LE OPZIONI TERAPEUTICHE NEL TUMORE DEL POLMONE
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1 CORSO INTERATTIVO SULLE MALATTIE RESPIRATORIE FUMO CORRELATE Modena 12 Dicembre 2003 LE OPZIONI TERAPEUTICHE NEL TUMORE DEL POLMONE Fausto Barbieri Fausto Barbieri Dipartimento Oncologia ed Ematologia Policlinico di Modena Universita di Modena e Reggio Emilia
2 Carcinoma polmonare non a piccole cellule
3 NSCLC: stadiazione Linfonodi Invasione Parete toracica Bronco principale Metastasi extratoraciche Linfonodi controlaterali Stadio 0 Stadio IA Stadio IIB Stadio IIIB Stadio IV
4 NSCLC: stadio alla diagnosi Stadio IV stadio IIIB stadio IIIA stadio I-II
5 100 NSCLC: sopravvivenza per stadio 75 SOPRAVV % MESI IA IB IIA IIB IIIA IIIB IV
6 NSCLC: opzioni terapeutiche Stadio localizzato (I-IIIA N1) chirurgia (radioterapia se non candidato a CH) Malattia locoregionale (IIIA-IIIB selezionati) chemioterapia + radioterapia + chirurgia Malattia avanzata (IIIB-IV) chemioterapia + terapia supporto
7 NSCLC stadio 0-IIIA N1 Intervento chirurgico (lobectomia, ecc) resezioni non anatomiche solo in casi particolari RT curativa se CH controindicata dosaggio > 60 Gy Chemioterapia adiuvante? Radioterapia adiuvante? Chemioterapia neoadiuvante? Stadio 0: Terapia fotodinamica (in paz. selezionati)
8 NCSLC: tipi di intervento chirurgico Pneumonectomia Lobectomia Segmentectomia Wedge-resection
9 NSCLC stadio I: chirurgia recidiva per tipo di intervento Tasso recidiva locoreg. (per persona/ anno) p=0.008 % recidiva locoregionale p< Resezione limitata (n=122) Lobectomia (n=125) 0 Segmentectomia (n=68) Lobectomia (n=105) Warren & Faber 1994 TIPO DI INTERVENTO CHIRURGICO Ginsberg & Rubinstein1995
10 NSCLC stadio I-II: RT Sopravvivenza in base al dosaggio Disease-free survival (%) T1 T2 T3 Globale >65 Gy <60 Gy DOSAGGIO RT Dosoretz et al 1992
11 NSCLC: Radioterapia adiuvante Studi randomizzati N. Paz Stadio S 5a (CH / CH+RT) % Rec.Loc. (CH / CH+RT) LCSG II - III A 38 / 39 19/ 1 STEPHENS II III A 19 / / 1 MAYER I III A 20 / / 6 PORT I IIIA 55 / 48 (2a) N.S. DAUTZENBERG I III A 43 / 30 N.S. FENG II IIIA 41 / / 13
12 NSCLC: Chemioterapia adiuvante Studi randomizzati N. Paz Stadio Schema S 5a (CH/CH+CT) SGACLC 309 I III A P/DOX/UFT 58 / 62 WADA 323 I III A P/VDS/U VS U 49 / 61 / 64 METANALISI 1394 I III A P-based 48 / 53 KELLER 488 II III A P/VP16 39 (rt) / 38 ALPI 1209 I III A MVP +/- RT 37 / 40 TADA 267 I IIIA UFT 58 / 74 (8a) TSUBOI 979 I UFT 85 / 89 IALT 1867 I IIIA P/VP16-VNR 40 / 45
13 NSCLC stadio III: opzioni terapeutiche Chirurgia (in paz. selezionati in stadio IIIA) Chemioterapia CH RT postoperatoria (pn2) RT o Chemioradioterapia? Chemioterapia (stadio IIIB con versamento pleurico)
