LA COMORBIDITA PSICHIATRICA IN DIVERSE SINDROMI GENETICHE
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1 LA COMORBIDITA PSICHIATRICA IN DIVERSE SINDROMI GENETICHE Stefano Vicari Dipartimento di Neuroscienze U.O.C. di Neuropsichiatria Infantile
2 Dipartimento di Neuroscienze, U.O.C. di Neuropsichiatria Infantile 2 Introduzione Sindromi Genetiche e Disabilità Intellettiva: Disturbo dello sviluppo cerebrale e cognitivo Aumento del rischio di un Disturbo Psicopatologico
3 Dipartimento di Neuroscienze, U.O.C. di Neuropsichiatria Infantile 3 Studi di prevalenza: 10-40% (Linee Guida Italiane per la diagnosi psichiatrica nel Ritardo Mentale, SIRM Società Italiana per lo Studio del Ritardo Mentale, 2003) (20% nella popolazione generale, ESEMeD, 2007)
4 Dipartimento di Neuroscienze, U.O.C. di Neuropsichiatria Infantile 3 Studi di prevalenza: Pochi gli studi Strumenti limitati Risultati contraddittori
5 5 Sindrome di Down 1:800 1:1000
6 Sindrome di Down Studi di prevalenza: Dipartimento di Neuroscienze, U.O.C. di Neuropsichiatria Infantile 3 Dykens and Kasari, 1997 Dykens, 2000 > Stores et al., 1998 Rischio psicopatologico più basso rispetto alla popolazione con ID in età evolutiva Gath and Gumley, 1986 Myers and Pueschel, 1991 > Dyckens, 2000 > 18-23% morbilità psichiatrica Reiss, 1990 Einfeld and Tonge, 1996 > Coe et al., % nella popolazione con ID in età evolutiva
7 Dipartimento di Neuroscienze, U.O.C. di Neuropsichiatria Infantile 3 Reclutamento: U.O.C. di Neuropsichiatria Infantile dell Ospedale Bambino Gesù Istituto Eugenio Medea di Lecco
8 Dipartimento di Neuroscienze, U.O.C. di Neuropsichiatria Infantile 3 Campione totale Bambini/ adolescenti Adulti Numerosità Età media (ds) 18,7 (10,4) 11,7 (3,1) 29,9 (7,9) Genere (M/F) 61/51 32/37 29/14 Media QI (ds) 49,0 (15,3) 52,4 (16,7) 40,5 (5,7)
9 Dipartimento di Neuroscienze, U.O.C. di Neuropsichiatria Infantile 3 Strumenti Intervista K-SADS-PL (Schedule for Affective Disorders and Schizophrenia for School-Age Children Present Lifetime version, Kaufman et al., 1997) Visita Neuropsichiatrica Leiter International Performance Scale-Revised (Leiter-R, Roid and Miller, 1997)
10 Dipartimento di Neuroscienze, U.O.C. di Neuropsichiatria Infantile 3 Morbilità psichiatrica: Campione totale Bambini e adolescenti 32,1% 30,4% Presenza di disturbi Assenza di disturbi Adulti 34,9%
11 Dipartimento di Neuroscienze, U.O.C. di Neuropsichiatria Infantile 3 Distribuzione dei disturbi Campione totale Bambini e adolescenti Adulti Disturbo d Ansia Disturbo dell umore 14,3% 13,0% 16,3% 8,0% 4,3% 14,0% ADHD 1,8% 2,9% 0% Psicosi 0,9% 0% 2,3% Nessun Disturbo 67,9% 70,0% 65,1%
12 Dipartimento di Neuroscienze, U.O.C. di Neuropsichiatria Infantile 3 Distribuzione dei disturbi Child/Adolescents Adults Anxiety Disorder M ood Disorder ADHD Disorder Psychosis No Disorder
13 Dipartimento di Neuroscienze, U.O.C. di Neuropsichiatria Infantile 3 Distribuzione dei disturbi
14 Dipartimento di Neuroscienze, U.O.C. di Neuropsichiatria Infantile 3 Comorbidità: Campione totale Bambini e adolescenti 7,1% 7,2% Presenza di comorbidità Assenza di comorbidità Adulti 6,9%
15 15 RASopatie: Noonan, LEOPARD, Costello, Cardiofaciocutanea 1:1000, 1: casi
16 16 S. LEOPARD (LS) S. di Noonan (NS) S. CFC (CFCS) S. di Costello (CS)
17 RASopatie Sindrome di Noonan, Sindrome LEOPARD, Sindrome di Costello, Sindrome Cardiofaciocutanea 17 Si tratta di sindromi con numerose caratteristiche in comune: dismorfismi, cardiopatie, ritardo di crescita, disabilità intellettiva Aspetti diversi tra le diverse condizioni e ulteriore variabilità all interno di ciascuna forma specifico ruolo dei diversi geni coinvolti
