Quando sospettarli. SIMPOSIO 5 NET polmonari: dal sospetto alla diagnosi. Roberto BALDELLI M.D., Ph.D.
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1 SIMPOSIO 5 NET polmonari: dal sospetto alla diagnosi Quando sospettarli Roberto BALDELLI M.D., Ph.D. Regina Elena Italian National Cancer Institute, Rome Unit of Endocrinology baldelli@ifo.it
2 Neuroendocrine dispersed cells Glial cells! Glial tumors Pancreatic islets! Tumors of pancreatic islets Leptomeninges! Meningiomas Adrenal medulla! pheocromocytomas! neuroblastomas Endocrine cells in different sites! Tumors of ovary, cervix, endometrim, breast, kidney, larinx Endocrine cells in the lung! Small cells carcinoma neuroendocrine dispersed cells Anterior pituitary! Adenomas C cells in the thyroid! Medullary thyroid cancer Merkel skin cells! Trabecular carcinomas Paraganglia! Paragangliomas Endocrine cells of GI! Carcinoids! Neuroendocrine carcinomas Activated leucocytes! Lymphomas! (Granulomas)
3 Incidenza dei p-net
4 Incidenza dei p-net 1. I p-net rappresentano circa il 27 % di tutti i NET. 2. Rappresentano il 20 % delle neoplasie polmonare in generale 3. Frequenza maggiore nel sesso maschile OMS riconosce 4 tipi principali di p-net
5 TNM alla diagnosi dei p-net p-net Metastasi locoregionali Metastasi a distanza Sopravvivenza Carcinoide tipico 5-15 % Rare % Carcinoide atipico Carcinoma neuroendocrino scarsamente differenziato a piccole cellule Carcinoma neuroendocrino scarsamente differenziato a grandi cellule % % % % Oltre 50 % 3-13 % % Oltre il 50 % %
6 Incidenza dei p-net E importante sottolineare che molte neoplasie polmonari possono presentare aspetti di differenziazione neuroendocrina, con caratteristiche immunoistochimiche e ultrastrutturali simili a quelle del sistema neuroendocrino diffuso.
7 Markers dei p-net SEDE MARKERS Citosol NSE, PGP (Protein Gene Product) 9 e 5 Granuli elettrondensi Cromogranina A, B, C, CD 57 Vescicole Sinaptofisina Superficie cellulare N-CAM (Neural Cell Adhesion Molecule) Secrezione delle cellule neuroendocrine Amine biogene e neuropeptidi GRP, CT, 5-HT, SST, Colecistochinina, sostanza P
8 Clinica dei p-net Presentazione Sindromi paraneoplastiche M/F Tabagismo Età di insorgenza Carcinoide Tipico Carcinoide Atipico Lesioni dell ilo polmonare uniche o multiple, mono o bilaterali (79%dei casi) su bronchi di maggiori dimensioni Periferiche nel 50% dei casi Cushing ectopico (ACTH). Sindrome da carcinoide 1/0,8 Non correlazione sicura Correlazione positiva Picco anni. Frequente anche nei giovani 60 anni SCLC LCNEC Lesioni principalmente centrali nel SCLC; sia centrali ma prevalentemente periferiche nel LCNEC SIADH Cushing ectopico (ACTH) Sindrome paraneoplastica neurologica Prevalenza M Strettamente correlati anni
9 Sintomatologia dei p-net
10 Carcinoidi broncopolmonari Carcinoide TIPICO 90 % dei carcinoid bronchiali Localizzazione: bronco principale 20% bronchi lobari e segmentari 60% bronchi periferici 20 % Raramente multicentrici Possibile aspetto ad iceberg
11 Carcinoidi broncopolmonari Carcinoide ATIPICO 10 % dei carcinoid bronchiali > 50 % periferici % sono alla diagnosi N + e/o M1
12 Carcinoidi broncopolmonari Carcinoide Tipico Carcinoide Atipico Mitosi Assenti o rare Frequenti Necrosi Rara Frequente Atipie citologiche Rare Frequenti M1 alla diagnosi Rare 20 % N+ alla diagnosi 5-15 % % NED (5 anni) 100 % 69 % NED (10 anni) 87 % 52 %
13 Carcinoidi broncopolmonari Aspetti Clinici Forme Centrali: 1. trachea 2. bronchi I, II, III, IV ordine Forme Periferiche: 1. sviluppo oltre i bronchi di IV ordine
14 Carcinoidi broncopolmonari Sintomi Locali Forme Centrali: 1. tosse 2. emoftoe 3. processi broncopneumonici 4. dispnea 5. s. asmatiforme Forme Periferiche: 1. asintomatiche
15 Carcinoidi broncopolmonari Segni e Sintomi Generali Sindromi paraneoplastiche Sindrome da Carcinoide Sindrome di Cushing Acromegalia
16 Carcinoidi broncopolmonari Segni e Sintomi Generali Sindromi paraneoplastiche Sindrome da Carcinoide Sindrome di Cushing Acromegalia RASH CUTANEO AGITAZIONE PSICOMOTORIA BRONCOSPASMO LACRIMAZIONE NAUSEA E VOMITO DIARREA TACHICARDIA
17 Carcinoidi broncopolmonari Segni e Sintomi Generali Sindromi paraneoplastiche non endocrine S. di Lambert-Eaton (disturbi della trasmissione neuro-muscolare)
18 (LCNEC) Segni e Sintomi Generali Sindromi paraneoplastiche non endocrine (S. di Lambert- Eaton ) Tosse, emoftoe, dispnea, polmonite ostruttiva
19 (LCNEC) Data l aggressivita è rara la scoperta accidentale e molti pazienti arrivano già alla diagnosi in forma metastatica Il % dei pazieni presenta metastasi linfonodali mediastiniche o a distanza (encefalo, scheletro, fegato, surreni)
20 (LCNEC) In letteratura vengono descritti quadri radiologici che sembrerebbero essere caratteristici; prevalgono in assoluto le lesioni periferiche, generalmente di dimensioni notevoli, che si presentano con margini netti e polilobati senza irregolarità e spicule a densità disomogenea, ma senza aree di necrosi.
21 (SCLC) Comportamento Biologico Sono forme aggressive, caratterizzate da: Precoce metastatizzazione per via linfatica e/o ematica Precoce e frequente recidiva Prognosi infausta con bassa probabilità di sopravvivenza Localizzazione centrale o più raramente periferica
22 (SCLC) Sintomatologia Elevata frequenza di sindromi paraneoplastiche endocrine: S. di Cushing, SIADH, Ginecomastia, Acromegalia
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