INIZIATIVE AIFA IN TEMA DI FARMACOVIGILANZA

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1 INIZIATIVE AIFA IN TEMA DI FARMACOVIGILANZA Laura Sottosanti Agenzia Italiana del Farmaco - Ufficio di Farmacovigilanza IAR SIFO- SSFA IV CORSO DI AGGIORNAMENTO SUI FARMACI: Expanded access, off label e farmacovigilanza Roma, 26 Gennaio 2011 Auditorium Ministero della Salute FARMACOVIGILANZA IN SPERIMENTAZIONE CLINICA 1

2 1) Direttiva Europea 2001/20/CE DOCUMENTI DI RIFERIMENTO 2) Decreto legislativo n 211 (24 giugno 2003) Attuazione della direttiva 2001/20/CE relativa all applicazione della buona pratica clinica nell esecuzione delle sperimentazioni cliniche di medicinali per uso clinico Riferimenti alla farmacovigilanza in SC: art. 16 art. 17 art. 18 Notifica eventi avversi Notifica delle reazioni avverse gravi Indicazioni relative alle relazioni 3) Detailed guidance on the collection, verification and presentation of adverse reaction reports arising from clinical trials on medicinal products for human use (revision 2, aprile 2006) 4) Detailed guidance on the European Database of Suspected Unexpected Serious Adverse Reactions (SUSARs) (Eudravigilance-Clinical Trial Module) (aprile 2004) Revisione della normativa in materia di sperimentazione clinica tramite la predisposizione di un decreto legislativo specifico su tutte le questioni relative alla sperimentazione clinica, farmacovigilanza inclusa. Istituzione di un gruppo di lavoro ad hoc, composto da membri AIFA e non. 2

3 In tema di FV l obiettivo sarà quello di descrivere in modo dettagliato le procedure da seguire per la raccolta, valutazione e notifica degli eventi avversi/reazioni avverse verificatesi in corso di sperimentazione clinica con medicinali per uso umano, con almeno un sito di sperimentazione in Italia Creazione di una Banca Dati Nazionale di farmacovigilanza in sperimentazioni cliniche all interno dell Osservatorio nazionale sulla sperimentazione clinica dei medicinali (OsSC) e in collegamento con il modulo Clinical Trials di Eudravigilance (EVCTM) 3

4 Promotore SUSAR MODULO CT SUSAR Iitaliana /sp con almeno un sito in Italia Osservatorio Nazionale sulla Sperimentazione Clinica Funzioni di: archiviazione elaborazione Banca dati nazionale di farmacovigilanza in sperimentazioni cliniche Autorità Competente Comitati Etici Tutti i Promotori delle sperimentazioni, no-profit inclusi, dovranno dotarsi di un collegamento attivo con EV. 4

5 Attualmente a livello nazionale la modalità di segnalazione delle SUSAR (in formato CIOMS cartaceo) all AIFA: trasmissione via susar-ita@aifa.gov.it trasmissione via fax: trasmissione via posta: AIFA Pubblicazione sul portale dell AIFA delle PRECISAZIONI sulle modalità di trasmissione delle SUSARs da Sperimentazione Clinica 5

6 SUSAR italiane: invio entro i 7/15 giorni a EVCT (Eudravigilance clinical trial module), AIFA ( susar-ita@aifa.gov.it) e CE (Comitati etici) interessati ( o posta). SUSAR UE: invio entro i 7/15 giorni a EVCT, mentre ad AIFA ( ) e ai CE interessati ( o posta), solo attraverso il line listing periodico almeno semestrale. SUSAR extra UE (prodotto non in sperimentazione in Italia e non commercializzato in Italia): invio entro i 7/15 giorni a EVCT. SUSAR extra UE (prodotto in sperimentazione in Italia e commercializzato in Italia): invio entro i 7/15 giorni a EVCT, mentre ad AIFA ( ) e ai CE interessati ( o posta), solo attraverso il line listing periodico almeno semestrale. SUSAR extra UE (prodotto non in sperimentazione in Italia e commercializzato in Italia): invio entro i 7/15 giorni a EVCT. SUSAR extra UE (prodotto in sperimentazione in Italia e non commercializzato in Italia): invio entro i 7/15 giorni a EVCT, mentre ad AIFA ( ) e ai CE interessati ( o posta) solo attraverso il line listing periodico almeno semestrale. EVCT AIFA CE SUSARs italiane 7/15 days 7/15 days 7/15 days SUSARs UE 7/15 days line listing semestrale SUSAR extra UE (prodotto non 7/15 days in sperimentazione in Italia e / / non commercializzato in Italia) SUSAR extra UE (prodotto non 7/15 days in sperimentazione in Italia e / / commercializzato in Italia) SUSAR extra UE (prodotto in 7/15 days line listing sperimentazione in Italia e non semestrale commercializzato in Italia) SUSAR extra UE (prodotto in sperimentazione in Italia e commercializzato in Italia) 7/15 days line listing semestrale line listing semestrale line listing semestrale line listing semestrale 6