18 18 CS mutazioni geni della cascata RAS/ERK NS NS CFCS S. di Noonan (NS) S. LEOPARD (LS) S. CFC (CFCS) S. di Costello (CS) NS LS In comune: Aspetti cranio-facciali Cardiopatie Ritardo di crescita Ritardo cognitivo NS LS CFCS CFCS
19 19 RASopatie Verhoeven et al, 2008 > Alessitimia e tratti del disturbo d ansia in 10 pz adulti con Noonan Wingbermule et al, 2009 > Review:disturbi psichiatrici descritti in 5 case reports in pz con S. di Noonan Axelrad et al., 2011 > Disturbo d ansia 39% dei casi in Costello
20 20 Indagare la prevalenza e la distribuzione dei disturbi psichiatrici nei bambini e negli adulti con RASopatie Esaminare la relazione tra psicopatologia e QI
21 21 Dipartimento di Neuroscienze, U.O.C. di Neuropsichiatria Infantile 3 Reclutamento: U.O.C. di Neuropsichiatria Infantile dell Ospedale Bambino Gesù Dipartimento di Scienze Pediatriche Medico-Chirurgiche e Neuroscienze dello Sviluppo P.U."A.Gemelli Clinica De Marchi (Milano)
22 22 Campione 70 pazienti (28 M, 42 F) 6 LEOPARD, 11 CFC, 11 Costello, 42 Noonan Range età 2,3-28 anni Range IQ (media 73.7; mediana 75, DS 26.52)
23 23 Strumenti utilizzati per aspetti comportamentali Social Communication Questionnaire (SCQ)/Modified Checklist For Autism (M-CHAT) The Child Behavior Checklist (CBCL) abilità comunicative e di funzionamento sociale, presenza di caratteristiche comportamentali dello spettro Indaga competenze sociali e problemi comportamentali dei bambini compilato dai genitori autistico compilato dai genitori
24 24 Profilo comportamentale RASopatie Relazione fenotipo e SCQ/M-CHAT Relazione significativa tra fenotipo dei pazienti e punteggio ottenuto ai questionari (p< 0.01) SCQ/M-CHAT 0% 13% 64% CFCS CS 44% LS NS
25 25 Positivita Scale CBCL Internalizing Externalizing Total Noonan 41% 36% 46% LEOPARD - 17% 17% Costello 30% 10% 30% CFC 50% 40% 80%
26 26 RASopatie: sottoscale CBCL 100% Fenotipo/CBCL 90% 80% CFCS CS 70% 60% 50% LS NS 40% 30% 20% 10% 0% Scale CBCL
27 27 Conclusioni Alta positività al CBCL nelle Rasopatie (47% alla Scala Totale) Alta frequenza di problemi comportamentali in tutte le RASopatie, inclusa la Noonan in cui in genere non è presente disabilità intellettiva Alta percentuale di positività a SCQ/M-CHAT e quindi possibili disturbi della relazione e/o disturbi pervasivi dello sviluppo soprattutto nei Costello e nei CFC Valutare SEMPRE il rischio psicopatologico!
28 28 Sindrome da Delezione 22q11.2 (Sindrome di DiGeorge, Sindrome velo-cardio-facciale) 1:2500 1:4000
29 29 22qDS e schizofrenia Microdelezione del cromosoma 22 banda q11. La maggior parte dei geni colpiti vengono espressi a livello cerebrale (es. COMT; dysbinding) Prevalenza: 1: :4.000 nati vivi Prevalenza di Disturbi Psicotici: 30% 35% Prevalenza in pazienti con schizofrenia: 2% (6% in COS) (Karayiorgou et al, Nature 2010; Gothelf et al, Am J Psychiatry 2007)
30 22qDS e schizofrenia 30
31 31 22qDS e schizofrenia 22q 11 DS come modello per lo studio della schizofrenia Quadro clinico, neurocognitivo e di risposta al trattamento sovrapponibile Opportunità di seguire uno stato mentale a rischio fin dalle prime fasi (UHR dalla nascita) Più facile distinguere la componente genetica da quella ambientale (Insel, Nature 2010)
32 22qDS e schizofrenia 32
33 33 Day-Hospital diagnostico Criteri di inclusione Età 8-18 Q.I.>70 Sospetto clinico di at risk mental state o di esordio psicotico precoce (VEOP/EOP) Finalità Valutazione della presenza e del livello di rischio di esordio Strutturazione di un progetto terapeutico multidisciplinare Territorio-OPBG Rivalutazione periodica del progetto in funzione della sua efficacia Assessment Psicopatologico Neuropsicologico Neuroimaging Genetico/Biologico
