AGONISTI DEI RECETTORI DELLA DOPAMINA 2) Derivati non ergolinici

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Gianpiero Silvestri
6 anni fa
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1 AGONISTI DEI RECETTORI DELLA DOPAMINA 2) Derivati non ergolinici L allontanamento dalla struttura lisergica porta i derivati non ergolinici a: Perdere affinità per recettori alfa adrenergici (eccetto Apomorfina) Mostrare affinità D 2 > D 1 ma < D 3 (eccetto Apomorfina)

2 VANTAGGI COMUNI Non necessitano di attivazione e di carrier Non provocano discinesie e fluttuazioni motorie Hanno emivita più lunga e stimolazione dopaminergica protratta e stabile Generalmente utilizzati in monoterapia negli stadi iniziali della malattia. Associati a L DOPA nelle fasi più avanzate. Preferibilmente utilizzati come prima scelta in pazienti giovani, o che presentano sintomi poco pronunciati, al fine di posticipare il ricorso alla L DOPA

3 Johns Hopkins specific RLS-QoL Questionnaire (n = 1483)

4 ROTIGOTINA FARMACODINAMICA FARMACOCINETICA Biodisponibilità (TD) ~ 40% Emivita ~ 2 3h METABOLISMO

5 FARMACOCINETICA TD (2mg/24h) x 14 gg (n = 30) TD (2mg/24h) Infusione IV (1mg/12h) Effetto dei siti di applicazione

6 Associazioni

7 Rotigotina può assumere struttura cristallina nel patch. ALTERAZIONE DELLA CINETICA DI RELEASE Conservare a 2 8 C.

8 STUDI CLINICI Parkinson in fase precoce PD-1 Multicentro, 316 pazienti PD-3 Multicentro, Multinazione Random. D/B 561 pazienti PD-2 Multicentro, Multinazione Random. D/B 277 pazienti

9 STUDI CLINICI Parkinson in fase avanzata PD-5 Multicentro, Multinazionale ROTIGOTINA + L-DOPA 506 pazienti

Tossicità Effetti periferici: nausea, vomito, ipotensione posturale e vertigini. Questi compaiono all inizio del trattamento e vanno incontro a tolleranza.

METOCLOPRAMIDE FENOTIAZINE DOMPERIDONE Effetti centrali: sintomi di natura psicotica, sogni vividi, cambiamento d umore, ideazione paranoide, allucinazioni

10 Tossicità Effetti periferici: nausea, vomito, ipotensione posturale e vertigini. Questi compaiono all inizio del trattamento e vanno incontro a tolleranza. Iniziare la terapia con basse dosi di agonista dopaminergico e aumentarle gradualmente. METOCLOPRAMIDE FENOTIAZINE DOMPERIDONE Effetti centrali: sintomi di natura psicotica, sogni vividi, cambiamento d umore, ideazione paranoide, allucinazioni visive, confusione e disorientamento spaziale (antipsicotici atipici). ANTIPSICOTICI ANTI DOPAMINA ANTISPICOTICI ATIPICI ALTRI EFFETTI: ALTRI EFFETTI: Gioco d azzardo Valvulopatia fibrotica (limitatamente ai derivati ergolinici)

11 Terapia Farmacologica della Mltti Malattia di Alzheimer

12 Sintomi cardinali Deterioramento irreversibile di funzioni cognitive, memoria, ragionamento e linguaggio Compromissione di autonomia e capacità di compiere le normali attività quotidiane Inizio insidioso e graduale Decorso lento, con una durata media di 8 10 anni Demenza grave Demenza lieve Demenza moderata 2 4 anni 2 10 anni 3 anni incapacità di parlare e aggravamento dei disturbi di capire, e riconoscere memoria disturbi di memoria l incapacità di ricordare i nomi dei familiari disorientamento movimento totalmente compromesso e allettamento assenza di controllo sfinterico

13 Causa della malattia di Alzheimer Degenerazione di neuroni colinergici, in particolare nell IPPOCAMPOe nella CORTECCIA FRONTALE. Questi neuroni sono coinvolti in funzioni complesse come la memoria e il ragionamento. ACETILCOLINA NEL SNC

14 Peptidi Aβ40 Aβ42 APP (p. di membrana) I MECCANISMI Formazione β amiloide Iperfosforilazione Proteina tau CK Placche senili Ammassi neurofibrillari Neurodegenerazione NEURONI COLINERGICI

15 ACETILCOLINA AChE I

16 ARICEPT EXELON REMINYL

17 RIVASTIGMINA T1/2 3 4 h Durata inibizione 8 9 h Somministrazione BID o TD INCREMENTO GRADUALE DELLE DOSI

18 FARMACOCINETICA eliminazione ESCREZIONE RENALE COLINESTERASI RIVASTIGMINA METABOLITA (inattivo) TRASCURABILE

19 FARMACOCINETICA concentrazioni plasmatiche

20 ACETILCOLINA NEL S.N. PERIFERICO

21 asma o BPCO Infezioni urinarie ostruzioni urinarie sindrome del nodo del seno disturbi della conduzione nausea/vomito diarrea ulcera gastrica /duodenale agitazione/ansia anoressia sintomi extrapiramidali capogiri cefalea confusione mentale reazioni nel punto di applicazione del cerotto

23 MEMANTINA (al termine del trattamento con AChE I) Antagonismo recettoriale Recettore NMDA

24 sonnolenza vertigini reazioni psicotiche confusione mentale dispnea ipertensione TEV Insufficienza cardiaca Infezioni urinarie ostruzioni urinarie nausea/vomito stipsi

25 OK da FDA Dicembre 2014

26 IF beta 1a IF beta 1b Glatiramer Natalizumab Azatioprina Ciclofosfamide Fingolimod Cannabinoidi MALATTIA DI CREUTZFELDT JAKOB Fenotiazine Quinacrina SCLEROSI MULTIPLA CHIRURGIA SSRI Antipsicotici BDZ Tetrabenazina SCLEROSI LATERALE AMIOTROFICA Riluzolol COREA DI HUNTINGTON

28 MALATTIE NEURODEGENERATIVE FARMACI & PHARMACEUTICAL CARE CONOSCERE MEGLIO I FARMACI E LA MALATTIA ASSUMERE I FARMACI IN MODO CORRETTO EVITARE PERICOLOSE INTERAZIONI

29 GRAZIE

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