14 NSCLC: Chemioterapia neoadiuvante Studi randomizzati N.Paz Stadio Terapia RO % Resez. SM PASS 14 IIIA N2 CH PE+CH ROSELL 30 IIIA N2 CH MIC+CH ROTH 32 IIIA N2 CH CEP+CH DEPIERRE 119 IB-IIIA CH N1 MIP+CH * Sopr. a 3 anni
15 NSCLC Collaborative Group 1995 NSCLC stadio III: CT/RT vs RT Buenos Aires Brussels FLCSG 2 Essen SLCSG CEBI 138 WSLCRG/FI Perugia CALGB 8433 EORTC SWOG 8300a SWOG 8300b Subtotale p= RT + CT migliore RT (controllo) migliore
16 NSCLC stadio IIIB-IV: vecchi vs nuovi regimi BSC regimi con CDDP anni 80 Regimi con CDDP anni 90 % risposte obiettive Sopravv. Mediana (m) Sopravv 1 anno (%)
17 NSCLC stadio IIIB-IV: schemi di chemioterapia studi randomizzati Schema RO (%) SM (mesi) CRINO 1998 Mitomicina/ifosfamide/cisplatino Gemcitabina/cisplatino BELANI 1998 Etoposide/cisplatino Paclitaxel/cisplatino KELLY 1999 Vinorelbina/cisplatino Paclitaxel/carboplatino SCHILLER 2000 Paclitaxel/cisplatino Gemcitabina/cisplatino Docetaxel/cisplatino Paclitaxel/carboplatino
18 NSCLC: BSC vs Chemioterapia Metanalisi N. Studi Risultati Conclusioni SOUQUET 7 Mortalità a 3 e 6 m. GRILLI 6 Sopravvivenza (6 sett.) CT raccomandata CT in paz. selezionati MARINO 8 SM 3.9 vs 6.7 m. CT raccomandata NSCLC COLL. GROUP 11 SM 6 vs 8 m.; 16 vs 26% a 1 a. CT migliora sopravvivenza
19 NSCLC: Chemioterapia di II linea Studi randomizzati Terapia N Paz RO % SM m. S 1-a. p SHEPERD BSC TXT FOSSELLA TXT TXT VNR/IFX HANNA TXT Nr PMTX nr N.S.
20 NSCLC: sopravvivenza per terapia Stadio Tipo terapia Sopravv. 5 anni IA - IB CH IIA IIB CH + Terapie adiuvanti IIIA CT neoadiuvante + CH + Terapie adiuvanti IIIB buona prognosi CT + RT IIIB cattiva prognosi - IV CT < 5
21 NSCLC: nuovi farmaci Inibitori Topoisomerasi (CPT11,ecc) Nuovi antifolati (MTA) Nuovi Taxani (BAY ) Inibitori EGFR (MoAb o TKI) Antiangiogenetici (antivegf,ecc) Inibitori MMP (Marimastat,ecc) Oligonucleotidi antisenso (ISIS 3521,ecc) Vaccini antitumorali (IGN 101,ecc) Anti COX2 (Celecoxib,ecc) Terapia genica
22 NSCLC: Studi clinici con inibitori dell EGFR Disegno SM (m.) GATZEMEIER GC vs GC+Herceptin 7.2 / 6.3 (TTP) IDEAL 1 IDEAL 2 INTACT 1 INTACT 2 BONOMI TRIBUTE TALENT Iressa 250 vs 500 mg Iressa 250 vs 500 mg CT vs CT + Iressa 250/500 CT vs CT + Iressa 250/500 Tarceva 150 mg CT vs CT + Tarceva 150 CT vs CT + Tarceva / / / 9.9 / / 9.8 / ND ND
23 Carcinoma polmonare a piccole cellule
24 PDQ Guidelines 2000 SCLC: stadiazione Malattia estesa: Tumore non confinato all emitorace di origine o metastasi a distanza Malattia limitata: Tumore confinato all emitorace di origine e/o al mediastino e/o ai linfonodi sovraclaveari
25 SCLC: sopravvivenza % Pazienti Distribuz per stadio Sopravv a 5 anni Localizzato Locoregionale Metastatico N.D. Mal. limitata Mal. Estesa Ries et al 2001
