VASCULITI SISTEMICHE

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DEFINIZIONE Malattie eterogenee caratterizzate da flogosi e necrosi delle pareti dei vasi sanguigni Possono colpire vasi di qualunque tipo e di qualsiasi calibro: arterie, arteriole,, venule e capillari La loro espressione clinica èessenzialmente il risultato della ischemia dei tessuti irrorati dai vasi sanguigni infiammati e di sintomi generali legati alla presenza di un processo infiammatorio sistemico

CLASSIFICAZIONE

PATOGENESI Vasculiti da immunità cellulo-mediata Vasculiti da immunocomplessi circolanti (CIC) Vasculiti ANCA associate Nell ambito della stessa forma di vasculite possono essere coinvolti meccanismi patogenetici diversi ad es nella Granulomatosi di Wegener sono coinvolti sia l immunitl immunità cellulo- mediata (granuloma) che gli ANCA

VASCULITI ED IMMUNITA CELLULO-MEDIATA Arterite a cellule giganti Arterite di Takayasu (Granulomatosi di Wegener)

VASCULITI DA IMMUNOCOMPLESSI CIRCOLANTI (C.I.C) Crioglobulinemia mista essenziale Panarterite nodosa Vasculiti da ipersensibilità Porpora di Henoch-Schonlein Vasculiti associate a LES, SS, AR

VASCULITI DA C.I.C : AGENTI EZIOLOGICI NOTI HCV (crioglobulinemia( mista) HBV, HIV, Parvovirus (panarterite( nodosa) farmaci (vasculite( da ipersensibilità)

VASCULITI DA C.I.C INTRODUZIONE ANTIGENE FORMAZIONE CIC DEPOSIZIONE C.I.C ATTIVAZIONE COMPLEMENTO CHEMIOTASSI PMN LIBERAZIONE ENZIMI LISOSOMIALI DANNO TISSUTALE

FATTORI DI PATOGENICITA DEI C.I.C Natura dell ospite (predisposizione genetica) Caratteristiche dell antigene: dimensioni, valenza, catabolismo, proprietà fisico chimiche (carica elettrica, solubilità) Caratteristiche dell anticorpo: classe, avidità, valenza, capacità di fissare il complemento Natura intrinseca degli immunocomplessi: quantità, dimensioni, rapporto antigene-anticorpo, carica elettrica, capacità di attivare il complemento Ridotta efficienza del sistema macrofagico Fattori tissutali

ANCA: CARATTERIZZAZIONE ANTIGENICA C-ANCA PR-3 CAP 57 P-ANCA MPO Elastai Lattoferrina Catepsina G Lisozima Proteina BPI α enolasi Sono noti degli ANCA atipici (aanca) con pattern alla IF né perinucleare, né citoplasmatico. Si ritrovano nelle IBD, nella colangite sclerosante primitiva e nell AR.

ANCA :ASSOCIAZIONI CLINICHE WG GNRP MPA CSS PAN c-anca (PR3) >90% 30% 50% 10% 10% p-anca (MPO) 10% 70% 50% 70% 20%

TNF alpha-il8 C Pr-3 ADCC Pr-3 and Pr-3-ANCA: interazioni Pr-3 1. Gli ANCA attivano i PMN Pr-3 2. I PMN liberano proteai, enzimi lisosomiali, radicali dell ossigeno C ADCC 3. Tali effettori danneggiano l endotelio Pr-3 In vitro gli ANCA si legano alla Pr-3 adesa sull endotelio EC

ARTERITE TEMPORALE Arterite segmentale che colpisce tipicamente l arteria l temporale E strettamente associata alla polimialgia reumatica Si manifesta in soggetti >50 aa MANIFESTAZIONI CLINICHE E DIAGNOSI Esordio graduale, raramente acuto con sintomi influenzali Malessere, astenia, febbre, perdita di peso, polimialgia reumatica Cefalea temporale, claudicatio mandibolare, perdita della vista La perdita della vista (15%) è improvvisa e secondaria a ischemia retinica per interessamento dell arteria oftalmica Ispessimento, dolore e arrossamento del cordone temporale Marcato aumento di VES e fibrinogeno La biopsia dell arteria temporale è utile ma può non essere dirimente (segmentale)

