L esperto interroga: le terapie mediche nelle neoplasie del colon adiuvante e metastatico

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1 L esperto interroga: le terapie mediche nelle neoplasie del colon adiuvante e metastatico Dott. Antonio Maria Alberti Struttura Complessa di Oncologia Medica Ospedale Sandro Pertini ASL RM/B Dir. E. Cammilluzzi Latina 30 settembre 2010

2 Fattori prognostici clinici - performance status - stato nutrizionale - caratteristiche del fegato (struttura e metabolismo)

3 - Lesioni T4 - Istologia scarsamente differenziata - Invasione venosa - Perforazione - Ostruzione - linfonodi esaminati < di 10

4 Fattori predittivi molecolari - EGFR - Stato mutazionale di KRAS - B-RAF - P53 - Timidilato-sintetasi - KI67 NB valutazione dei polimorfismi (SNPs( SNPs)

5 Numero di copie geniche di EGFR mutato e wild-type dopo trattamento con Cetuximab - marcatore precoce di risposta. VEGF, VGFR1, cellule circolanti endoteriali e risposta al Bevacizumab.

6 Studi in adiuvante - Studio Mosaic Modesto vantaggio sulla DFS in pazienti ad alto rischio con malattia stadio II (HR 0.72) - Studio Quasar,, su pazienti - 90% con linfonodi negativi ridotto rischio di ricaduta e morte con miglioramento assoluto della sopravvivenza del 3.6% con terapia adiuvante fluoro-folati folati - Studio NSABP C-08 con trattamento FOLFOX-6 6 più o meno Bevacizumab (24.9% stadio II) DFS a 3 anni non differente; solo nei mesi iniziali vi è vantaggio per il Bevacizumab.

7 Adjuvant mfolfox6 with or without cetuximab (Cmab)) in KRAS wild-type (WT) patients (pts) with resected stage III colon cancer (CC): results from NCCTG Intergroup Phase III Trial N0147 Conclusions: In this randomized phase III trial the addition of Cmab to m FOLFOX6 was of no benefit for pts with resected stage III wtkras CC. ASCO 2010 CRA 3507

8 Ongoing - Studio Avant - stadio II alto rischio e stadio III (N1 vs N2) FULFOX 4 /FULFOX4+BEVA/ XELOX+BEVA - Studio ECOG pazienti stadio II con valutazione di MSI (microsatellite( instability) e 18qLOH

9 Fattori predittivi clinici nel tumore metastatico Caratteristiche derivate dalle tecniche d immagine - Eco - Eco contrasto - TC - RMN con gadolinio ed altri mezzi di contrasto - PET/PETmetabolica PETmetabolica

10 - Dimensione e localizzazione delle lesioni epatiche addominali e polmonari - Numero delle lesioni - Malattia extraepatica - Tempo della comparsa delle lesioni dalla fine del trattamento adiuvante

11 Radio-chemioterapia nel tumore del retto Atteggiamento monolitico della radiochemioterapia neoadiuvante del retto con fluoropirimidine Oggi invece, seleziona pazienti: - Solo chirurgia - RT/CHT con fluoripirimidine ic / orali - RT/CHT con fluoropirimidine +/- Oxaliplatino Irinotecan Beva/Cetux - Studi ACCORD e STAR (non vantaggio dell associazione con Oxaliplatino)

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13 I tumori maligni del colon- retto dei giovani sono diversi dai carcinomi degli anziani? Vediamo..

14 Tumori del colon nei giovani 1. Casi sporadici, apparentemente senza una causa individuale 2. Tumori neuroendocrini (specie carcinoidi dell appendice) 3. Tumori ereditari (S. di Lynch, poliposi familiare, poliposi attenuata) identificati da specifiche mutazioni o da spiccata aggregazione familiare di tumori 4. Forme rare, legate ad altre patologie (cancri dell ano, legati a Herpes virus; sarcomi di Kaposi,, legati ad AIDS; altro)

15 Caratterizzazione biologica nei giovani Epressione immunoistochimica delle proteine codificate dai geni della S. di Lynch Instabilità dei micro-satelliti Mutazioni dei geni MSH2, MLH1, MSH6, MutYH e APC Mutazioni di altri geni oncogeni (p53, PMS2, STK11, SMAD)

16 Ricerca di istotipi estremamente rari (Midollare, Signet-ring ring,, altro) Ricerca di eventuali micrometastasi nei linfonodi (mediante anticorpi anti-citoheratina citoheratina) Studio immunoistochimico dei principali fattori angiogenetici (VEGF VEGF-R).

17 Studio caso-controllo controllo nel Ca del colon giovani vs anziani Pazienti giovani di età compresa tra i anni vs pazienti di anni con insorgenza della malattia nella stessa sede anatomica e nello stesso periodo di osservazione

18 Valutazione sulla qualità di vita Persistenza del sintomo dolore (addominale, sfinterico, perianale) Eventuale riduzione della fertilità Valutazione dell attivit attività sessuale dei pazienti Funzionalità degli sfinteri Riflessi della malattia sulla attività lavorativa e sulla vita sociale