentuale Percentuale lg Be io an Fr ci a G ia an m r e I ta l ia a Sp gn a Sv ia ez Gr an gn e ta r B a

19 In Italia ci sono 35mila celiaci, ma potrebbero essere molti di più Un virus intestinale scatena la celiachia Scoperta a Genova: un'infezione causa la malattia nei soggetti predisposti. «Ora si potrà studiare un vaccino» Rotavirus VP7 Zanoni G, PLoS Medicine 2006 Stene LC, AJG 2006

20 Rotavirus e diabete tipo 1

21 Trattamento(i) della diarrea Reidratazione orale Probiotici Antibatterici Regolatori della secrezione

22 Tentativi di regolazione farmacologica Inibitori della secrezione Antagonisti 5-HT ondansetron, tropisetron, alosetron, granisetron Antagonisti sostanza P [4Cl-D-Phe6, Leu17]VIP Antagonisti VIP Agonisti recettori sigma igmesina Analoghi somatostatina octreotide Agonisti oppioidi Inibitori encefalinasi loperamide acetorphan/racecadotril Bloccanti il canale del cloro Farthing MJG, Gut 2002