Insufficienza renale acuta Ematuria macroscopica Febbre Incremento della creatininemia e dell azotemia Anemia acuta Emoglobina < 8 g/dl Test di Coombs negativo Schistocitosi (fino al 10%) Piastrinopenia da consumo (>25%) 1. McCrae, K., Sadler, J., Cines, D. (2005). 2. R. Hoffman, Hematology Basic Principles and Practice (4th. Altri segni LDH Bilirubina indiretta Aptoglobina Complementemia C3 serico normale nell 80% dei pazienti Fattore H (CFH) livelli plasmatici normali nello 87% dei pazienti con mutazione CFH Edition). Chpt 132, pp2287-2304 3. Noris M et al. ClinJ Am Soc Nephrol. 2010;5:1844-18591859 21
Insorgenza violenta ed improvvisa che può portare rapidamente a perdita di organi vitali ed a morte 1,2 Il 33-40% dei pazienti muore o esita in insufficienza renale terminale (ESRD) con la prima manifestazione clinica 3,4 1. Sallee M et al. Nephrol Dial Transplant. 2010;25:2028-2032 2. Sellier-Leclerc et al. J Am Soc Nephrol. 2007;18:239 3. Noris M, et al. CJASN. 2010;10:1844-1859. 4. Noris M, et al. N Engl J Med. 2009;361:1676-1687. 22
Dovuta ad un deficit genetico dei fattori di regolazione del complemento la SEUa è una malattia cronica e progressiva Il progressivo peggioramento della funzionalità di organi vitali può Cumulative Fract tion of Patients Free of Events 1.00 0.75 0.50 0.25 portare fino alla loro insufficienza e/o a morte prematura 0.00 0 3 6 12.5 25 Follow-up (months) No. at Risk 40 27 20 12 7 M. Noris et al. N EnglJ Med. 2009;361:1676-1687 J. Caprioli et al Blood. 2006; 108:1267-72 23
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Microangiopatia trombotica caratterizzata da trombocitopenia anemia emolitica trombosi microvascolare disfunzioni neurologiche 90% insufficienza renale 50% febbre 25% Amorosi 1960 Sarode R., et Al. Am. J. Hematol. 1997;54:102-0707 25
sintomi neurologici più frequentemente riportati coma convulsioni e deficit motori,associati a cefalea disturbi visivi atassia alterazioni dello stato mentale Sono presenti inoltre alterazioni della funzionalità renale con livelli aumentati di creatinina sierica microematuria proteinuria PM Mannucci et al. Blood Transfus 2005; 3: 120-35 26
Conta piastrinica <50x10 9 /L (spesso <20x10 9 ) Ematocrito <20% Emoglobina <10g/dl Bilirubina indiretta Presenza di schistociti Reticolocitosi Aptoglobina LDH Tests di Coombs, diretto ed indiretto, negativi Per gentile concessione e di Carola von Kapff, SH (ASCP) 27
L incidenza della PTT è stimata in 4 casi/milione/anno 1 80-90% idiopatica acquisita 10% ereditaria Mortalità 95% nei non trattati 2 1. Terrel DR et al J. Thromb. Apher. 2006;3:1432-3636 2. Amorosi E L, Ultmann J E (1966) Medicine 45:139 1515 28
Nel 1982 Joel Moake osservò nel plasma di pazienti affetti da TTP cronica ricorrente, forme ad elevato peso molecolare, chiamate UL (ultralarge ultralarge), dei multimeri del fattore di von Willebrand (vwf vwf) ed ipotizzò, in quei pazienti, la carenza di una qualche proteasi in grado di degradarli La proteasi fu isolata nel 1998 ed identificata nel 2001 come una metalloproteasi con attività Zn++ Ca++ dipendente: l ADAMTS13 (A Disintegrin And Metalloprotease with Thrombo hrombo- Spondin type 1 repeats, member 13) Moake N Engl J Med.1982;307:1432-5 29
Per rispondere ad un danno vascolare, viene rilasciato vwf immagazzinato nell endotelio In individui sani, l'adamts 13 previene la formazione di coaguli disseminati elaborando e clivando il vwf per evitare che si associ alla superficie endoteliale fornendo siti di legame per le piastrine Noris, gene, 2010, D; Tsai, 2010. 30