Il decreto ministeriale 21 dicembre 2007 (DM CTA): cosa cambia per il CE

Transcript

1 Corso sull Osservatorio Nazionale sulla Sperimentazione Clinica dei Medicinali (OsSC) rivolto ai Comitati Etici Bologna, 12, 13, 19,20, 26, 27 febbraio 2009 Il decreto ministeriale 21 dicembre 2007 (DM CTA): cosa cambia per il CE

2 L assetto normativo della Sperimentazione Clinica DM Idoneità Centri Privati DD OsSC DM MMG e PLS e DPR Fase I Circ. Studi Osservazionali DLvo 211/2003 DM studi no profit DM Comitati Etici DLvo 200/2007

3 Il completamento del contesto normativo DM CTA LG Studi Osservazionali DM CRO DM Assicurazioni DM SUSAR

4 Il DM 21 Dicembre 2007 (decreto CTA) Decreto ministeriale concernente i modelli e le documentazioni necessari per inoltrare la richiesta di autorizzazione all Autorità competente, per la comunicazione di emendamenti sostanziali e la dichiarazione di conclusione della sperimentazione clinica e per la richiesta di parere al comitato etico

5 Riferimenti normativi D.L.vo 24 giugno 2003 n. 211, articoli 8 e 9 Linee guida della Commissione europea: 1. Detailed guidance for the request for authorisation of a clinical trial on a medicinal product for human use to the competent authorities, notification of substantial amendments and declaration of the end of the trial (October 2005) 2. Detailed guidance on the application format and documentation to be submitted in an application for an Ethics Committee opinion on the clinical trial on medicinal products for human use (February 2006) 3. Guidance on Investigational Medicinal Products (IMPs) and other medicinal products used in clinical trials (Maggio 2007)

6 Schema del decreto Articolato (premessa + 10 articoli) Glossario 2 Allegati: 1. Guida per la richiesta di autorizzazione all AC 2. Guida per la richiesta di parere al CE 15 Appendici

7 Finalità del decreto Identifica moduli e documentazioni necessari per la preparazione della domanda di sperimentazione (CTA) Dettaglia le procedure per richiedere il parere del CE, per apportare un emendamento sostanziale, per notificare la conclusione a termine o conclusione anticipata/interruzione di una SC Definisce gli Investigational Medicinal Products (IMPs) e Non Investigational Medicinal Products (NIMPs) Si applica a tutte le fasi e tipologie di studi, compresa la fase I

8 IMP - Medicinale sperimentale La terminologia utilizzata fa riferimento alle definizioni contenute nel decreto legislativo 24 giugno 2003, n. 211 una forma farmaceutica di un principio attivo o di un placebo saggiato come medicinale sperimentale o come controllo in una sperimentazione clinica compresi i prodotti che hanno già ottenuto un autorizzazione di commercializzazione ma che sono utilizzati o preparati (secondo formula magistrale o confezionati) in forme diverse da quella autorizzata, o quando sono utilizzati per indicazioni non autorizzate o per ottenere ulteriori informazioni sulla forma autorizzata.

9 Alcuni protocolli clinici prevedono l uso di medicinali che non sono IMP e che non vengono definiti nel decreto legislativo NIMP Non Investigational Medicinal Product 1) ReTNIMP Regardless Trial NIMP 2) PeIMP Products Equivalent to the IMP

10 I NIMPs si suddividono dal punto di vista regolatorio e finanziario in due tipologie: 1) ReTNIMPs (Regardless Trial NIMPs) NIMPs che comunque sarebbero stati somministrati ai pazienti, anche se questi ultimi non fossero stati inclusi nella sperimentazione. (terapia di background) Oneri finanziari a carico del SSN

11 I NIMPs si suddividono dal punto di vista regolatorio e finanziario in due tipologie: 2) PeIMPs (Products equivalent to the IMP) ossia NIMPs equivalenti da un punto di vista regolatorio agli IMP che vengono somministrati ai pazienti solo in virtù della partecipazione di questi ultimi alla sperimentazione. challenge agents; farmaci previsti dal protocollo per la corretta realizzazione dello studio come ad es. prodotti impiegati per valutare l end-point in una SC Costi a carico del promotore

