I SUPER BATTERI: l inesorabile evoluzione dell antibioticoresistenza

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1 I SUPER BATTERI: l inesorabile evoluzione dell antibioticoresistenza Mario Sarti Laboratorio Provinciale di Microbiologia Clinica NOCSAE (Baggiovara) Modena

2 Batteri Organismi unicellulari ubiquitari molte specie colonizzano il corpo umano in alcune particolari circostanze possono diventare patogene

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4 breve storia degli antibiotici:

5 1869 Vincenzo Tiberio

6 Alexander Fleming 1929

7 Gerhard Domagk 1935

8 Ernst Boris Chain e Howard Walter Florey 1940

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10 Evoluzione della resistenza nei cocchi Gram positivi Penicillina Meticillina S. aureus [1940s] S. aureus penicillino-resistente [1960s] S. aureus (MRSA) meticillino-resistente S. aureus (VRSA) resistente alla vancomicina Vancomicina S. aureus Intermedio alla vancomicina [1960s] Enterococco (VRE) resistente alla vancomicina 1986 CDC, Prevent Antimicrobial Resistance, Aprile 2002

11 ANTIBIOTICO RESISTENZA

12 NUOVO ANTIBIOTICO ANTIBIOTICO RESISTENZA

13 NUOVO ANTIBIOTICO ANTIBIOTICO NUOVA RESISTENZA RESISTENZA

14 Come compare l antibioticoresistenza Batterio sensibile Batterio Resistente

15 Come compare l antibioticoresistenza Batterio sensibile Batteri Resistenti Trasferimento geni di resistenza Batterio Resistente

16 La resistenza agli antibiotici è un fenomeno naturale Antibiotico resistenza nei batteri isolati dalle feci di pinguini in Antartide. Can J Microbiol Jan;55(1):37-45.

17 Selezione ed espansione dei ceppi Resistenti

18 Selezione ed espansione dei Ceppi Resistenti rari ceppi Resistenti esposizione agli antibiotici Ceppi Resistenti prevalenti

19 Diffusione dei ceppi Resistenti Renzo Luca Paolo Mario Carlo

20 Diffusione dei ceppi Resistenti Renzo Luca Paolo Mario Carlo

21 Diffusione dei ceppi esposizione agli antibiotici Resistenti Renzo Luca Paolo Mario Carlo

22 Meccanismi di antibioticoresistenza Modificazione del bersaglio Diminuzione della permeabilità Espulsione dell antibiotico Inattivazione dell antibiotico

23 Meccanismi di antibioticoresistenza 1 ANTIBIOTICO MOLECOLA ATTIVA

24 Meccanismi di antibioticoresistenza 1 ANTIBIOTICO MOLECOLA INATTIVA

25 Meccanismi di Modificazione del bersaglio antibioticoresistenza ANTIBIOTICO MOLECOLA ATTIVA

26 Meccanismi di antibioticoresistenza 2 ANTIBIOTICO CANALE DI INGRESSO

27 Meccanismi di antibioticoresistenza 2 ANTIBIOTICO CANALE DI INGRESSO

28 Meccanismi di antibioticoresistenza 2 ANTIBIOTICO CANALE DI INGRESSO

29 Meccanismi di antibioticoresistenza 2 ANTIBIOTICO CANALE DI INGRESSO

30 Meccanismi di Diminuzione della antibioticoresistenza permeabilità ANTIBIOTICO

31 Meccanismi di antibioticoresistenza ANTIBIOTICO

32 Meccanismi di antibioticoresistenza 3 ANTIBIOTICO

33 Meccanismi di antibioticoresistenza 3 ANTIBIOTICO POMPE DI EFFLUSSO

34 Meccanismi di Espulsione dell antibiotico antibioticoresistenza ANTIBIOTICO POMPE DI EFFLUSSO

35 Meccanismi di antibioticoresistenza 4 ANTIBIOTICO

36 Meccanismi di antibioticoresistenza 4 ANTIBIOTICO

37 Meccanismi di Inattivazione dell antibiotico antibioticoresistenza ANTIBIOTICO

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39 Antibioticoresistenze di E. coli

40 Antibioticoresistenze di K. pneumoniae

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42 E. coli urine anno 2009

43 E. coli urine anno 2009

44 I microrganismi MDR Viene definita Multi Drug Resistance una resistenza ad almeno tre classi diverse di antibiotici Es. : beta-lattamici + chinoloni + aminoglicosidi.

