Indice LE BASI BIOLOGICHE

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1 LA SINDROME DI DOWN: EZIOLOGIA PROF.SSA GENEROSA MANZO

2 Indice 1 LE BASI BIOLOGICHE EPIDEMIOLOGIA FATTORI DI RISCHIO RITARDO MENTALE BIBLIOGRAFIA SITOGRAFIA di 13

3 1 Le basi biologiche La sindrome di Down trae il proprio nome dal medico inglese John Langdon Down ( ) che nel 1866 descrisse dettagliatamente il quadro clinico nel suo volume Mongolian type of idiocy 1. La causa di tale patologia è stata poi identificata nel 1959 da Jérome Lejeune come sindrome una derivante dalla presenza di un cromosoma in più nella coppia 21, che innalza a 47 il numero complessivo dei cromosomi. Per tale motivo la sindrome di Down viene denominata anche come trisomia 21 ed è possibile definirla come una condizione genetica. La sindrome di Down non è una malattia e non può essere curata: è una caratteristica della persona che la accompagna per tutta la vita. È possibile riscontrare alcuni tratti somatici che caratterizzano da tale patologia. Infatti tali soggetti presentano un viso alquanto appiattito con zigomi larghi, fessure palpebrali sottili e oblique verso l esterno e verso l alto, naso piccolo e appiattito alla radice, bocca piccola con labbra spesse, lingua grossa e percorsa da solchi, spesso tenuta protusa fra le labbra, palato ogivale, denti malpiantati e malformati, gli occhi presentano un taglio allungato tipico delle popolazioni mongole. La statura è inferiore alla norma per la brevità degli arti, le mani con dita corte, ispessite e con impianto basso del pollice. 1 In precedenza alcuni aspetti di tale sindrome erano stati clinicamente descritti da Jean-Étienne Dominique Esquirol nel 1838 e da Edouard Seguin nel di 13

4 In un certo numero di casi la situazione fisica è aggravata da problemi cardiovascolari e gastroenterici. 2 «Il 70% delle persone Down soffre di ipoacusìa un disturbo secondario che inficia la decodifica percettiva, compromettendo, almeno in parte, la comunicazione verbale. Anche le frequenti patologie respiratorie cui sono esposti i Down condizionano, alterandolo, il processo della fonazione. A tutto ciò va aggiunto, quale fattore generale, la presenza di una diffusa iperlassità articolare e muscolare». 3 Il bambino effetto da tale patologia ha, fin dalla nascita, un quadro motorio compromesso che incluse iptonìa e scarsi riflessi. Le tappe evolutive sono rallentate, ad esempio tali soggetti raggiungono la posizione eretta a circa 18 mesi e inizia a camminare in modo autonomo solo dopo i 24 mesi, sebbene i movimenti rimangono a lungo goffi e lenti. La trisomia 21 è stata descritta in tre forme: libera, traslocata e a mosaico. La trisomia libera è la forma più frequente (circa 80% dei casi) e consiste nell avere in tutte le cellule dell organismo tre cromosomi 21 invece di due. Questa condizione è dovuta dalla non disgiunzione meiotica del cromosoma 21 in uno dei due gameti (90% dei casi durante la meiosi della cellula uovo materna, 10% durante la meiosi degli spermatozoi paterni) al momento della fecondazione. La trisomia traslocata è una forma di aberrazione più rara, il cromosoma 21 sovrannumerario è stato traslocato o attaccato su di un altro (solitamente il 13, 14, 15, 22) e così lo 2 Cottini L., Ritardo mentale, in Bambini, adulti, anziani e ritardo mentale, a cura di L. Cottini, Vannini Editore, Brescia Soraniello P., Linguaggio e sindrome di Down, Franco Angeli, Milano 2012, p di 13