ARTERITE DI TAKAYASU Vasculite dell aorta e dei suoi rami Frequente nelle giovani donne di razza asiatica (M:F =1:9) Raramente esordisce dopo i 40 anni MANIFESTAZIONI CLINICHE claudicatio agli arti superiori e inferiori differenza di pressione sistolica tra i due lati > 10 mm Hg claudicatio mesenterica riduzione asimmetrica dei polsi periferici, soffi vascolari Ipertensione nefrovascolare da stenosi delle arterie renali angina pectoris da interessamento coronarico sintomi neurologici da interessamento carotideo Elevazione indici di flogosi Arteriografia: restringimenti, occlusioni, aneurismi dell aorta e dei suoi rami

SINDROME DI BEHCET Vasculite sistemica dei vasi di medio e piccolo calibro Elevata incidenza in Turchia, Iran, Giappone Associazione HLA B51 MANIFESTAZIONI CLINICHE Aftosi orale e genitale ricorrente (>3 episodi /anno) Uveite cronica recidivante che conduce a cecità nel 10% dei cai Lesioni cutanee: eritema nodoso, lesioni acneiformi,, lesioni papulari Patergy test: eritema di 2-42 4 mm che si sviluppa dopo 24-48 48 ore dalla bucatura della cute con un ago Oligoartrite non deformante e non erosiva SNC (5%): irritazione meningea, lesioni cerebrali focali Tromboflebiti (25%), TVP Ulcere mucose ileo e colon

MALATTIA DI KAWASAKI Sindrome febbrile acuta che si manifesta nei bimbi <5 aa MANIFESTAZIONI CLINICHE febbre >5 giorni Congiuntivite bilaterale Mucosite orale con labbra secche e arrossate Linfoadenopatia laterocervicale Esantema polimorfo del tronco Arrossamento dei palmi delle mani e delle piante dei piedi la coronarite rappresenta la complicanza più grave

POLIARTERITE NODOSA E MICROPOLIARTERITE Vasculite delle arterie viscerali di medio calibro (PAN) e dei vasi di piccolo calibro (Mpol( Mpol) MANIFESTAZIONI CLINICHE Nella Mpol: Glomerulonefrite e capillarite polmonare Nella PAN: sintomi costituzionali, artromialgie,, neuropatia periferica impegno cutaneo (porpora, ulcere, livaedo), impegno intestinale (dolore addominale, infarti intestinali, anomalie della funzione epatica, aneurismi arteriosi multipli alternati a restringimenti delle mesenteriche), impegno cardiaco (coronarite( coronarite)

SINDROME DI CHURG-STRAUSS Granulomatosi allergica caratterizzata da vasculite polmonare e dei piccoli vasi, da granulomi eosinofili extravascolari e da eosinofilia Si osserva in pazienti con storia di asma e allergia Età 40-50 anni; M>F MANIFESTAZIONI CLINICHE: Asma e/o rinite allergica Sintomi costituzionali Cute: porpora, petecchie, ulcere Torace: infiltrati polmonari fugaci Neuropatia periferica Scompenso cardiaco Vasculite addominale Raro impegno renale Ipereosinofilia periferica e tissutale

GRANULOMATOSI DI WEGENER Vasculite granulomatosa necrotizzante che tipicamente colpisce il rene e le vie respiratorie superiori e inferiori Possono esistere forme limitate M>F ANCA-PR3 >0 (80% dei casi) MANIFESTAZIONI CLINICHE Sintomi costituzionali Prime vie respiratorie: rinite cronica e sinusite, rinorrea purulenta, ulcerazioni della mucosa nasale e orale, perforazione del setto Basse vie respiratorie: lesioni nodulari tendenti alla cavitazione asintomatiche o meno (dolore toracico, dispnea, emoftoe,, emottisi) Rene: Glomerulonefrite pauci-immune immune Neuropatia periferica Cute: porpora, noduli, ulcere Uveite, episclerite

PORPORA DI SCHONLEIN HENOCH Vasculite dell infanzia, generalmente successiva a infezione delle vie respiratorie e tendente ad autolimitarsi E caratterizzata da depositi vascolari di immunocomplessi di IgA MANIFESTAZIONI CLINICHE Rash purpurico ai glutei e arti inferiori artrite grosse articolazioni vasculite addominale: dolore, diarrea ematica impegno ranale: ematuria micro o macroscopica, proteinuria neuropatia periferica

VASCULITE DA IPERSENSIBILITA Vasculite cutanea leucocitoclastica ( = presenza di neutrofili e frammenti nucleari dovuti a carioressi) ) che coinvolge le venule postcapillari del derma Spesso di origine iatrogena (da farmaci) MANIFESTAZIONI CLINICHE: Esordio acuto Porpora palpabile, talvolta ulcere cutanee Artralgie Incremento degli indici di flogosi