34 34 Assessment Psicopatologico Dati anamnestici: Basic Data Form Valutazione del funzionamento: SOFAS; CGAS Inquadramento diagnostico: SCID I-II; K-SADS Valutazione sintomi ansiosi e depressivi: MASC; CDI Valutazione sintomi psicotici: PANSS; YMRS Valutazione del Rischio di esordio: SIPS/SOPS o CARMS Valutazione dei sintomi di base: SPI-CY Valutazione sostanze d abuso: Drug Abuse Screening Test (DAST) Valutazione Alessitimia: TAS Valutazione intolleranza all incertezza: IUS
35 35 Assessment Neuropsicologico 90 test cognitivi utilizzati per misurare la performance in questi domini sono stati valutati dalla MATRICS Neurocognition Committee Si sono così ottenute le prime 36 misure per poi giungere alla versione Beta della Batteria composta da 20 test I 20 test (Matrics versione BETA) sono stati somministrati a 176 pz appartenenti a 5 diverse aree geografiche e risomministrati a 164 pz 4 settimane dopo
36 Assessment Neuropsicologico 36 Test Cognitive Domain -Standard Progressive Matrices PM38 (Raven, Court e Raven, 1977) -Coloured progressive Matrices PM47 (Raven, Court e Raven, 1977) -Categorial Task (Vicari,2007) -Phonological Task (Marotta et al., 2008) -Stroop Task (Stroop, 1935) -Stop Signal -WCST (Heaton et al., 2000) -AX-Continuous Performance Task - N-Back task -PDP (Jacoby, 1991; Costanzo et al., 2011) -Associative Memory (Costanzo et al., 2011) -False Memory Task (Roediger and McDermott, 1995) -Peabody Picture Vocabulary Test (Dunn & Dunn, 1981) -Visual Search -Spatial cueing Task (Posner, 1980) -Visual Motor Integration Test (Beery, 1997) -Coherent Motion Task Non-Verbal Intelligence Executive Function -Verbal Fluency and Categorization -Verbal Response Inhibition -Visual-Spatial Response Inhibition - Cognitive Set-Shfting Working Memory - Goal Maintenance Long-Term Memory -Familiarity and Recollection -Relational Encoding and Retrieval -False memory -Lexicon Language Attention/Vigilance -Control of Attention Visual-motor Integration
37 37 Assessment Genetico/Neuroimaging Visita genetica medica Screening per malattie genetiche (q22ds; X-fragile; etc.) valutazione linkage genetici (COMT-dysbinding; etc.) cortisolemia Se Esordio: prevista MRI
38 38 Equipe e Modalità d accesso Equipe 1 medico specialista 1 medico specializzando all ultimo anno (convenzione II scuola di specializzazione c/o S.Andrea) 3 psicologi/neuropsicologi Modalità d accesso: IRCCS Ospedale Pediatrico Bambin Gesù; Dipartimento di Neuroscienze Piazza Sant Onofrio n.4, Roma tel 06/ Day-Hospital della durata media di due giorni Non necessita di impegnativa
39 Dati preliminari 39
40 Titolo asse 40 Dati preliminari 2 1,5 1 0,5 0-0,5-1 -1,5-2 -2,5-3 -3,5-4 dev_panss_neg 2,5 2 1,5 1 0,5 0-0,5-1 -1,5-2 -2, ,5 2 1,5 1 0,5 0-0,5-1 -1,5-2 -2,5 dev_panss_tot dev_panss_pos
41 41 Dati preliminari 3 2,5 2 1,5 1 0,5 0-0,5-1 -1,5-2 -2,5 dev_iq 2,5 2 1,5 1 0,5 0-0,5-1 -1,5-2 -2,5-3 dev_gaf dev_g
42 42 Sindrome di Williams 1:7000 1:20000
43 Sindrome di Williams Dipartimento di Neuroscienze, U.O.C. di Neuropsichiatria Infantile 3 Dodd et al., 2009 > 58% morbilità psichiatrica 38% ansia e fobie Stinton et al., 2010 > 24% morbilità psichiatrica 16,5% ansia e fobie Mervis, 2006 > 65% ADHD (4-16 anni) 53% Ansia e Fobie (4-16 anni)
44 Dipartimento di Neuroscienze, U.O.C. di Neuropsichiatria Infantile 3 Indagare la prevalenza e la distribuzione dei disturbi psichiatrici nei bambini e negli adulti con SW Esaminare la relazione tra psicopatologia e QI, genere ed età Indagare l indice e l'appropriatezza delle prescrizioni di psicofarmaci in pazienti affetti da SW in comorbidità con disturbi psichiatrici
