Eziologia e fisiopatologia della diarrea acuta Enrico Valletta Clinica Pediatrica Università di Verona
Cos è la diarrea? Non cominciamo con le domande sceme Franco Panizon Professore Emerito, Dipartimento di Scienze della Riproduzione e dello Sviluppo, Università di Trieste Medico e Bambino 6/2005
Bambini morti / anno per diarrea 1.800.000 (~600.000 per rotavirus) Parashar, Emerg Infect Dis 2006
La gastroenterite da Rotavirus in Europa nei bambini < 5 anni.
L intestino: il villo assorbe, la cripta secerne 1 2 3 Na-K ATPasi
Il colon: apice e fondo della cripta. Kunzelmann, Physiol Rev 2002
Assorbimento / secrezione: diarrea infettiva PKC Ca++ CFTR Acqua
Eterozigosi per fibrosi cistica e vantaggio selettivo CFTR normale Cl CFTR eterozigote FC Cl - CFTR - FC Cl- Tossina del colera
Tossina colera (ZOT) Acqua
Intestinal zonulin: open sesame! Fasano A, Gut 2001 1 2 Tossina colera (ZOT) Zonulina ( tossina endogena) 4 Insulina + ZOT per os (terapia del diabete?) 3 Celiachia, diabete I zonulina
Stimolatori-inibitori della secrezione di elettroliti e acqua Azione diretta o per via neurogena 5-HT* Neurotensina* Guanilina Ossido nitrico* Ac. Arachidonico Citochine Bradikinina Acetilcolina* VIP* Sostanza P* Calcitonina* Prostaglandine Peptide natriuretico Somatostatina* Norepinefrina* Neuropeptide Y* Epinefrina* Corticosteroidi Mineralcorticoidi Oppioidi* *neurotrasmettitori
Diarrea Osmotica s Secretoria iru v a Ro t Enterotossine Colera E.coli Rotavirus Volume delle feci Aumentato Molto aumentato Risposta al digiuno Stop diarrea Diarrea continua Osmolalità fecale = / == Gap ionico 100 mosm/kg < 100 mosm/kg Osmolalità [(Na + K) x 2]
Diarrea acuta: identificazione patogeni 287 bambini 618 bambini 59% 66% (Europa) Guarino, JPGN 2000 (Italia) Caprioli, Pediatr Infect Dis 1996 372 bambini 47% (USA) Klein, Clin Infect Dis 2006
Principali cause di diarrea infettiva nel bambino Parassiti 2 2 Batteri 7 Virus 6 4 2 5 35 0 20 Rota Calici Norwalk-like Astro Adeno Campylo Salmonella E.coli Shigella Altri Cryptosp. Giardia 10 40 Percentuale 10 6 3 60 Guandalini, Pediatric Gastrointestinal Disease 2004
I virus che danno diarrea nel bambino Età prevalente Incubazione Periodo dell anno 3-15 mesi 1-2 giorni Novembre-Aprile Adenovirus < 2 anni 7 giorni Tutto l anno Astrovirus Lattanti-bambini 1-3 giorni Inverno Calicivirus (Norovirus) Qualsiasi età 1-3 giorni Ottobre-Aprile Rotavirus
Norwalk-like virus (norovirus, calicivirus) Comparsi nel 1968 in una scuola di Norwalk, Ohio. RNA catena singola. Incubazione 12-48 ore. Durata dei sintomi 24-60 ore. Altamente contagiosi (sufficienti 10 particelle virali). Contagio con alimenti e interpersonale. Contagiosità persiste per 2 settimane dopo la guarigione Immunità di breve durata (mesi) e ceppo-specifica. Diagnosi difficile (RT-PCR).
Rotavirus: The REVEAL study Giaquinto, J Infect Dis, 2007 Percentuale di ospedalizzazione 40 Rota + Rota - 20 10 0 lg Be io ia nc F ra G erm an ia l ia I ta Sp ag na ia ez Sv G gn a re t B ran a Percentuale di disidratazione 80 Rota + Rota - 60 Percentuale Percentuale 30 40 20 0 lg Be io an Fr ci a G ia an m r e I ta l ia a Sp gn a Sv ia ez Gr an gn e ta r B a
In Italia ci sono 35mila celiaci, ma potrebbero essere molti di più Un virus intestinale scatena la celiachia Scoperta a Genova: un'infezione causa la malattia nei soggetti predisposti. «Ora si potrà studiare un vaccino» Rotavirus VP7 Zanoni G, PLoS Medicine 2006 Stene LC, AJG 2006
Rotavirus e diabete tipo 1
Trattamento(i) della diarrea Reidratazione orale Probiotici Antibatterici Regolatori della secrezione
Tentativi di regolazione farmacologica Inibitori della secrezione Antagonisti 5-HT ondansetron, tropisetron, alosetron, granisetron Antagonisti sostanza P [4Cl-D-Phe6, Leu17]VIP Antagonisti VIP Agonisti recettori sigma igmesina Analoghi somatostatina octreotide Agonisti oppioidi Inibitori encefalinasi loperamide acetorphan/racecadotril Bloccanti il canale del cloro Farthing MJG, Gut 2002