Effetto a breve termine della citicolina sul campo visivo 10-2 in pazienti con glaucoma non avanzato

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1 Effetto a breve termine della citicolina sul campo visivo 10-2 in pazienti con glaucoma non avanzato Romeo Altafini, Achille Baraldi, Andrea Bonan, Micaela Grande, Vito Persichina, Giorgia Sanguinetti UOC di Oculistica ULSS 13 Veneto, Ospedale di Dolo Direttore: Dott. R. Altafini

2 Razionale In alcune malattie neurodegenerative, come decadenza cognitiva, demenza vascolare e demenza senile collegata alla malattia di Alzheimer e in altre condizioni viene ad essere compromessa la neurotrasmissione con una azione eccitotossica. Il glaucoma rientra nell ambito delle malattie neurodegenerative che secondo le ultime acquisizioni vede coinvolta tutta la via ottica. Albright CD, Liu R, Bethea Tc, Da Costa KA, Salganik RI, Zeisel SH. Choline defency induces apoptosis in SV40-immortalized CWSv-1 rat hepatocytes in culture. FASEB J 1996; 10: Chang EE, Goldberg JL, Glaucoma 2.0: Neuroprotection, Neuroregeneration, Neuroenhancement. Ophthalmology 2012; 119: Dott. Romeo Altafini 23/10/2015 2

3 Razionale Come dimostrato da diversi dati nonostante il perfetto controllo della pressione intraoculare (IOP) il campo visivo continua a progredire e questo naturalmente si ipotizzano anche altri meccanismi multifattoriali coinvolti e quindi appare ragionevole che il comportamento terapeutico preveda un approccio anche di neurostimolazione, neuroprotezione e neurohencement. Alcuni studi hanno dimostrato l efficacia positiva della citicolina sia sul campo visivo che sull intera via visiva con specifiche modifiche sia dell elettroretinogramma da pattern che dei potenziali visivi evocati. Comparison of glaucomatous progression between untreated patients with normal-tension glaucoma and patients with therapeutically reduced intraocular pressures. Collaborative Normal Tension Glaucoma Study Group. Am J Ophthalmol. 1998; 126(4): Parisi V. Electrophysiological asessment of glaucomatous visual dysfunction during treatment with cytidine 5 -diphosphocholine (citicoline): a study of 8 years of follow-up. Documenta Ophthalmologica 2005; 110(1): Dott. Romeo Altafini 23/10/2015 3

4 Razionale I fosfolipidi sono una componente essenziale delle membrane cellulari, sono caratterizzati da un elevato turn-over con continua necessità di sintesi per assicurare un normale funzionamento delle cellule. Vi sono specifici cambiamenti nelle membrane neuronali associate al metabolismo strutturale dei fosfolipidi associate con un invecchiamento cerebrale. McMurray WC, Magee WL. Phospholipid metabolism. Ann Rev Biochem 1072, 41: Cohen BM, Renshaw PF, Stoll AL, Wurtman RJ, Yurgelung-Todd, Babb SM. Decreased brain choline uptake in older adults. An in vivo proton magnetic resonance spectroscopy study. JAMA 1995, Dott. Romeo Altafini 23/10/2015 4

5 Citicolina La citicolina è un precursore naturale della fosfatidilcolina componente delle membrane neuronali e mitocondriali. A livello cerebrale agisce come substrato per la formazione della fosfatidilcolina che come inibitore delle fosfolipasi A2. Ha anche una azione neuromodulatrice a carico del sistema della dopamina che è uno dei principali neurotrasmettitori coinvolti nella trasmissione del segnale visivo sia a livello retinico che post-retinico. Gli studi di biodisponibilità hanno dimostrato che citicolina quando somministrata per via orale presenta dopo un ora una biodisponibilità simile a quella somministrata per via endovenosa Parisi V, Manni GL, Colacino G, Bucci MG. Cytidin -5 - diphosphocholine (citicoline) Improves Retinal and Cortical Responses in Patients with Glaucoma. Ophthalmology 1999; 106(6): Dott. Romeo Altafini 23/10/2015 5

6 Scopo Valutare l effetto sul campo visivo centrale, entro i 10 di eccentricità, in pazienti con glaucoma primario ad angolo aperto, non avanzato, di un trattamento orale a breve termine con citicolina Dott. Romeo Altafini 23/10/2015 6