45 Dipartimento di Neuroscienze, U.O.C. di Neuropsichiatria Infantile 3 Reclutamento: U.O.C. di Neuropsichiatria Infantile dell Ospedale Bambino Gesù Istituto Eugenio Medea di Lecco
46 Dipartimento di Neuroscienze, U.O.C. di Neuropsichiatria Infantile 3 Campione totale Bambini/ Adolescenti Adulti Numerosità Età media (ds) 18,2 (8,2) 11,5 (4,0) 24,6 (5,7) Genere (M/F) 40/37 20/18 20/19 Media QI (sd) 51,7 (12,25) 55,5 (13,6) 47,7 (9,3)
47 Dipartimento di Neuroscienze, U.O.C. di Neuropsichiatria Infantile 3 Strumenti Intervista K-SADS-PL (Schedule for Affective Disorders and Schizophrenia for School-Age Children Present Lifetime version, Kaufman et al., 1997) Visita Neuropsichiatrica Leiter International Performance Scale-Revised (Leiter-R, Roid and Miller, 1997)
48 Dipartimento di Neuroscienze, U.O.C. di Neuropsichiatria Infantile 3 K-SADS-PL Intervista diagnostica semi-strutturata che valuta la presenza di disturbi psicopatologici secondo i criteri del DSM IV Rivolta ai ragazzi e ai loro genitori Leiter-R Test di misura del QI completamente non verbale adatto per bb con ritardo cognitivo o disturbi del linguaggio
49 Dipartimento di Neuroscienze, U.O.C. di Neuropsichiatria Infantile 3 Morbilità psichiatrica: Campione totale Bambini e adolescenti 46,7% 47,4% Presenza di disturbi Assenza di disturbi Adulti 46,1%
50 Dipartimento di Neuroscienze, U.O.C. di Neuropsichiatria Infantile 3 Distribuzione dei disturbi Disturbo d Ansia Disturbo dell umore Campione totale Bambini e adolescenti Adulti 29,9% 34,2% 25,6% 11,7% 7,9% 15,4% ADHD 11,7% 13,1% 10,2% Psicosi 11,7% 5,3% 17,9% Nessun Disturbo 53,2% 52,6% 53,9%
51 Dipartimento di Neuroscienze, U.O.C. di Neuropsichiatria Infantile 3 Distribuzione dei disturbi Child / Adolescents Adult Anxiety Disorder Mood Disorder ADHD Disorder Psychosis No Disorder
52 Dipartimento di Neuroscienze, U.O.C. di Neuropsichiatria Infantile 3 Comorbidità: Campione totale Bambini e adolescenti 15,6% 10,5% Presenza di comorbidità Assenza di comirbidità Adulti 20,5%
53 Dipartimento di Neuroscienze, U.O.C. di Neuropsichiatria Infantile 3 Trattamento farmacologico Campione totale Bambini e adolescenti 25% 16,6% Terapia farm acologica Nessuna terapia farm acologica Adulti 33,3%
54 Trattamento farmacologico Su 18 bambini con disturbo psichiatrico solamente 3 seguono una terapia farmacologica: Diagnosi Trattamento Disturbo psicotico Disturbo dell umore Disturbo d ansia generalizzato SSRI BDZ Melatonina
55 Trattamento farmacologico Su 18 adulti con disturbo psichiatrico solamente 6 seguono una terapia farmacologica: Diagnosi Disturbo psicotico Disturbo psicotico Disturbo psicotico Disturbo d ansia generalizzato Disturbo dell umore Disturbo bipolare Trattamento Risperidone Risperidone oxcarbamazepina BDZ BDZ Olanzapina
56 QI e psicopatologia SW adulti senza disturbo (M=50,9; SD=10,2) SW adulti con disturbo (M=43,6; SD=6) Nessuna differenza nei bambini e adolescenti con o senza disturbo. QI ridotto causa o effetto?
57 Conclusioni Difficile valutazione dei disturbi psicopatologici nei soggetti con SW (?) Disturbi psicopatologici sottovalutati Spesso non trattati o trattamenti farmacologici inadeguati Valutare SEMPRE il rischio psicopatologico!
58 Dipartimento di Neuroscienze, U.O.C. di Neuropsichiatria Infantile 2 Conclusioni Sindromi Genetiche e Disabilità Intellettiva: Disturbo dello sviluppo cerebrale e cognitivo Aumento del rischio di un Disturbo Psicopatologico
59 LA COMORBIDITA PSICHIATRICA IN DIVERSE SINDROMI GENETICHE Stefano Vicari Dipartimento di Neuroscienze U.O.C. di Neuropsichiatria Infantile
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