5 zigote possiede 46 cromosomi ma in realtà il materiale genetico corrisponde a quello di 47 cromosomi. Nella trisomia a mosaico non tutte le cellule hanno 47 cromosomi, infatti, durante la mitosi, può succedere che una cellula si suddivida in maniera scorretta assegnando 47 cromosomi (tre per il ventunesimo) a una delle nuove cellule e 45 (uno solo per il ventunesimo cromosoma) all altra. Le cellule con 45 cromosomi non si sviluppano, quelle con 47 sì. Il bambino con tale genotipo avrà sia cellule normali che quelle con una struttura tipica della sindrome di Down. 4 4 Cottini L., Ritardo mentale, in Bambini, op. cit. p di 13

6 2 Epidemiologia «La sindrome di Down interessa tutte le etnie, sia maschi che femmine e si manifesta in un caso ogni nati vivi». 5 Attualmente, in Italia, si stima che il numero complessivo di persone affette da tale sindrome sia compreso tra i e soggetti, la metà dei quali di età adulta. 6 La frequenza, costante in tutte le etnie, è elevata nonostante il 78% delle gravidanze con feti affetti si interrompa spontaneamente nel corso dei nove mesi. Le prospettive di vita delle persone con sindrome di Down sono migliorate, infatti un elevata percentuale supera i 50 anni di età e ciò è dovuto ai progressi in campo medico che hanno portato ad una diminuzione della mortalità infantile e al trattamento più efficace di malattie infettive e patologie cardo-vascolari, molto diffuse nella popolazione di soggetti con sindrome di Down. La probabilità di concepire un bambino Down è correlata anche all età della madre; 7 si è verificato che per una donna con età compresa tra i 20 e i 24 anni di età esiste un rischio minore, mentre è maggiore per le donne dai 45 anni in su. Le diagnosi prenatali, come l amniocentesi, possono scoprire l evidente anomalia del cromosoma. L ecografia può rilevare alcuni segni di probabilità di affezione della sindrome come il 5 Viola D., La disabilità intellettiva: Aspetti clinici, riabilitativi, sociali, Edizioni Ferrari Sinibaldi, Milano Soraniello P., Linguaggio e sindrome di Down, p La sindrome può anche avere forma familiare, ovvero essere indipendente dall età della madre. Infatti il tipo di mutazione che si chiama traslocazione robertsoniana, 1-5% dei casi, in cui uno dei due genitori in cui un braccio del cromosoma 21 si fonde a un altro del cromosoma acrocentrico. Cfr. in Viola D., La disabilità intellettiva, op. cit., p di 13

7 femore che, in rapporto alle altre ossa, è molto corto, oppure la cerniera occipitale è più infossata ed è più stretto si presenta lo spazio tra occipite e prima vertebra cervicale. 8 L individuo presenta anche «anomalie nello sviluppo cerebrale: riduzione dell ampiezza di volume di diverse strutture corticali e sottocorticali, riduzione delle strutture cerebrali e della fossa posteriore, così come della commessura anteriore, più piccola rispetto alla norma». 9 Dall adolescenza in poi è possibile che tale soggetto si riscontrino anche disturbi psichiatrici quali ansia e depressione e in età adulta è frequente l insorgere del morbo di Alzheimer, attribuibile all anomalia del cromosoma Viola D., La disabilità intellettiva, op. cit., p Ibidem. 7 di 13

8 3 Fattori di rischio La ricerca clinica, a tutt oggi, non è riuscita a fare chiarezza sul motivo della mancata disgiunzione cromosomica che portano alla sindrome di Down. L esposizione dei genitori, in particolar modo della madre, a diversi fattori di rischio chimico-fisico (quali residenza in zone prossime a discariche, l esposizione a radiazioni ionizzanti, al fumo di tabacco e all uso di contraccettivi orale, alterazioni metaboliche), non si sono rivelate significative. In definitiva si ritiene che l insorgenza delle anomalie cromosomiche sia un fenomeno naturale, in qualche modo legato alla fisiologia della riproduzione umana. Il principale fattore di rischio risulta essere l età materna al momento del concepimento. I seguenti valori sono calcolati in base a quanto pubblicato da Bray nel Cfr. Associazione Italiana per la ricerca scientifica e la tutela della persona con Sindrome di Down, in Internet, URL: 8 di 13