26 SCLC: opzioni terapeutiche Malattia limitata chirurgia solo per noduli periferici chemio-radioterapia Malattia estesa chemioterapia + radioterapia in casi selezionati PCI in caso di risposta completa
27 Zöchbauer-Müller and Huber 1999 SCLC: chemioterapia di combinazione Cisplatino/Etoposide (PE) Ciclofosfamide/Adriamicina/vincristina (CAV) Ifosfamide/Carboplatino/Etoposide (ICE) Ciclofosfamide/Adriamicina/Etoposide (CAE) Cisplatino/CPT11 Cisplatino/Topotecan Cisplatino/Gemcitabina/Etoposide Carboplatino/Paclitaxel
28 SCLC-ML: chemio-radioterapia Metanalisi su 13 studi % Sopravv Chemioterapia + RT (n=1111) Chemioterapia (n=992) p= Anni Pignon et al 1992
29 NCCN guidelines 2000 SCLC: Trattamento della malattia limitata Nodulo solitario 1/3 esterno 2/3 interni T1 T2 CH polict/rt combinate polict + RT concomitante SCLC-ML Buon PS polict + RT concomitante Tutte le restanti presentazioni Cattivo PS polict RT
30 Arriagada et al 1995 LD-SCLC: RT profilattica cerebrale 80 No PCI (n=149) PCI (n=145) p<10-13 % Recidive cerebrali Mesi
31 Terapia del SCLC-ME M.estesa polict (+ ev. PCI) RT Sintomatico/grave ES-SCLC Osso Asintomatico polict M. Estesa + Problemi specifici SNC Sintomatico Asintomatico RT+ polict PoliCT (± RT) Midollo spinale RT + steroidi poi polict NCCN guidelines 2000
32 PDQ guidelines 2000 SCLC: risposta alla terapia MALATTIA LIMITATA Risposte obiettive: 85% (~30% complete) Sopravvivenza mediana non trattati: 3 mesi trattati: 18 mesi Sopravvivenza a 5 anni 10-20% MALATTIA ESTESA Risposte obiettive: 70% (~15% complete) Sopravvivenza mediana non trattati: 6 settimane trattati: 9 mesi Sopravvivenza a 5 anni < 5%
33 SCLC recidivo: opzioni terapeutiche Refrattario (durante CT) Terapia sintomatica Chemioterapia di II linea o inserimento In studio clinico SCLC recidivato Recidiva precoce (entro 3 mesi) Tardiva NB. 95% recidivano Sopravv. Media dalla recidiva 4-6 mesi Ripresa terapia di I linea NCCN Guidelines 2000
34 SCLC: nuovi farmaci Classe Farmaco Taxani Inibitori topoisomerasi Analoghi del platino Retinoidi Agenti alchiilanti Antimetaboliti Inibitori MMP Vaccini antitumorali Oligonucleotidi antisenso Inibitori c-kit docetaxel; paclitaxel irinotecan; topotecan ZD0473 tretinoina nitrullina Gemcitabina Marimastat,Prinomastat Anti BEC-2 ISIS 5132 STI 571
35 Altri provvedimenti terapeutici Metastasi isolata a SNC o surrene intervento chirurgico (+ RT se SNC) Sindrome VCS posizionamento stent cavale steroidi, RT e/o CT, ecc Ostruzione bronchiale laserterapia disostruttiva posizionamento di stent bronchiale Localizzazione rachidea Decompressione chirurgica entro 48 ore RT, steroidi, ecc Versamento pleurico neoplastico posizionamento di drenaggio toracico chemioterapia intracavitaria e/o talcaggio pleura Terapie di supporto
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