Distribuzione del ferro. uomo di 70 Kg
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- Mauro Chiari
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1 Distribuzione del ferro uomo di 70 Kg
2 Proteine coinvolte nel metabolismo del ferro Ferritina (intestino, fegato, midollo ossseo): trattiene Fe 3+ Lattoferrina (latte): trattiene Fe 3+ e protegge il neonato dalle infezioni gastrointestinali. Transferrina Ceruloplasmina (ferroossidasi I - Cu ++ ): Fe 2+ Fe 3+ Emosiderina (milza, midollo, cellule di Kupffer) trattiene molto Fe e si accumula nell emocromatosi. Gastroferrina (succo gastrico): lega Fe 2+ Aptoglobina: lega Hb ed eme per il trasporto ai tessuti reticolo endoteliali. Recettore della transferrina (ubiquitario).
3 Nature Medicine 15, 1362 (1 December 2009) doi: /nm Milk protein fends off sepsis in premature babies Abstract A protein common in human milk, lactoferrin, prevents sepsis in preterm babies of very low birth weight (VLBW), who often die from this condition, according to a recent clinical report. Paolo Manzoni et al. fed such infants bovine lactoferrin or lactoferrin plus a probiotic thought to enhance its activity, Lactobacillus rhamnosus GG.
4 Attività ferroossidasica della ceruloplasmina plasmatica
5 Struttura delle ferrodossine Tipo I Tipo II ferro zolfo zolfo cisteine Tipo III Tipo IV = C = Fe = S
6 Assorbimento del ferro lume duodenale enterocita capillare Fe ingerito Fe 3+ Fe 2+ Fe 2+ Fe incorporato durante la div. cell. Fe 3+ Fe non introdotto Sfaldamento cellulare 1mg/die/ uomo assorbito
7 lume duodenale Assorbimento del ferro enterocita capillare ligandi Fe 3+ Basso ph acido ascorbico Fe 2+ Eme ceruloplasmina integrina DMT1 ferritina Fe 3+ mobilferrina Eme Fe 3+ Fe 3+ Eme ossigenasi demolizione MTP-1 Fe 2+ ferro ossidasi Fe 3+ transferrina
8 Altre proteine carrier del ferro sono state recentemente identificate due proteine transmembrana trasportatrici di ferro: la DMT1 (divalent metal transporter 1, NRAMP2): modula la cattura di ferro non legato a transferrina attraverso la superficie epiteliale duodenale. la MTP-1 (metal transporter protein 1, ferroportin I, IREG I): esporta ferro attraverso la membrana basale.
9 Circuito del ferro Dall intestino Fe 2+ fegato ferritina Fe 3+ midollo osseo (Hb) muscolo (myohb) altri tessuti (cyt) Fe 3+ transferrina eritrociti emorragie desquamazione epiteli
10 mrna del recettore per la transferrina mrna per l apoferritina (catena H)
11 Proteina 1 di risposta al ferro (IRP1) aconitasi attiva non lega IRE aconitasi inattiva che lega IRE su mrna 5 flanking regions, effetto inibitorio: catene L e H ferritina; ALA sintasi eritrocitaria aconitasi mitocondriale su mrna 3 flanking regions, effetto stabilizzante: recettore transferrina
12 Richieste nutrizionali giornaliere Età - sesso Quantità per sintesi eme Quantità minima da assumere Neonato 1mg 10mg Bambino 0,5mg 5mg Donna giovane 2mg 20mg Donna incinta 3mg 30mg Uomo e donna 1mg 10mg (dopo menopausa)
13 Emocromatosi ereditaria (HHC) Autosomica recessiva; Aumentato assorbimento di ferro e deposizione epatica, pancreatica, cardiaca, articolare, ghiandolare; Cause di morte: cirrosi, cancro epatico, diabete, cardiomiopatia; HFE (1996): gene per HHC, braccio corto del cromosoma 6 (6p21.3). Due varianti alleliche (delle 37 note) (C282Y e H63D) sono correlate con l HHC. La frequenza del genotipo C282Y/C282Y è 0.4%, gli eterozigoti sono ca. 9.2%. La frequenza dei portatori del gene H63D è 22%. La HFE (343 aa.) è una proteina transmembrana, presente nelle cripte duodenali e nel fegato, che si associa al recettore per la transferrina riducendone di 5-10 volte l affinità per la transferrina. E coinvolta nella regolazione dell omeostasi del ferro.
14 Altre cause di sovrassorbimento di ferro Sindrome HHC non legata al cromosoma 6 legata al gene Tfr2. Emocromatosi giovanile legata al cromosoma 1. Emocromatosi neonatale. Sindrome Africana da sovraccarico di ferro. Trasfusioni ripetute. Alcolismo.
15 Bilancio del ferro sideremia µg/dl µg/dl transferrinemia mg/dl mg/dl ferritinemia µg/l µg/l
16 Indagini di laboratorio Emocromatosi sintomatica Emocromatosi asintomatica Accumulo secondario Test funzionalità epatica Sideremia 10-30µmol/L Saturazione transferrina alterazioni N variabile >30-40µmol/L >30 o N >30 > 50%-60% >50% >60% o N Ferritina sierica >> > <500 o N
Metabolismo del ferro nell enterocita duodenale
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