CORRELAZIONE TRA INNERVAZIONE CUTANEA ED INNERVAZIONE CARDIACA

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1 CORRELAZIONE TRA INNERVAZIONE CUTANEA ED INNERVAZIONE CARDIACA Dr. Andrea Elia Dipartimento di Scienze Mediche Traslazionali, Università degli Studi di Napoli Federico II Istituti Clinici Scientifici Maugeri Telese Terme (BN)

2 Il Sistema Nervoso Autonomo

3 Effetti del Sistema Nervoso Autonomo sulla cute e sul cuore NE NE NE NE Ach Ach Ach Ach

4 CAUSE DEL RIMODELLAMENTO DEL SNA Scompenso cardiaco Diabete mellito tipo II Malattia di Parkinson

5 Cosa dicono i più importanti e ampi registri europei e statunitensi ( pts) l età media in cui viene posta la diagnosi di insufficienza cardiaca è 75 anni più del 50% dei pazienti con insufficienza cardiaca hanno più di 80 anni

6 Prevalenza IC (%) Prevalenza dell IC nell anziano Cardiovascular Health Study maschi femmine >85 anni Kitzman WD et al, AJC 2001

7 ratto Anziano ratto Giovane Innervazione cardiaca in un modello d invecchiamento fisiologico ratti Giovani ratti Anziani ratti Giovani ratti Anziani dbh= dopamine beta hidroxylase (sympathetic marker for autonomic fibers) VaChT= vesicular acethylcoline transporter (cholinergic marker for autonomic fibers)

8 dbh= dopamine beta hidroxylase (sympathetic marker for autonomic fibers) VaChT= vesicular acethylcoline transporter (cholinergic marker for autonomic fibers)

9 Valutazione della risposta simpatica cardiaca mediante scientifica miocardica con I 123 -MIBG L innervazione adrenergica cardiaca può essere valutata attraverso la scintigrafia miocardica con Iodio 123 -meta-iodobenzilguanidina (MIBG); tecnica ad oggi più diffusa per lo studio della risposta simpatica del cuore.

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11 Effetto dell invecchiamento sull innervazione cardiaca simpatica misurata con 123 I-mIBG imaging in pazienti con scompenso cardiaco Rengo G. et al. Impact of aging on cardiac sympathetic innervation measured by 123I-mIBG imaging in patients with systolic heart failure. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2016

12 DISAUTONOMIA CARDIACA IN PAZIENTI AFFETTI DA DIABETE MELLITO TIPO 2 N: 37 pazienti diabetici (DM2) con scompenso cardiaco (SC) N: 38 pazienti non diabetici (NDM2) con SC Il diabete quindi, comporta disfunzione del sistema cardiaco autonomico, fino alla sua potenziale e totale denervazione.

13 Il rimodellamento nervoso cardiaco si riflette anche sugli organi periferici, più distali: ghiandole sudoripare e, muscoli pilomotori.

14 EFFETTI DEL DIABETE MELLITO TIPO 2 SULL INNERVAZIONE EPIDERMICA epidermide derma Pazienti non diabetici Pazienti diabetici N: 38 pazienti diabetici (25 donne- 13 uomini) N: 38 pazienti non diabetici(25 donne- 13 uomini) IENF: fibre nervose intraepidermiche

15 IENF leg density (fibers/mm) EFFETTI DEL DIABETE MELLITO TIPO 2 SULL INNERVAZIONE CUTANEA E SULLE PERCEZIONI SENSORIALI N: 59 pazienti diabetici (35 DM 1-24 DM 2) N: 99 pazienti non diabetici IENF: fibre nervose intraepidermiche WPT: soglia di percezione per il caldo CPT: soglia di percezione per il freddo

16 Disautonomia pilomotoria in pazienti affetti da diabete mellito tipo 2 Soggetti sani Pazienti diabetici Dβh= dopamine β -hydroxylase (marcatore delle fibre nervose simpatiche) VIP= vasointestinal peptide (marcatore delle fibre nervose parasimpatiche) PGP= Protein gene product 9.5 (marcatore pan- neuronale) Coll- IV= Collagen type IV (marker for basal lamina) Ulex= Ulex europaeus agglutinin I (marcatore delle glicoproteine e, glicolipidi di membrana) Nolano M et al. Quantification of pilomotor nerves: a new tool to evaluate autonomic involvement in diabetes. Neurology Sep 21;75(12):

17 cute glabra cute pelosa Disautonomia cutanea in pazienti affetti da malattia di Parkinson Soggetti sani Pazienti con malattia di Parkinson PGP= Protein gene product 9.5 (marker for peripheral nerve fibers of all types) Coll- IV= Collagen type IV (marker for basal lamina) Ulex= Ulex europaeus agglutinin I (marker for several glycoproteins and glycolipids of membrane) Nolano M et al. Loss of cutaneous large and small fibers in naive and l-dopa-treated PD patients. Neurology Aug 22;89(8):

18 sweat gland pilomotor muscle Effetti del Parkinson sugli annessi cutanei Dβh= dopamine β -hydroxylase (marcatore delle fibre nervose simpatiche) VIP= vasointestinal peptide (marcatore delle fibre nervose simpatiche) Ulex= Ulex europaeus agglutinin I (marcatore delle glicoproteine e, glicolipidi di membrana) Nolano M et al. Loss of cutaneous large and small fibers in naive and l-dopa-treated PD patients. Neurology Aug 22;89(8):

19 Disautonomia cardiaca in pazienti affetti da malattia di parkinson. In IPD, a significant positive correlation was found between EPM innervation score in the thigh and delayed H/M ratio (r= , P= )

20 Valutazione dell innervazione cutanea in pazienti con malattie cardiovascolari ENF thigh density (fibers/mm) 25,00 *P<0,05 20,00 15,00 10,00 5,00 0,00 PGP ENF/mm controlli * PGP ENF/mm patologici 1. CAD 2. stenosi Aortica 3. stenosi Mitralica Controlli: N= 20 età (64± 7,44) Età Uomini (64± 7,72) Età Donne (67± 6,72) CVD N= 20 (CVD) age (65,3± 10,08) Età Uomini (64,37± 9,38) Età Donne (69± 13,44) PGP= Protein gene product 9.5 (marker for peripheral nerve fibers of all types) ENF= Epidermal Nerve Fibers

21 Valutazione dell innervazione cardiaca in pazienti con CAD ENF- PGP thigh density (fibers/mm) 16,00 R² = 0, ,00 12,00 10,00 8,00 6,00 4,00 2,00 0,00 0,00 20,00 40,00 60,00 80,00 100,00 120,00 140,00 160,00 180,00 CF- PGP density (fibers/mm2) Pazienti con CAD N= 11 PGP= Protein gene product 9.5 (marker for peripheral nerve fibers of all types) ENF= Epidermal Nerve Fibers CF= Cardiac Fibers

22 Conclusioni Innervazione cutanea Innervazione cardiaca PGP= Protein gene product 9.5 (marker for peripheral nerve fibers of all types) Coll- IV= Collagen type IV (marker for basal lamina) Ulex= Ulex europaeus agglutinin I (marker for several glycoproteins and glycolipids of membrane)

23 Ringraziamenti Walter J Koch, PhD Alessandro Cannavo, PhD Nicola Ferrara, MD Giuseppe Rengo, MD, PhD Dario Leosco, MD, PhD Nazareno Paolocci, MD, PhD