2. è palovarotene stato testato negli animali?

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1 PALOVAROTENE 1. che cos'è palovarotene? RISPOSTA: Palovarotene è un agonista di gamma (RARγ) del recettore dell'acido retinoico ed è in una classe di composti chiamati retinoidi per via sistemica. Questi composti sono stati indicati per bloccare la formazione di osso in una varietà di modelli murini di FOP. Palovarotene sta studianda come un potenziale trattamento per FOP. 2. è palovarotene stato testato negli animali? RISPOSTA: Sì, palovarotene è stato testato in entrambi gli animali sani e in modelli animali di FOP. Il test in animali sani hanno contribuiti a determinare quello che alcuni degli effetti collaterali potenziali di palovarotene può essere in esseri umani. Quando testati in modelli murini di FOP, palovarotene ha impedito la nuova crescita dell'osso dopo la ferita in modo correlate di dose; vale a dire, maggiore è la dose più osso è impedito. 3. Qual è l'effetto atteso di palovarotene sugli esseri umani con FOP? RISPOSTA: Palovarotene ha impedito la formazione di nuovo osso in una varietà di modelli murini di FOP, ma se lo farà lo stesso in esseri umani non è noto. La sperimentazione clinica di fase II che sta conducendo Clementia è progettata per valutare l'effetto, se del caso, che palovarotene avrà sulla formazione di nuovo osso durante e dopo un flare-up nei pazienti con FOP e in che dose. Inoltre, questo studio clinico valuterà gli effetti collaterali

2 associati con palovarotene in pazienti con FOP. 4. avere qualsiasi palovarotene di persone mai preso? Qualcuno di questi pazienti sono stati afflitti con FOP? RISPOSTA: Otto cento e venti - cinque persone, tra cui volontari sani e pazienti con l'enfisema, hanno preso palovarotene a partire da giugno 2014, ma nessuno di questi erano FOP pazienti. PVO-1A-201, IL TEST CLINICO DI FASE II DI PALOVAROTENE IN PAZIENTI CON FOP 5. Qual è lo scopo del palovarotene Phase II trial? RISPOSTA: Lo scopo di questo studio clinico è quello di indagare se il palovarotene ha un effetto sulla formazione di nuovo osso durante e dopo un flare-up nei pazienti con FOP, al quale dose e con quali effetti collaterali associati. 6. chi può partecipare alla sperimentazione clinica di fase II? RISPOSTA: Questo studio clinico è stato progettato per osservare gli effetti delle palovarotene in FOP pazienti con la mutazione di R206H e arruolerà fino a 40 pazienti. I pazienti che sono almeno 6 anni di età e sono in grado di completare l'esame e l'iscrizione entro 7 giorni di un flare-up che si trova in spalle, petto, addome, braccia, fianchi o gambe possono essere considerati per la registrazione nello studio clinico di fase II. I pazienti devono essere

3 disposti a considerare il trattamento con prednisone per le linee guida di trattamento di FOP; non dispone di uno qualsiasi dei criteri di esclusione di trial clinici; e deve essere in grado di partecipare a tutte le visite di protocollo programmato durante la prova di 3 mesi. Ulteriori dettagli e criteri di iscrizione della sperimentazione clinica si trovano su e 7. che cosa è richiesto di partecipanti che si sono arruolati nello studio clinico di fase II? RISPOSTA: I pazienti saranno sottoposti a una storia completa e un esame fisico con le valutazioni di laboratorio per determinare se soddisfano tutti i criteri di iscrizione per la sperimentazione clinica. I pazienti che soddisfano i criteri di iscrizione e sono arruolati nello studio clinico verranno quindi assegnati in modo casuale a ricevere palovarotene o il placebo, che sarà presi dal paziente ogni mattina dopo colazione per 6 settimane. Questi pazienti continueranno a essere seguiti per un ulteriore 6 settimane dopo che ha smesso di farmaco in studio, così è la totale partecipazione nello studio clinico di 12 settimane. Ci sarà un numero di valutazioni eseguite durante il test clinico per determinare se la palovarotene avrà un effetto sulla formazione di nuovo osso durante un flare-up, e quali sono gli effetti collaterali. Questi includono raggi x, TAC e MRI (o ecografia per qualsiasi soggetto in grado di subire MRI) del sito flare-up, paziente valutazione di dolore e sintomi di gonfiori, valutazione del paziente di movimento presso il sito di flare-up e libertà di movimento presso il sito di flare-up. Inoltre, i pazienti completerà

4 questionari significati per valutare le limitazioni fisiche e altre misure di salute generale. Infine, saranno valutati gli effetti collaterali. In generale, queste valutazioni verranno eseguite alla linea di base (al momento della registrazione), alla settimana 6 (alla fine del trattamento) e alla settimana 12 (dopo il follow-up di 6 settimane). Ulteriori dettagli della sperimentazione clinica si possono trovare sul e 8. che cosa vuol dire essere assegnati in modo casuale a ricevere un trattamento con placebo nello studio clinico di fase II? RISPOSTA: I pazienti arruolati nello studio clinico di fase II verranno assegnati in modo casuale (un processo simile a lanciare una moneta) per ricevere palovarotene o il placebo. In questo studio clinico si avrà una probabilità del 25% (uno su quattro) di ricevere placebo e una probabilità del 75% (da tre a quattro) di ricevere palovarotene. 9. che cos'è un trattamento del placebo e perché esso viene utilizzato nello studio clinico di fase II? RISPOSTA: Placebo è un prodotto con nessuna azione terapeutica che si presenta come il composto sperimentale ma non è e non contiene palovarotene. Trattamenti placebo sono richiesti solitamente negli studi clinici al fine di determinare se un composto sperimentale fornisce alcun beneficio dal trattamento e per determinare gli effetti collaterali. Utilizzando un gruppo del