9 ETÀ MATERNA RISCHIO anni 1 su anni 1 su anni 1 su anni 1 su anni 1 su anni 1 su 47 superiore a 45 anni 1 su 12 Anche se la possibilità cresce con l avanzare dell età materna, questo non esclude che nascano bambini con sindrome di Down anche da donne giovani, ma una donna più anziana ha maggiori probabilità di concepire un bimbo affetto. L altro fattore di rischio dimostrato è avere avuto un precedente figlio con la sindrome di Down in caso di mosaicismo o traslocazione. Se sono presenti casi in famiglia di persone affette da sindrome di Down, o se l età della madre è considerata a rischio, i futuri genitori possono rivolgersi al genetista per un counseling e l eventuale prescrizione di esami specifici. 9 di 13

10 4 Ritardo mentale La sindrome di Down è l alterazione genetica più frequente associata ad un ritardo mentale cognitivo che diventa sempre più evidente con l avanzare dell età cronologica. «Il quoziente intellettivo è compreso tra 40 e 50, denotando un ritardo di entità medio-grave; vale la pena rilevare come in passato il quoziente intellettivo fosse ancora più basso, probabilmente a causa di un tardivo intervento riabilitativo e di una scarsa integrazione socio-scolastica». 11 Tutt oggi resta aperto il dibattito sulla natura del ritardo di acquisizione delle varie tappe evolutive. Le due differenti posizioni sostengono che: 1. la persona con ritardo mentale, ed in particolare i soggetti Down, raggiungono le tappe di sviluppo con l ordine e l organizzazione simili a quelli dei loro pari di età non ritardati; seppure con maggiori sforzi, in maniera rallentata e senza arrivare al massimo livello; 2. l idea del semplice ritardo evolutivo dev essere messa in discussione per evidenziare la presenza di disomogeneità di sviluppo a carico di particolari funzioni, soprattutto di tipo cognitivo. 12 Il ritardo mentale di un neonato affetto da sindrome di Down non si avverte immediatamente. Nei primi mesi di vita il ritardo medio è di circa due mesi rispetto a un bambino normale; gradualmente tale ritardo aumenta e i caratteri normalmente acquisiti intorno ai 2 anni sono osservabili nei bambini Down non prima dei 4 anni. 11 Soraniello P., Linguaggio e sindrome di Down, p Cottini L., Ritardo mentale, in Bambini, op. cit. p di 13

11 La maggiore difficoltà per questi soggetti si riscontra nella gestione di strategie e nei processi cognitivi avanzati: l inabilità a comprendere istruzioni, a pianificare approcci alternativi al problema, gestire diverse variabili allo stesso tempo, o esprimersi chiaramente verso gli altri, tutto ciò rappresenta una seria difficoltà che ne impedisce una vita normale. In questi bambini è presente una ridotta reattività alle novità e un emozionalità attenuata, almeno nelle sue modalità di espressione; allo stesso tempo si presentano molto socievoli, affettuosi, simpatici ed allegri. Il bambino Down, finché resta un bambino simpatico e socievole, può essere accolto nell immaginario collettivo in modo relativamente non traumatico. La crescita attiva paure nuove e da qui sorge il tentativo di fermare il tempo, che vede talvolta coalizzati famiglia, scuola, coetanei. Per quanto riguarda il rischio psichiatrico, nelle forme più gravi sembrano prevalere manifestazioni di tipo simil-autistico, con chiusura relazionale serrata, assenza di linguaggio, stereotipie; più rara è la comparsa di manifestazioni psicotiche nel corso dello sviluppo adolescenziale. Altri disturbi sono quelli della condotta e quello ossessivo-compulsivo. 11 di 13

12 Bibliografia Cottini L., Ritardo mentale, in Bambini, adulti, anziani e ritardo mentale, a cura di L. Cottini, Vannini Editore, Brescia Soraniello P., Linguaggio e sindrome di Down, Franco Angeli, Milano Viola D., La disabilità intellettiva: Aspetti clinici, riabilitativi, sociali, Edizioni Ferrari Sinibaldi, Milano di 13

13 Sitografia Associazione Italiana per la ricerca scientifica e la tutela della persona con Sindrome di Down, in Internet, URL: 13 di 13