7 Ulteriore precisazione: Se l IMP non ha un AIC nell Unione europea, ma la detiene in un Paese terzo, il promotore che è anche titolare di tale AIC deve segnalare, tramite il modulo Post Marketing di EudraVigilance, con procedura d urgenza, anche le segnalazioni di sospette reazioni avverse gravi ed inattese associate al medesimo IMP e: descritte in segnalazioni spontanee; descritte in una pubblicazione scientifica; comunicate al promotore da un altra Autorità Regolatoria. FARMACOVIGILANZA NELL USO COMPASSIONEVOLE 7

8 ATTIVITA DA REGOLAMENTARE La FV nell uso compassionevole. Allo stato attuale non c è una norma specifica in tema di farmacovigilanza sull uso compassionevole. Relativamente alla notifica all AIFA la modalità di segnalazione è la seguente: Se il farmaco ha già una aic la segnalazione di ADRs può essere inserita nella RNF compilando l apposito campo uso compassionevole Se il farmaco non ha alcuna aic la notifica all autorità regolatoria dovrà avvenire tramite fax FARMACOVIGILANZA NELLA NORMALE PRATICA CLINICA 8

9 ULTERIORI INIZIATIVE IN FV Educazione continua e training di formazione per chi opera nel settore della farmacovigilanza in modo da formare professionisti della farmacovigilanza Incentivazione della segnalazione dei cittadini con la revisione del form per la segnalazione e semplificazione delle modalità di trasmissione coinvolgendo specifiche figure professionali come per es i farmacisti Paesi in cui la segnalazione di ADR da parte dei cittadini è accettata e favorita USA Canada Australia Nuova Zelanda Svezia Danimarca Olanda Regno Unito Norvegia 9

10 USA: provenienza delle segnalazioni di ADR del 2008 [HAI Europe, May Paper Series Reference /05] Canada: [Canadian Adverse Reaction Newsletter, vol. 20, aprile 2010] 10

11 Svezia In Svezia, nel giugno del 2008, la Swedish Medical Products Agency ha inserito una sezione interattiva nel suo website per la segnalazione dei cittadini. Nei primi 12 mesi sono arrivate circa 500 segnalazioni molto simili a quelle provenienti dai medici, per gravità e tipologia, a parte una maggiore frequenza di reazioni psichiatriche e neurologiche [HAI Europe, May Paper Series Reference /05] Danimarca: provenienza delle segnalazioni di ADR del 2008 [HAI Europe, May Paper Series Reference /05] 11

12 Olanda Olanda paragone tra 2522 report di cittadini vs report dei medici. Farmaci più segnalati: statine, SSRI, betabloccanti, anticoagulanti, inibitori pompa protonica. Stessa tipologia e gravità delle segnalazioni dei medici, ma più report di disabilità e di ADR a rischio vita da parte dei cittadini [de Langen J et al. Drug Saf 2008] In Olanda ormai la segnalazione dei cittadini è consolidata ed è entrata a far parte del sistema di FV tanto che nel board del Lareb sono presenti 3 rappresentanti dei cittadini Regno Unito In UK a partire dal 2008 la segnalazione di ADR da parte dei cittadini è stata promossa attraverso la creazione di una nuova Yellow Card distribuita a tutte le farmacie del paese. E stato anche creato un sito web dedicato. Alla fine del 2009 le segnalazioni provenienti dai cittadini erano circa 100/mese. [HAI Europe, May Paper Series Reference /05] 12

13 Confronto tra i primi 9 mesi del 2009 e % 2009/2010 MEDICO OSPEDALIERO % FARMACISTA % MEDICO DI MEDICINA GENERALE % SPECIALISTA % Altro % INFERMIERE % PAZIENTE % PEDIATRA DI LIBERA SCELTA % AZIENDA FARMACEUTICA % DENTISTA % FORZE ARMATE VENETO LIGURIA 20 LOMBARDIA 6 7 MOLISE 5 PUGLIA 2 2 EMILIA ROMAGNA 1 2 LAZIO 1 2 PIEMONTE 2 1 TOSCANA 2 1 CAMPANIA 2 FRIULI V. GIULIA 2 P.A. BOLZANO 1 1 BASILICATA 1 SICILIA 1 ULTERIORI INIZIATIVE IN FV Maggiore cooperazione tra i CRFV e promozione della creazione di nuovi CRFV di nuovi CRFV Signal detection: Istituzione di un gruppo di lavoro ad hoc formato da membri scelti fra il personale operante nei CRFV e in AIFA. Creazione di un database su cui effettuare l analisi statistica per l individuazione di segnali 13

14 ULTERIORI INIZIATIVE IN FV Progetti di Farmacovigilanza attiva: nuovi bandi Individuare strategie adeguate per stimolare quei RespFV la cui attività per il momento è insoddisfacente Il potenziamento della comunicazione agli operatori sanitari e ai cittadini: portale AIFA e Rivista Reazioni New legislation on pharmacovigilance DIRETTIVA 2010/84/UE DEL PARLAMENTO EUROPEO E DEL CONSIGLIO del 15 dicembre 2010 che modifica, per quanto concerne la farmacovigilanza, la direttiva 2001/83/CE recante un codice comunitario relativo ai medicinali per uso umano REGOLAMENTO (UE) 1235/2010 del Parlamento europeo e del Consiglio, del 15 dicembre 2010, che modifica, per quanto riguarda la farmacovigilanza dei medicinali per uso umano, il regolamento (CE) n. 726/2004 che istituisce procedure comunitarie per l autorizzazione e la sorveglianza dei medicinali per uso umano e veterinario, e che istituisce l agenzia europea per i medicinali e il regolamento (CE) n. 1394/2007 sui medicinali per terapie avanzate 14

