4/13/2014. Tommaso Furlanello. Vengono misurate le proteine totali e le albumine. Le globuline vengono calcolate per differenza

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Fortunato Landi
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1 Tommaso Furlanello Dott. Med. Vet., PhD, ECVCP Dipl. Clinica Veterinaria Privata San Marco, Padova Nel siero sono presenti > 1000 differenti proteine Pure: catene polipeptidiche di a.a. Coniugate con lipidi (lipoproteine) o glucidi (glicoproteine) Anticorpi (centinaia) Vengono misurate le proteine totali e le albumine. Le globuline vengono calcolate per differenza L elettroforesi è una metodica semiquantitativa usata per la separazione di particelle cariche, in una soluzione elettrolitica, sotto l influenza di un campo elettrico applicato Standard attuale: elettroforesi capillare (il campo elettrico si applica all interno di un capillare) 1

ene polipeptidiche di a.a. Coniugate con lipidi (lipoproteine) o glucidi (glicoproteine) Anticorpi (centinaia) Vengono misurate le proteine totali e le albumine.

2 Globuline Nel gatto non si possono separare le betaglobuline a - Globuline b - Globuline g - Globuline Albumina Alfa-1 Alfa-2 Beta -1 Beta 2-3 Gamma ANODO + CATODO - Minore produzione ( Alb): Insufficienza epatica Alimentazione ipoproteica Maldigestione/malassorbimento Compensatoria ( Alb per Û Glob) Sequestro ( Alb & Glob) Versamenti Vasculiti/vasculopatie 2

produzione ( Alb): Insufficienza epatica Alimentazione ipoproteica

3 Sequestro ( Alb & Glob) Angioedema diffuso Presenti lesioni cutanee di natura emorragica su collo, torace e addome Presente anche anemia, versamento pleurico e lipidosi epatica. Esame citologico del sottocute: fibroplasia reattiva e flogosi macrofagica Fegato Sottocute 3

anemia, versamento pleurico e lipidosi epatica.

4 Pannicolite sterile Sarcoma scarsamente differenziato Linfangiosarcoma ventro-addominale Rara neoplasia delle cellule endoteliali linfatiche Si localizza nella cute della parete addominale Masse fluttuanti ed edematose Presente linfedema nei tessuti contigui Sono difficilmente distinguibili dagli emangiosarcoma e condividono alcuni marker quali il CD 31 e il fviii. Le lacune però non contengono emazie Possono generare metastasi Aumento delle perdite ( Alb & Glob) Enteropatie proteino-disperdenti Proteinuria Essudazioni Emorragie 4

difficilmente distinguibili dagli emangiosarcoma e condividono alcuni marker quali il CD 31 e il fviii.

5 La presenza di ipoalbuminemia/protidemia in corso di enteropatie è meno comune nel gatto rispetto al cane Per calcolare l indice di gravità delle enteropatie si considera l aumento delle proteine Jergens, JFMS, 2012 La presenza di ipoalbuminemia/protidemia in corso di enteropatie è meno comune nel gatto rispetto al cane (1:5 circa, ns dati) Per calcolare l indice di gravità delle enteropatie si considera l aumento delle proteine Enteropatie del gatto: malattie infiammatorie Albumine: proteine di fase acuta negativa ( in corso di infiammazione) Nel gatto si può determinare una PLE in corso di linfagectasia 5

gatto rispetto al cane (1:5 circa, ns dati) Per calcolare l indice di gravità delle enteropatie si considera l aumento delle proteine Enteropatie del

6 Nel gatto si può determinare una PLE in corso di linfagectasia PU/CU > 0.4 nel 31% delle CKD (analisi di 326 gatti, Cl. Vet. San Marco) PU/CU > 37% dei gatti ammalati, non CKD (analisi di 895 gatti, Cl. Vet. San Marco) 6

7 L ipertensione glomerulare causa una disfunzione dei podociti Eccessiva filtrazione di proteine plasmatiche Eccessivo riassorbimento tubulare Rilascio di proteine infiammatorie e vasoattive Apoptosi delle cellule tubulari, infiltrazione monocitaria, accumulo nell interstizio di matrice extracellulare Ulteriore perdita di nefroni Aresu, Hill s Global Symp., Angiotensina II (AGII) causa VC dell arteriola efferente, accumulo di matrice mediata dal TGF-β1 Determina il rilascio di aldosterone, con conseguente 1) ipertensione sistemica e 2) progressione della nefropatia Sia AGII che l aldosterone sono molecole pro-infiammatorie e pro-fibrotiche Terapia: Benazepril Telmisartan Angiotensinogeno Angiotensina I Chimasi ACEi Angiotensina II AT 1 AT

, 2012 25 26 Angiotensina II (AGII) causa VC dell arteriola efferente, accumulo di matrice mediata dal TGF-β1 Determina il rilascio di aldosterone, con conseguente 1) ipertensione sistemica e