45 I microrganismi MDR S. aureus Meticillina R (MRSA) Enterococchi Vancomicina R (VRE) A. baumannii S solo a colistina P. aeruginosa S solo a colistina Enterobatteri S solo a colistina e/o carbapenemi (ESBL+ o AmpC+)

46 L impatto clinico

47 1. Minore probablità di successo della terapia empirica 2. Notevoli problemi anche nella terapia mirata ( maggiore tossicità e/o costo a volte senza corrispondente aumento di efficacia ) costi incremento complicanze tempi di degenza mortalità

48 Mortality, % Mortality, % Impact of methicillin-resistance on mortality in S. aureus bacteraemia Mortality in S. aureus bacteraemia: the results of two meta-analyses RR=1.42, P< RR=2.12, P<0.001 MRSA MSSA (n=3963) (n=2209) 2 1. Cosgrove S et al. Clin Infect Dis 2003;36: Whitby M et al. Med J Aust 2001;175:

49 % Mortality Impatto della Vancomicina R nelle batteriemie da Enterococco 50% VRE 37% p<0.001 VSE 40% 30% 20% 16% 10% 0% CDC. MMWR 1993;42:

50 nelle infezioni invasive da : Enterobatteri ESBL+ P. aeruginosa MDR A. baumannii MDR degenza costi mortalità

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52 La scarsità di nuovi antibiotici

53 Nuove molecole antibatteriche approvate dalla FDA

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55 Le ragioni del crollo della ricerca di nuovi antibatterici Le terapie antibiotiche sono sostanzialmente di breve durata (.molto meno remunerative di quelle per le patologie croniche) Le molecole perdono di efficacia nel tempo per lo sviluppo delle resistenze Le politiche di corretta gestione del farmaco tendono a limitare l utilizzo delle nuove molecole

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57 Le ragioni del crollo della ricerca di nuovi antibatterici Le terapie antibiotiche sono sostanzialmente di breve durata (.molto meno remunerative di quelle per le patologie croniche) Le molecole perdono di efficacia nel tempo per lo sviluppo delle resistenze Le politiche di corretta gestione del farmaco tendono a limitare l utilizzo delle nuove molecole

58 Le campagne di sensibilizzazione

59 National Campaign for Appropriate Antibiotic Use in the Community 1995

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75 I metodi per controllare l uso inappropriato degli antibiotici quali : la disincentivazione alla pratica comune di utilizzarli nelle patologie virali la regolamentazione dell utilizzo in agricoltura il divieto di utilizzarli come promotori della crescita negli allevamenti. non sono la soluzione del problema ma possono darci tempo per trovare la vera soluzione del problema IDSA

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79 18 NOVEMBRE 2012

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88 K. pneumoniae R ai carbapenemi % 37% 1% 42%

89 K. pneumoniae R ai carbapenemi % 15% 52% 49% EARSS database

90 K. pneumoniae R ai carbapenemi %

91 Corriere della Sera

92 K. pneumoniae KPC + Antibiotico MIC mg/l(s/i/r) Amp/Sulb > 64 R Pip/Tazo >128 R Ceftriaxone >64 R Ceftazidime >64 R Cefepime >64 R Ertapenem >32 R Imipenem >8 R Meropenem >8R Aztreonam >64 R Amikacina >64 R Gentamicina >64 R Tobramycina >16 R Ciprofloxacina >4 R Levofloxacina >8 R Colistina 0.5 S

93 Antibioticoresistenza : un problema di tutti che richiede l impegno di tutti