Penicilline Cefalosporine Inibitori β-lattamasi Monobactami Carbapenemi
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- Dionisia Rizzo
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1 β-lattamine Penicilline Cefalosporine Inibitori β-lattamasi Monobactami Carbapenemi
2 MECCANISMO D AZIONE
3 MECCANISMO D AZIONE
4 β-lattamine Anello β-lattamico Meccanismo d azione Farmacocinetica T/mic a parità di dose meglio se suddiviso in più somministrazioni Spettro d azione
5 PENICILLINE Penicilline: Penicillina G e V: attive vs cocchi Gram+, ma scarsa biodisponibilità e rapidamente idrolizzate dalle penicillinasi Penicilline resistenti alle penicillinasi: Oxacillina, Cloxacillina, Nafcillina, Meticillina. Aminopenicilline: ampicillina, amoxicillina spettro più ampio batteri Gram+,Streptococcus pneumoniae e vs Gram- Haemophilus influenzae, E. Coli, Proteus. spesso in combinazione con inibitori β-lattamasi. Carbossipenicilline: carbenicillina, ticarcillina anti Pseudomonas < alle ureidopenicilline, Enterobacter, Proteus Ureidopenicilline: azlocillina, mezlocillina, piperacillina Piperacillina ampio spettro vs Pseudomonas, E. faecalis.klebsiella in combinazione con tazobactam più ampio spettro tra tutte le penicilline
6 INIBITORI β-lattamasi ACIDO CLAVULANICO, SULBACTAM, TAZOBACTAM Inibitori di molte, ma non tutte, β-lattamasi batteriche Sono particolarmente attivi nei confronti di enzimi codificati da plasmidi, come ad es. quelle prodotte da stafilococchi, H.influenzae, N. gonorrhoeae, E. coli Non verso quelle prodotte da Gram- come Enterobacter, Acinetobacter Disponibili solo in combinazioni fisse con specifiche penicilline: amoxicillina - acido clavulanico, ampicillina-sulbactam, piperacillinatazobactam
7 Indicazioni terapeutiche Amoxicillina+acido clavulanico: Stafilococchi b-lattamasi produttori, Haemophilus influenzae, Enterococcus faecalis, Gonococchi, E.Coli Antibiotico cardine sia a livello domiciliare che ospedaliero Trattamento delle seguenti infezioni negli adulti e nei bambini: Sinusite batterica acuta (diagnosticate in modo adeguato) Otite media acuta Esacerbazioni acute di bronchiti croniche (diagnosticate in modo adeguato) Polmonite acquisita in comunità Cistite Pielonefrite Infezioni della pelle e dei tessuti molli in particolare cellulite, morsi di animale, ascesso dentale grave Infezioni ossee ed articolari Es. Augmentin Uso: os. Dosi raccomandate adulti > 40Kg dose standard: (per tutte le indicazioni) 875 mg/125 mg (1cpr) due volte al giorno dose più alta: 1cpr tre volte al giorno per infezioni più gravi
8 Indicazioni terapeutiche Piperacillina + tazobactam: Spettro attività piperacillina:gram-positivi che ai gram-negativi, anaerobi inclusi. tazobactan: inibitore irreversibile di molte beta-lattamasi batteriche, plasmidiche e cromosomiche che comunemente causano resistenza a penicilline e cefalosporine incluse le cefalosporine di terza generazione Indicazioni: infezioni miste da microrganismi aerobi ed anaerobi (intraaddominali, cutanee, delle basse vie respiratorie) Nella terapia empirica prima della disponibilità dei risultati dei tests di sensibilità ed infezioni presunte in pazienti adulti con neutropenia febbrile. Agisce in modo sinergico con gli aminoglicosidi nei confronti di alcuni ceppi di Pseudomonas aeruginosa. Tazocin, piperacillina e tazobactam Uso e posologia in base alla gravità della patologia: im (lidocaina); ev. infusione endovenosa (nell'arco di 30 minuti)
9 PENICILLINE Reazioni indesiderate Sono gli antibiotici meno tossici Effetti collaterali seri dovuti a reazioni di ipersensibilità Tutte le penicilline determinano sensibilizzazione ed allergia crociata, anche se contenute in cosmetici o alimenti LE REAZIONI ALLERGICHE COMPRENDONO (ordine decrescente di frequenza) eruzioni maculopapulari orticaria febbre broncospasmo vasculite malattia da siero dermatite esfoliativa sindrome Stevens-Johnson shock anafilattico
10 CEFALOSPORINE PRIMA GENERAZIONE SECONDA GENERAZIONE TERZA GENERAZIONE QUARTA GENERAZIONE QUINTA GENERAZIONE?
11 PRIMA GENERAZIONE ATTIVITA NEI CONFRONTI di GRAM+ (Stafilococcus aureus meticillino sensibile Streptococcus pyogenes); modesta verso i GRAM- CEFAZOLINA : ANTIBIOTICO DI SCELTA PER LA PROFILASSI CHIRURGICA Infezione cute e tessuti molli Somministrata e.v. Emivita di circa 2 ore Penetra bene nella maggior parte dei tessuti Non attraversa la BEE
12 SECONDA GENERAZIONE Attività nei confronti di numerosi gram negativi (no Pseudomonas) Spettro più ampio rispetto alla I generazione (E. Coli, Haemophilus, Klebsiella, Proteus) Meno attive nei confronti di microrganismi sensibili alle cefalosporine di prima generazione. Cefuroxima, cefuroxima axetil Es. Zinnat (x os), Cefotetan Es. Apatef anemia emolitica!