12 Riepilogo oneri finanziari IMP Oneri finanziari a carico del promotore ReTNIMP Oneri finanziari a carico del SSN (ai sensi delle norme sulla classificazione e rimborsabilità) NIMP PeIMP Oneri finanziari a carico del promotore

13 L Osservatorio: stato dell arte

14 Ultimi aggiornamenti - Gennaio 2008: CTA form e lista Ia - Marzo 2008: modulo per la conclusione in toto (nuovi campi) - Luglio 2008: modulo di emendamento sostanziale - Settembre 2008: modulo di conclusione nel singolo centro (nuovi campi) - Settembre 2008: modulo del parere del comitato etico - Ottobre 2008: modulo per l avvio della sperimentazione nei singoli centri (nuovi campi) Continua..

15 Ultimi aggiornamenti - Dicembre 2008: modulo di sospensione della decisione sul parere - Dicembre 2008: integrazioni alla lista Ia del CTA (nuovi campi per specificare in dettaglio i documenti presentati) - Dicembre 2008: Integrazione della lista Ib del CTA (nuovi campi per specificare in dettaglio i documenti presentati)

16 Domande per la richiesta di parere (da compilare e stampare dal sito dell'osservatorio) Appendice 5 Domanda di parere al comitato etico per la sperimentazione clinica dei medicinali Appendice 9 Domanda di parere al comitato etico per un emendamento sostanziale alla sperimentazione Eventuali aggiornamenti delle appendici saranno direttamente disponibili sul sito dell Osservatorio

17 Procedure per l accettazione di una domanda iniziale (SC multientrica) Inserimento dei dati della CTA nell OsSC Invio della CTA form e relativi documenti per la richiesta di parere da parte del promotore Giorno - 0 Ricezione della domanda da parte della Segreteria CE Convalida della domanda (segreteria tecnica!) Giorno 7 CE centro coordinatore Ricezione documentazione secondo la modalità prevista (DM 21 Dicembre 2007) CEs altri centri coinvolti Ricezione documentazione secondo la modalità prevista (DM 21 Dicembre 2007)

18 Il modulo di domanda della sperimentazione (CTA form) - Appendice 5

19 Il modulo di domanda (1) Il modulo di domanda (Clinical Trial Application form) identifica la sperimentazione in modo univoco e indica i riferimenti chiave per la conduzione dello studio (organizzazioni e responsabili) Il modulo di domanda è inviato a tutti i CE La firma della CTA form da parte del richiedente conferma che tutte le informazioni contenute si basano sugli stessi dati del dossier della sperimentazione inviato al comitato etico (CE) e all Autorità competente (AC) La CTA form è comprensiva della lista di controllo riassuntiva dalla documentazione allegata (lista Ia o Ib)

20 Il modulo di domanda (2) Pagina di copertina Sezione A Identificazione della sperimentazione Sezione B Identificazione del promotore Sezione C Identificazione del richiedente (applicant) Sezione D Informazioni sui medicinali sperimentali (IMP/PeIMP) Sezione E Informazioni generali sulla sperimentazione Sezione F Popolazione dei soggetti della sperimentazione Sezione G Centri clinici, sperimentatori, strutture tecniche centrali e di controllo Sezione H Firma del richiedente Allegati (lista Ia o Ib)

21 Documentazione a supporto del CTA form Lista I.a e IMPD (appendici 1,2,3) Lista I.b

22 Lista di controllo del dossier CTA (I.a o I.b) La lista di controllo (I.a o I.b) è parte integrante del modulo di domanda (CTA form) I documenti della lista I.a sono spediti al CE che rilascia il parere unico e all Autorità Competente centrale, ove previsto I documenti della lista I.a sono trasmessi in versione elettronica all OsSC I comitati etici dei centri satelliti possono consultare i documenti della lista Ia valutati dal CE coordinatore (ad eccezione del IMPD) La lista Ib e i relativi documenti sono inviati in cartaceo al CE collaboratore

