Patologia vertebrale e sindromi
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- Brigida Venturi
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1 Congresso Nazionale Congiunto SIMMESN e SIMGePeD Malattie genetico-metaboliche tra tecnologia e assistenza Ottobre 2011, Bologna Patologia vertebrale e sindromi Gioacchino Scarano U.O.C. Genetica Medica
2 Introduzione Le anomalie della colonna vertebrale rappresentano oltre il 50% delle alterazioni congenite dello scheletro.
3 Classificazione criterio anatomico: 1) anomalie morfologiche 2) anomalie numeriche 3) anomalie di differenziazione regionale criterio embriologico: 1) difetti della corda dorsale 2) difetti dello sclerotomo o della segmentazione extracordale 3 ) difetti della vascolarizzazione e dell ossificazione. criterio organogenetico: 1) fase membranosa 2) fase cartilaginea 3) fase ossea.
4 Epidemiologia London Dysmorphology database (LDDB) Anomalie vertebrali 735 sindromi 155: condizioni in 40 gruppi 226 geni per 316 malattie
5 Classificazione delle Anomalie vertebrali 1. Anomalie dell allineamento 2. Malformazioni o deformità 3. Malsegmentazione o fusione 4. Miscellanea 5. Calcificazione dei dischi intervertebrali
6 Vertebral column disorders Normal Scoliosis Normal Lordosis Kyphosis
7 1. Anomalie dell allineamento Cifoscoliosi progressive Mucopolisaccaridosi Sindrome di Marfan, sindrome di Loeys -Dietz Sindrome di Larsen Cifoscoliosi con anomalie vertebrali generalizzate Displasia spondilo epifisarie e/o metafisarie Displasia metatropica Pseudoacondroplasia Displasia Spondilotoracica Cifoscoliosi con anomalie localizzate NF1 Emivertebre Anispondilia
8 Cifoscoliosi progressive: La Sindrome di Marfan MFS è disordine sistemico descritto nel 1896 da Antoine-Bernard Marfan FBN1 mutazioni 15q21.1 (OMIM ) Autosomica dominante (alta penetranza, variabile espressività) Prevalenza 2-3 casi/ % da mutazioni de novo Diagnosi difficile (specie nei giovani per la variabilità fenotipica) The revised Ghent nosology (J Med Genet 2010) Iperaccrescimento Sproporzione arti/tronco Volto allungato Sublussazione cristallino Miopia Pectus excavatum Pneumotorace Scoliosi Strie cutanee Aracnodattilia Lassità articolare Ectasia durale Dilatazione/dissecazione radice Aorta
9 Sindrome di Loeys-Dietz W242R Esone 4 TGFβR1
10 Larsen syndrome (AD) Filamina B Proteine del citoscheletro essenziali nel controllo della forma e motilità cellulare ma anche nell integrazione del cell signals ed implicate in disordini di sviluppo.
11 Cifoscoliosi con anomalie vertebrali generalizzate AJHG 2008, 82:
12 Metatropic Dysplasia (AD/AR) Group 11 SE(M)D SMD Kozlowski type (AD) Group 10 SMD
13 Una famiglia nuova: Transient receptor potenzial subfamily V TRPV4 a calcium-permeable ion channel of the vanilloid subfamily of TRP channels.
14
15 Cifoscoliosi con anomalie localizzate Anisospondilia Corpi vertebrali ovoidali, di dimensioni diverse, con uno o più centri di ossificazione Displasia dissegmentaria
16 Emispondilia A) Emivertebra dx a livello di D9 (per difetto) con 11 coste a sinistra. B) Emivertebra dx soprannumneraria fusa col corpo della 2ª lombare.
17 2. Malformazioni o deformità Forma della vertebra Platispondilia: grave o moderata Anispondilia Vertebra plana Vertebra alta
18 - piatti - alti - peduncoli corti
19 - linguiformi (Kniest) - a pera (fibrocondrogenesi) - con depressione anteriore (SEDT) - con depressione biconcava (OI) - coronal clefts (COL2A)
20 3. Malsegmentazione o fusione Archivio G.Canepa Displasia spondilo-costale: A-B) A 4 mesi: collo corto, tronco corto da gravi anomalie della segmentazione C) all età di 4 anni.