13 TERZA GENERAZIONE Attività verso le enterobatteriacee (Escherichia, Klebsiella, Serratia, Proteus Salmonella e Shigella) Pseudomonas aeruginosa (Ceftazidima), Naisseria gonorrhoeae, Haemophilus, Attive nei confronti di microrganismi sensibili alle cefalosporine 1 gen S. aureus,streptococcus pneumonie e pyogenes Infezioni batteriche gravi di accertata o presunta origine da Gramnegativi difficili o da flora mista con presenza di Gram-negativi Ceftazidima, Cefotaxima, Cefoperazone, Ceftriaxone.
14 TERZA GENERAZIONE Ceftazidima: Polmonite nosocomiale, Otite suppurativa,infezioni complicate del tratto urinario, Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli,infezioni complicate intra addominali, Infezioni delle ossa e delle articolazioni. Gestione dei pazienti neutropenici con febbre che si sospetta essere causata da un infezione batterica I livelli plasmatici diminuiscono con un emivita di circa 2 ore Es. Glazidim Uso: i.m. - e.v. Ceftazidima + Aminoglicoside : meningite da Pseudomonas aeruginosa Cefotaxima - Ceftriaxone: farmaci di elezione nella meningite da Neisseria meningitidis (meningococco), Streptococcus pneumoniae sensibile(pneumococco), Haemophilus Influenzae. Ceftriazone emivita circa 8 ore Es. Rocefin Uso: im, ev.
15 QUARTA GENERAZIONE Spettro d azione simile alla terza generazione PIÙ RESISTENTI ALL IDROLISI DELLE β-lattamasi CROMOSOMIALI E DI ALCUNE β-lattamasi AD AMPIO SPETTRO CHE INATTIVANO NORMALMENTE MOLTE CEFALOSPORINE DI TERZA GENERAZIONE NON ATTIVA VERSO CEPPI BATTERICI PRODUTTORI DI Metallo β-lattamasi o β-lattamasi KPC CEFEPIME Es. Maxipime, Cepimex Uso: im, ev.
16 CEFALOSPORINE Reazioni indesiderate Reazioni allergiche: Shock anafilattico, febbre, eruzioni cutanee, nefrite, granulocitopenia, anemia (studi immunologici 20% allergia crociata con penicilline, ma clinicamente 1%) Tossicità renale: attenzione associazione con aminoglicosidi
17 QUINTA GENERAZIONE?? Ceftarolina Inibisce la sintesi della parete cellulare nello Staphylococcus aureus resistente alla meticillina (MRSA) e nello Streptococcus pneumoniae non sensibile alla penicillina (PNSP), per l affinità vs. PBP mutate, presenti in questi microrganismi Indicazioni: Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli (cssti) Polmonite acquisita in comunità (CAP) Si devono tenere in considerazione le indicazioni ufficiali sull impiego appropriato degli agenti antibatterici. Non è attiva contro i ceppi di Enterobacteriaceae che producono betalattamasi a spettro esteso, carbapenemasi (ad esempio KPC) Cautela nei pazienti con una storia di qualsiasi altra reazione di ipersensibilità a penicilline, cefasporine o carbapenemi. Somministrazione e.v. in 60 min ZINFORO In commercio in Italia dal 12/09/2013
18 MONOBACTAMI Betalattamico monociclico il cui spettro d azione è limitato ai soli batteri aerobi Gram negativi (Escherichia coli, Enterobacter, Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella Morganii, Pseudomonas.) Grazie alla sua struttura molecolare possiede un alto grado di stabilità in presenza delle beta-lattamasi prodotte dalla maggior parte dei patogeni gram-negativi e gram-positivi, non vs ESBL Reazioni di ipersensibilità: frequenza minore rispetto alle penicilline Indicazioni: infezioni vie urinarie, ma anche infezioni da gram-negativi difficili Aztreonam i.m. o e.v. Azactam, Primbactam
19 CARBEPENEMI Imipenem (Sensibile alla dipeptidasi renale, unito alla cilastatina) Meropenem (Non sensibile alla dipeptidasi renale) Spettro antibatterico: la maggior parte dei ceppi batterici di rilevanza clinica, gram-positivi e gram-negativi aerobi ed anaerobi Resistenti vs la maggior parte diβ-lattamasi,β-lattamasi a spettro esteso. Indicazioni: polmonite nosocomiale, infezioni del tratto genitourinario, osteoarticolari, intra-addominali, ginecologiche, della cute e dei tessuti molli, meningite, endocarditi, setticemia. Somministrazione e.v. Imipem, Tenacid, Tienam Merrem
20 CARBEPENEMI Reazioni indesiderate Effetti indesiderati principali: nausea, vomito, diarrea, e ipersensibilità alla classe antibatterica (rash cutaneo, orticaria, sindrome di Stevens-Johnson) Per dosi elevate crisi epilettiche (1,5% casi imipenem, 0,5% casi meropenem) Lievi incrementi degli enzimi epatici e della bilirubina, rari casi di epatite, incremento dell azotemia e della creatinina sierica Gli effetti collaterali gravi sono rari Resistenza L attività verso le enterobatteriacee era eccellente fino all emergenza di ceppi produttori di carbapenemasi (KPC)
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