23 Parere iniziale del Comitato etico (da compilare e stampare dal sito dell'osservatorio) Appendice 6 Appendice 8 Parere unico favorevole o sfavorevole Parere del Comitato etico collaboratore Sospensione della decisione sul parere Eventuali aggiornamenti dei moduli di parere saranno direttamente disponibili sul sito dell Osservatorio

24 Il modulo di domanda per richiedere un emendamento sostanziale (appendice 9)

25 Modulo per la domanda di emendamento (Appendice 9) Formato da 10 sezioni: A. Identificazione della sperimentazione B. Identificazione del promotore C. Identificazione del richiedente D. Identificazione dell emendamento (codice, versione e data) E. e F. Spazio per breve descrizione sintetica dell emendamento e delle variazioni Continua..

26 Modulo per la domanda di emendamento (Appendice 9) G. Cambio dello sperimentatore coordinatore/centro clinico H. Modifica ai dati forniti nella CTA form per ricevere un feed back dal database europeo EudraCT I. Check list dei documenti allegati L. Firma del richiedente

27 Differenza di procedura Emendamenti sostanziali da sottoporre a valutazione di Autorità competenti e Comitati etici per poter essere applicati (eccetto gli emendamenti urgenti e gli emendamenti alla gestione dello studio) Emendamenti non sostanziali da notificare ai CE che devono registrarli e renderli disponibili per eventuali ispezioni

28 Emendamenti sostanziali Possono scaturire da: modifiche al protocollo oppure nuove informazioni di carattere scientifico oppure modifiche alla gestione dello studio

29 Chi ne stabilisce il carattere di sostanzialita? Il promotore della sperimentazione stabilisce, caso per caso, se l emendamento da apportare alla sperimentazione rientra tra gli emendamenti sostanziali oppure tra gli emendamenti non sostanziali.

30 Secondo quali criteri? Probabile impatto su uno o più aspetti fra i seguenti: La sicurezza o l integrità fisica o mentale dei soggetti e gli aspetti etici Il valore scientifico dello studio La conduzione o la gestione dello studio La qualità o la sicurezza di ogni IMP utilizzato

31 Come? Consultando l Appendice 4 che: fornisce alcuni esempi di elementi che potrebbero essere oggetto di emendamenti sostanziali suddivide gli emendamenti sostanziali in 4 gruppi in base alle procedure

32 Procedure di approvazione/notifica Emendamento sostanziale al protocollo/dati clinici: Valutazione CE coord. + CE satellite Emendamento sostanziale sulla qualità/sicurezza (es. aspetti GMP del medicinale o dati di farmacologia non clinica /tossicologia): Valutazione CE coordinatore Emendamento sostanziale di variazione dello sperimentatore nel centro satellite: Valutazione CE satellite Emendamento sostanziale relativo all esecuzione/gestione studio o emendamenti urgenti (es. variazione CRO, cambio promotore, sospensione per motivi di sicurezza/mancanza di efficacia: Notifica ai CE interessati

33 Parere su un emendamento sostanziale ON LINE DAL 19 SETTEMBRE PER USO UFFICIALE Da elaborare, stampare e firmare per l invio al richiedente a cura dei CE coinvolti

34 Notifiche a cura del promotore/cro Informazioni ricevute dal CE in merito all avvio, conclusione e interruzione della sperimentazione Appendici 10, 11, 12

35 Avvio e conclusione studio Comunicazione Appendice Tempistica (giorni) Telematico Cartaceo Apertura singolo centro N Si No Conclusione singolo centro N Si No Conclusione in toto N (regolare) 15 (anticipata) *AIFA in tutti i casi (Comitati Etici e Autorità Competenti in caso di interruzione o conclusione anticipata) Si Si *