5 placebo in uno studio clinico consente di determinare se gli effetti osservati sono da sperimentale composto, o sono dovuti a pazienti monitorati attentamente come parte di una sperimentazione clinica, o sono per caso. 10. i partecipanti nello studio clinico di fase II sarà in grado di ricevere le loro cure usuali, come il prednisone per un flare-up, altri farmaci e/o dispositivi come ossigeno o CPAP (pressione positiva continua)? RISPOSTA: Sì, anche se il protocollo del trial clinico non consente alcuni farmaci a causa di potenziali interazioni con palovarotene, è ammesso l'uso di prednisone, ossigeno e CPAP. Maggiori dettagli della sperimentazione clinica, compresi i farmaci accettabili, possono essere trovati su e Inoltre, il personale di trial clinico discuterà queste informazioni con voi. 11. cosa succede se un paziente arruolati nello studio clinico di fase II sperimenta effetti collaterali al trattamento? RISPOSTA: Gli effetti collaterali più frequenti associati palovarotene includono gli effetti sulla pelle e sulle membrane mucose (ad es. l'interno del naso e bocca) tra cui pelle secca, labbra secche, prurito, eruzione cutanea, arrossamento della cute, desquamazione e peeling della pelle, infiammazione delle labbra, bocca secca e secchezza degli occhi.

6 Ci sono altri potenziali effetti collaterali associati alla classe di farmaci palovarotene è una parte di chiamati retinoidi, e questi saranno descritti nel processo di consenso informato quando considerati per l'iscrizione nella sperimentazione clinica. Ci sarà un'occasione per discutere di questi potenziali rischi per la salute con il personale di trial clinico. Se un paziente manifesta un effetto collaterale durante la sperimentazione clinica, saranno attentamente valutati dal medico clinico sito e trattati in modo appropriato. Inoltre, i pazienti possono scegliere di interrompere la partecipazione in sperimentazione clinica in qualsiasi momento. 12. dove è in corso la sperimentazione clinica di fase II? RISPOSTA: La sperimentazione è in corso presso quattro siti elencati di seguito. Ci sarà personale trial clinico in ogni sito clinica che sono ben informato sulla FOP e ben addestrato sul protocollo di studio clinico. Sito di prontezza dettagli possa essere trovati sul e Università della Pennsylvania trial clinici medici: Dr. Robert Pignolo e Dr. Fred Kaplan Università di California, San Francisco trial clinico medico: Dr. Ed Hsiao Hôpital Necker-Enfants Malades, Parigi Francia-trial clinico medico: Dr. Genevieve Baujat Royal National Orthopaedic Hospital, Londra Inghilterra trial clinico medico: Dr. Richard Keen

7 13. sarà un paziente che non vive negli Stati Uniti, Regno Unito o in Francia sia in grado di iscriversi in questo test clinico? RISPOSTA: Sì, i pazienti che vivono di fuori USA, UK o in Francia possono essere considerati per l'iscrizione nella prova. Qualsiasi soggetto interessato a partecipare deve contattare il personale di studio come descritto a (NCT ) e (ORPHA419970) o chiamare direttamente uno dei siti partecipanti. 14. la Clementia fornirà finanziamenti per trasporto e alloggio per i partecipanti nello studio clinico di fase II che vivono troppo lontano da raggiungere in auto il sito clinica? RISPOSTA: Sì, saranno coperti tutti i costi ragionevoli associati che partecipano a questa prova, inclusi viaggio e alloggio per il paziente e caregiver. 15. se questo test clinico di fase II ha esito positivo, condurrà per approvazione alla commercializzazione? RISPOSTA: Questo test clinico di fase II sta valutando se la palovarotene avrà un effetto sulla formazione di nuovo osso durante un flare-up nei pazienti con FOP e in che dose. Si valuterà anche gli effetti collaterali di palovarotene in pazienti con FOP. Saranno necessari ulteriori studi prima di un'agenzia di regolamentazione come la Food e Drug Administration e l'agenzia europea UE esaminerà l'applicazione marketing per palovarotene come trattamento per FOP.

8 16. Qual è la linea temporale per approvazione alla commercializzazione palovarotene? RISPOSTA: La timeline per approvazione alla commercializzazione non è ancora noto. 17. cosa succede ai pazienti dopo la loro partecipazione nello studio clinico di fase II è completa? RISPOSTA: Clementia sta conducendo un'estensione open-label per qualsiasi paziente che ha completato il test clinico di 12 settimane in doppio-cieco. Aperto significa i pazienti arruolati in questo studio clinico di estensione che sperimenta un flare-up ammissibili sarebbero trattati con palovarotene o meno che il paziente ha ricevuto placebo o palovarotene nel primo studio. I dettagli su questo studio sono pubblicati presso (NCT ) e alle (ORPHA442910).