21 Notch pathway Spondilo costale disostosi 307 G->T: E103X Type 1 DLL3: delta-like 3 gene cause SCDO 1 (LoF - AR) Notch ligand Type 2. MEPS2: mesoderm posterior 2 homolog (LoF - AR) Type 3 LFNG: LNFG O-fucosylpeptide 3-beta-N-acetylglucosaminyltransferase (LoF AR) Type 4 HES7 : Hairy-and-Enhancer-of-Split-7 (LoF AR) Sono sia downstream target geni del Notch pathway sia inibitori di Notch ligands.
22 Problematiche assistenziali Anomalie della giunzione cranio-cervicale: Instabilità Atlanto - Assiale (Aplasia/ipoplasia odontoide) Invaginazione basilare Scoliosi e cifoscoliosi Asimmetrie lunghezza arti (condrodisplasia punctata)
23 Instabilità Atlanto-Assiale (AAI) Definizione È definita dalla eccessiva mobilità della giunzione fra le vertebre C1 e C2, causata da anomalie ossee e/o legamentose. Cause Acquisite: traumi, infezioni URI, infezioni postchirurgiche. Genetiche: Anomalie congenite, sindromi o malattie metaboliche.
24 L integrità dell articolazione atlanto-assiale è garantita dal legamento trasverso, struttura molto forte, e dalla faccetta capsulare per il dente. Il legamento trasverso è il principale freno alla instabilità della giunzione in senso antero-posteriore.
25 La distanza atlante-dente (ADI) è la distanza tra il processo odontoideo di C2 ed il bordo posteriore dell arco anteriore dell atlante. Se superiore a 3 mm nell adulto o a 5 mm nel bambino si diagnostica l AAI.
26 Childs Nerv Syst, (2008), 24:
27 Clinica L AAI è sintomatica quando la sublussazione o la dislocazione provocano direttamente la compressione del midollo spinale da parte del dente o dell arco posteriore dell atlante o indirettamente perchè compromettono il circolo causando una costellazione di sintomi e segni
28 Clinica La variabilità è caratteristica: Dolore del collo Torcicollo Paresi del palato molle Disfagia Apnea centrale Sordità Perdita di coscienza Mielopatia con deficit motori Parestesie Oftalmoplegia Nistagmo Paresi del VII n. cranico Vertigini Perdita transitoria campo visivo
29
30 Sindromi e displasie ossee associate a AAI Aarskog Down Marfan NF1 Morquio Osteogenesis Imp. C. punctata Kniest Metatropica SEDc Klippel-Feil
31 Sindrome di Down AAI asintomatica 14-20% AAI sintomatica 1-2%
32
33 Odontoide normale Odontoide ipoplasico Aplasia/Ipoplasia Odontoide Come segno frequente: Acondroplasia Disp. spondilo-epifisaria congenita Disp. spondilo-epifisaria tarda Disp.spondilo-epifisaria tarda con ritardo mentale Displasia spondilo-metafisaria tipo Kozlowski Displasia metatropica Sindrome di Dyggve-Melchion-Clausen Odontoide aplasico Come segno occasionale: Displasia metafisaria tipo Mc Kusick Displasia spondilo-epifiso-metafisaria tipo Murdoch-Walker Displasia pseudo-diastrofica
34 Osso odontoideo - Post traumatico - Non traumatico: Down Morquio
35 Osteogenesi Imperfetta (femmina di 16 anni con tipo IV) TAC Sagittally tratto cervicale in femmina di 16 anni con OI IV. Invaginazione basilare con dente oltre la linea di McGregor Midline sagittal T2-RMN Stenosi lieve foramen magnum da invaginazione basilare.
36 Acondroplasia
37 TAC tratto cervicale acquisizione volumetrica sul piano assiale e ricostruzione piano sagittale e coronale: regolarità rapporti atlanto-odontoidei
38 Percorso assistenziale Neurochirurgo Neurologo Cardiologo Pneumologo Ortopedico Audiologo Oculista.
39 Cosa fare? Attenzione e rispetto (essere vigili, non sottovalutare segni e sintomi comuniinstaurare rapporto di fiducia con il paziente e la famiglia Sorveglianza attiva (mediante adeguati percorsi di follow-up) Lavorare in team col solito entusiasmo
40 Grazie per la vostra pazienza
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