8 Ripristino della pressione colloido-oncotica Colloidi sintetici Albumine umane 2 mg/kg in 1 h, seguite da 0.3 ml/kg/h, ad effetto Indicazioni: ipoalbuminemia grave, edemi diffusi, SIRS/sepsi, vasculopatie Altre azioni: antiinfiammatorie e antiossidanti Attenzione al sovraccarico (espansione di 5 volte del volume plasmatico) Anafilassi; ridurre al minimo le somministraz. Elettroforesi eseguite 48h dopo la somministrazione di Albumina umana 8

antiinfiammatorie e antiossidanti Attenzione al sovraccarico (espansione di 5 volte del volume plasmatico)

9 Tobia Gatto Europeo 2,5 aa. Da 2-3 settimane mangia di meno Durante una visita è stata riscontrata una massa addominale, confermata ecograficamente E stata emessa una diagnosi di linfoma intestinale Iniziata una terapia con ciclofosfamide (Endoxan, 12,5 mg q24h PO) + pred. 5 mg q24h PO Disidratazione 5% Magrezza Presente una massa addominale, irregolare, dolente 9

addominale, confermata ecograficamente E stata emessa una diagnosi di linfoma intestinale

10 CK AST ALT ALP GGT P-CHE Bil. Totale Proteine Totali Albumine Globuline Rapporto A:G Colesterolo Trigliceridi Amilasi Lipasi Glucosio Urea Creatinina Profilo biochimico Calcio Fosforo Magnesio Sodio Potassio Rapporto Na/K Cloro Cloro corr. Lattati HCO3 Divario anionico Osmol. misurata Osmol. calcolata Divario osmolale Ferro Totale UIBC TIBC % Sat

Profilo biochimico 84 22 25 12 0.2 3737 0.20 8.6 2.1 6.5 0.32 163 52 143 38 1.

11 42 Esame immunoistochimico positivo per Coronavirus 43 11

12 La banda dell a2-globuline aumenta in corso di malattie ad impronta infiammatoria o distruttiva: infezioni, neoplasie, necrosi ischemiche, traumi, ustioni TEST DELLA FASE ACUTA Le γ globuline comprendono le immuno-globuline (IgG, IgM, IgA, IgD, IgE), proteine coinvolte nella risposta immunitaria Abbattimento Disappetenza Ittero L a 1-antitripsina aumenta nel siero in corso di stati infettivi e infiammatori aspecifici TEST DELLA FASE ACUTA Si osserva un aumento delle b-globuline in corso di: Epatopatie Sindrome nefrosica Ipotiroidismo Diabete 45 Abbattimento Disappetenza Ittero Gravissima stomatite Iperglobulinemia 12

Disappetenza Ittero L a 1-antitripsina aumenta nel siero in corso di stati infettivi e infiammatori aspecifici TEST DELLA FASE ACUTA Si osserva un aumento

13 Epatomegalia Epatomegalia Fegato Fegato Epatomegalia Nota una forma ereditaria nel siamese Secondario ad una stimolazione antigenica cronica (ns. esperienze: calicivirosi croniche in gatti FIV) Fegato 13

14 Nota una forma ereditaria nel siamese Secondario ad una stimolazione antigenica cronica (ns. esperienze: calicivirosi croniche in gatti FIV) Nota una forma ereditaria nel siamese Secondario ad una stimolazione antigenica cronica (ns. esperienze: calicivirosi croniche in gatti FIV) Deposito di sostanza amiloide in fegato, reni, milza Conseguenze: rottura epatica Nell esplorazione delle iperprotidemie è indispensabile disporre di parametri dell infiammazione = proteine di fase acuta Cray et al.,

in fegato, reni, milza Conseguenze: rottura epatica Nell esplorazione delle iperprotidemie è indispensabile disporre di

15 57 Gatto europeo, M/C, 12 aa. FIV positivo (almeno) da 3 aa. Disappetenza e dimagrimento (2 kg. circa, attualmente 8 kg.) Tricitopenia 15

16 Iperglobulinemia Sospetto mieloma multiplo Elettroforesi su gel di agarosio Elettroforesi microcapillare Approccio diagnostico: Esame del midollo: mielodisplasia eritroide TC Multistrato: fratture del bacino con lussazione dell anca destra e deformità femore sx TC multistrato (per la ricerca di lesioni litiche) 16

mielodisplasia eritroide TC Multistrato: fratture del bacino con lussazione

17 TC Multistrato: Neoplasia intracranica extrassiale parietale sinistra (meningioma?) Rifiutata ogni procedura Terapia palliativa con corticosteroidi Decesso dopo 3 mesi Necroscopia: massa intracranica confermata per meningioma Meningioma e iperglbulinemia? Meningioma associato a sindrome di Castleman (anemia, flogosi, iperglobulinemia) Secondaria a liberazione anomala di IL-6 da linfociti che infiltrano il meningioma Meningioma associato a sindrome di Castleman (anemia, flogosi, iperglobulinemia 17

confermata per meningioma Meningioma e iperglbulinemia?

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