7 Materiali e metodi 20 pazienti sono stati sottoposti a trattamento per quattro mesi con citicolina 800 mg/die ed un campo visivo 10-2 è stato eseguito prima (T 0) ed alla fine del trattamento con citicolina (T 1) e dopo 2 mesi dalla fine della terapia orale (T 2) ed è stata valutata la variazione della sensibilità media (MD) e della Pattern Standard Deviation (PSD) Dott. Romeo Altafini 23/10/2015 7

8 Materiali e metodi Tutti i pazienti sono stati sottoposti a terapia orale con citicolina ( Cebrolux 800 mg) per una al dì x 4 mesi. Sono stati valutati eventuali eventi avversi alla somministrazione per via orale Tutti i pazienti hanno continuato la terapia ipotonizzante topica e nessuno dei trattamenti topici e stato modificato durante il periodo dello studio. Dott. Romeo Altafini 23/10/2015 8

9 Criteri di inclusione GPAA unilaterale o bilaterale IOP stabile nell ultimo anno 18 mmhg con terapia medica topica Acuità visiva non inferiore a 2\10 Esecuzione nell ultimo anno due di almeno 2 campo visivi a strategia di soglia con stabilità indici perimetrici ( MD, PSD) MD < 10dB Esecuzione negli ultimi 3 mesi di un campo visivo a strategia di soglia ( programma 24-2 o 30-2 Humphrey) Età > 18 anni Dott. Romeo Altafini 23/10/2015 9

10 Risultati T0 T1 T2 MD OD 4 ± 3,5 4,1 ± 2,9 4,2 ± 2,9 MD OS - 5,1 ± 3,8 4,5 ± 4,5 5,1 ± 3,2 T0 T1 T2 PSD OD 4,8 ± 3,7 4,9 ± 4,2 5 ± 4,2 PSD OS 4,5 ± 4,3 4,6 ± 4,6 4,6 ± 4,4 Non si è osservata nessuna differenza significativa nei valori di MD e PSD in entrambi gli occhi. I pazienti inoltre non hanno evidenziato particolari e significative variazioni sugli indici di affidabilità del campo visivo Dott. Romeo Altafini 23/10/

11 Risultati Non si è osservata nessuna differenza nella obiettività dei pazienti tra la visita iniziale, la visita eseguita alla fine del trattamento farmacologico con citicolina e la vista al T2 La citicolina somministrata per via orale non ha dimostrato nessuna influenza nel valore della IOP. Nessun evento avverso si è evidenziato e la citicolina si è dimostrata ben tollerata in tutti i pazienti. Dott. Romeo Altafini 23/10/

12 Discussione La citicolina risulta avere un effetto positivo sulla visione nei pazienti glaucomatosi e questo risulta essere confermato in studi anche a lungo termine condotti da Parisi et al. Analogo effetto positivo è stato riscontrato sul campo visivo con aumento della sensibilità retinica anche in aree in cui era evidente una depressione del campo visivo. La citicolina sembra esercitare questa azione attraverso una azione di biosintesi dei fosfolipidi della membrana del neurone non solo incrementando il metabolismo delle strutture cerebrali ma anche inibendo la degradazione dei fosfolipidi. Inoltre è stato evidenziato un effetto neuroprotettivo in situazioni di ipossia o ischemia cerebrale. Virno M, Pecori-Giraldi J, Liguori A, De Gregorio F. The protective effect of citicoline on the progression of the perimetric defects in glaucomatous patients ( perimetric study with a 10-years follow-up). Acta Ophthalmol Scand Suppl 2000; 232: Dott. Romeo Altafini 23/10/

13 Discussione La nostra valutazione a breve termine non ha evidenziato particolari modifiche degli indici di sensibilità media (MD) e della Pattern Standard Deviation ( PSD) valutando il campo visivo entro i 10 di eccentricità tra prima e dopo 4 mesi di trattamento. Avevamo scelto questo pattern, che ha una spaziatura di soli 2 tra i punti testati proprio per riuscire ad evidenziare anche le piccole variazioni che potevano emergere e ridurre l effetto di rindondanza Dott. Romeo Altafini 23/10/

14 Conclusioni L effetto dell uso di un singolo trattamento di citicolina per 4 mesi alla dose di 800 mg al giorno non ha dimostrato variazioni della MD e della PSD valutate con programma 10-2 in pazienti con difetto non avanzato del campo visivo. Questo non significa che un trattamento più prolungato non possa avere effetto o che in condizioni di difetto più accentuato del campo visivo l effetto sia più evidente per una azione neuroprotettiva e neurostimolante. Dott. Romeo Altafini 23/10/

15 Dott. Romeo Altafini 23/10/