15 Punti chiave: Eudravigilance: mantenimento e rafforzamento. Adeguati livelli di accesso alla banca dati Eudravigilance, garantendo al contempo la tutela dei dati personali. Dati accessibili al pubblico in forma aggregata unitamente ad una spiegazione su come interpretarli. Monitoraggio addizionale: simbolo nero e pubblicazione elenco delle sostanze sotto monitoraggio Punti chiave: Segnalazioni da letteratuta: L agenzia elabora, in consultazione con la Commissione, gli Stati membri e le parti interessate, una guida dettagliata concernente il monitoraggio sistematico della letteratura medica e l immissione delle informazioni pertinenti nella banca dati Eudravigilance. Istituzione del Comitato di valutazione dei rischi per la farmacovigilanza 15

16 Punti chiave: Trasparenza: portale web europeo dei medicinali. Pubblicazioni modelli di schede strutturate per la segnalazione tramite Internet di sospetti effetti collaterali negativi da parte degli operatori sanitari e dei pazienti Studi sulla sicurezza e sull efficacia dopo l autorizzazione. Dovrebbe essere possibile imporre tale obbligo al momento del rilascio dell autorizzazione all immissione in commercio o successivamente e questa dovrebbe essere una condizione dell autorizzazione all immissione. Formato dei protocolli, delle sintesi e dei rapporti finali relativi agli studi sulla sicurezza dopo l autorizzazione. Punti chiave: PSUR: Potenziare la condivisione tra le autorità competenti per la valutazione dei rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza Formato - Contenuto - Frequenza Archivio RMP: formato contenuto pubblicazione di una sintesi del contenuto - monitoraggio e relativa pubblicazione del risultato delle misure di riduzione dei rischi Documento di riferimento del sistema di FV: Contenuto Conservazione Elenco dei luoghi nell Unione in cui sono conservati i documenti di riferimento del sistema di farmacovigilanza e le coordinate delle persone a cui rivolgersi per informazioni, per tutti i medicinali autorizzati nell Unione; 16

17 PROJECT TEAMS 1 AUDIT/INSPECTIO N 2 PSUR 3 ADR REPORTING 4 RMP/PASS 5 COMMITTEES/ REFERRALS 6 COMMUNICAT IONS IMPLEMENTING MEASURES (Reg. 726/2004 Art 87a and Dir. 2001/83 Art. 108) PSUR Format and content of epsur Define procedure for PSUR (electronic) submission and assessment when no Centrally Authorised Products are involved Define PSUR work sharing when Centrally Authorised Products are involved Define functional specifications for the PSUR repository Establish PSUR repository based on the functional specifications Establish, maintain and publish the list of PSURs for harmonised submission, DLPs and frequencies 17

18 ADR REPORTING Use of internationally agreed terminology, formats and standards for the conduct of pharmacovigilance Format and content of electronic transmission of suspected ADR by MSs and MAHs Minimum requirements for the monitoring of data in the Eudravigilance database to determine whether there are new or changed risks. Define simplified ADR reporting rules and establish guidance for the application of ADR reporting requirements following audit Prepare guidance on how to report suspected adverse reactions (including using web-based reporting forms) Handle request for public access to EV data based on EV access policy RMP/PASS Format of protocols, abstracts and final study reports for the PASS and format and content of RMP Define requirements, formats, key elements for PASS to be reflected as conditions to the MA, procedure and criteria for requesting PASS Define procedure for PASS (non-interventional) oversight Define policy and procedure for joint company PASS requirements Define procedure and criteria for requesting RMP (new and existing products) Define RMP content (including RMP summary) Define effectiveness of risk minimisation and establish monitoring system 18

19 COMMITTEES/REFERRALS Define roles and responsibilities and new procedure for referrals Develop data analysis support to referrals COMMUNICATIONS Define format for the electronic submission of product information Set-up and maintain the list of products requiring additional monitoring Define support to Member States with rapid communication and coordinate safety announcements Define public hearings requirement 19

20 AUDIT/INSPECTION Content and maintenance of the Pharmacovigilance System Master File by the MAH Minimum requirements of the quality system for the performance of pharmacovigilance activities by EMA/MS/MAH Define and collaborate to pharmacovigilance audit methodology for the Agency and NCAs every 2 years Collect information relevant to Pharmacovigilance Tasks Define the content and procedures for maintenance of the Pharmacovigilance System Master File Define the minimum requirements of the quality system for the performance of PhV activities Il sistema della farmacovigilanza è in sostanza in piena evoluzione. grazie per l attenzione! 20