36 Notifiche a cura del promotore/cro Gli emendamenti non sostanziali

37 Emendamenti non sostanziali - Da notificare in cartaceo a tutti i Comitati etici coinvolti - Richiedono l aggiornamento della CTA nell Osservatorio tramite richiesta a: ossc_help@cineca.it e per conoscenza a info_sperclin@aifa.gov.it e ai referenti OsSC dei CE - Nel corso del 2009 sarà implementata nell Osservatorio una funzione per la trasmissione telematica che garantirà la tracciabilità di ogni emendamento non sostanziale

38 La e-submission

39 Istituzione del tavolo tecnico Nel 2008 è stato istituito un tavolo tecnico a cui partecipano i principali promotori, CRO, CE, oltre ad AIFA ed ISS. La prima riunione si è tenuta il 18 dicembre Obiettivo del tavolo tecnico è di definire un programma di sviluppo dell OsSC finalizzato alla gestione completamente elettronica delle domande di parere al / notifiche previste dalla norma e del rilascio dei pareri del CE

40 2009 ATTIVITA G F M A M G L A S O N D 1 incontro tecnico Definizione gruppi di lavoro Primi draft dai gruppi di lavoro Discussione plenaria Elaborati finali gruppi di lavoro Realizzazione tecnica Incontro di presentazione Trasferibilità nei CE Verifica operativa Eventuali revisioni tecniche Effettiva utilizzazione Agenzia del sistema Italiana del Farmaco - Sperimentazione clinica

41 Mandato del tavolo tecnico (1) Definizione requisiti necessari per la e-submission in accordo alle priorità identificate dal gruppo di lavoro Definizione delle modalità operative e delle tempistiche per l attuazione della e-submission

42 Mandato del tavolo tecnico (2) Il gruppo di lavoro dovrà tenere in particolare considerazione: - le variabilità regionali e locali nell organizzazione e funzionamento dei comitati etici locali - le particolarità degli studi condotti da promotori non commerciali - le specificità degli studi di fase I o con prodotti per terapie avanzate

43 Potenziali vantaggi della e-submission - Riduzione dei tempi di allestimento del dossier cartaceo, di spedizione e accettazione della domanda - Semplificazione nella scelta del CE di riferimento (calendario elettronico) - Immediata applicabilità delle decisioni del comitato etico/ac (valore legale del parere elettronico) - Compliance con le GCP e le norme vigenti (es. DM CTA) - Tracciabilità degli atti (compresa la corrispondenza tra applicant e CE/AC)

44 Potenziali vantaggi della e-submission (2) Trasparenza delle procedure (visualizzazione dello stato della CTA): - Inviata in BD - In attesa di convalida - Convalidata - Sospensione della decisione - Parere favorevole-sfavorevole - Eventuale resubmission dopo parere negativo - Decisione finale approvazione/non approvazione - Revoca parere

45 Potenziali vantaggi della e-submission (3) Trasparenza dei processi: - Regolamenti - Report predefiniti dei principali indicatori di attività del CE: Numero sedute; Media di protocolli valutati per seduta; Tempi di approvazione; Etc.

46 Punti di discussione - Valutazioni relative alla tecnologia necessaria per la transizione alla firma elettronica - Considerazioni giuridiche/regolatorie per l introduzione della e-submission - Applicabilità ai vari contesti locali (disponibilità di strutture/regolamenti/sop adeguati) - Impegno richiesto alle segreterie tecnico-scientifiche (aggiornamento del calendario elettronico, pubblicazione dei documenti centro-specifici - es. moduli per la valutazione dei costi)

47 Corso sull Osservatorio Nazionale sulla Sperimentazione Clinica dei Medicinali (OsSC) rivolto ai Comitati Etici Bologna, 12, 13, 19, 20, 26, 27 febbraio 2009 Grazie per l attenzione!

48

49 ERROR: undefined OFFENDING COMMAND: Il STACK: (1) /Title () /Subject (D: ) /ModDate () /Keywords (PDFCreator Version 0.9.5) /Creator (D: ) /CreationDate (cineca) /Author -mark-