Gruppo EME

α β δ ϒ ζ ε

A A2 α2β2 97-98 α2δ2 2-3 F Gower1 Gower2 Portland α2 ϒ2 < 1 ζ2ε2 0 α2ε2 0 ζ2ϒ2 0

Periodo fetale Periodo postnatale

Varianti strutturali dell emoglobina

Emoglobina anomala HbS HbC HbE HbTak Hb Costant Spring Hb Lepore Mutazione Sostituzione singola base in nucleotide gene β Sostituzione singola base in nucleotide gene β Sostituzione singola base in nucleotide gene β con attivazione di un sito criptico di splicing Mutazione frameshift gene β Sostituzione singola base in un codone di stop con allungamento catena α Crossing over ineguale tra geni β e δ

VARIANTI STRUTTURALI - Mutazioni puntiformi - Mutazioni frameshift

Classi di varianti Basi molecolari delle mutazioni Cambi nel polipeptide Effetto patofisiologico della mutazione Hb S (R) Sostituzione di un singolo nucleotide Catena β: Glu6Val L Hb S deossigenata polimerizza Anemia falciforme occlusione vascolare ed emolisi Hb C (R) Sostituzione di un singolo nucleotide Catena β: Glu6Lys L Hb S deossigenata tende a cristal - lizzare cellule meno deforma bili lieve emolisi. La malattia nei composti Hb S/ Hb C è simile all anemia falciforme di tipo lieve.

Emoglobina anomala S Globuli rossi a falce Lisi delle cellule falciformi Occlusione dei capillari e alterazione della circolazione Accumulo di cellule falciformi nella milza Anemia Flusso sanguigno insufficiente In particolari aree,danno per Debolezza e astenia Scarso sviluppo fisico cuore cervello paralisi Muscoli e giunture Tratto Gastrointestinale polmoni reni polmonite Insufficienza renale Turricefalia Deficit mentali Insufficienza cardiaca Reumatismo Dolori addominali Ingrossamento e fibrosi della milza

Hb Hammersmith (D) Sostituzione di un singolo nucleotide Catena β: Phe42Ser L Hb instabile precipitazione dell emoglobina emolisi; bassa affinità per l ossigeno. Hb Gun Hill (D) Mancato appaiamento tra sequenze omologhe e crossing over ineguale all interno dello stesso gene Catena β: delezione di 5 amminoacidi L Hb instabile, con alta affinità per l ossigeno

Hb Hyde Park (D) Sostituzione di un singolo nucleotide Catena β: His92Tyr La sostituzione ossida il ferro dell eme che diviene resistente alla metemoglobina-riduttasi Hb M, che non trasporta O2 cianosi (asintomatica) Hb Kempsey (D) Sostituzione di un singolo nucleotide Catena β:asp99asn La sostituzione lascia l Hb nella struttura ad alta affinità per l O2 meno O2 ai tessuti policitemia Hb Kansas (D) Sostituzione di un singolo nucleotide β Catena :Asn102Thr La sostituzione lascia l Hb nella struttura ad alta affinità per l O2 cianosi asintomatica Hb Tak (R) Un frameshift in prossimità della fine della catena permette la rilettura del nuovo codice a valle dello stop β Catena : aggiunta di 11 residui Un grande aumento dell affinità per l O2 è dovuto alla nuova coda idrofobica al C-terminale

Hb E (R) Sostituzione di un singolo nucleotide Catena β : Glu26Lys La mutazione un Hb anormale e la diminuzione della sintesi talassemia lieve Hb Lepore ed Hb Miyada (un Hb anti-lepore) (R) Il mancato appaiamento tra sequenze omologhe ed il crossing over ineguale tra geni differenti (Lepore) delezione di 7 Kb inserzione di 7Kb (Miyada) Hb Lepore: una catena di fusione d β Hb Miyada: una catena di fusione d β Entrambe: sintesi inefficace della catena di fusione molto d β -talassemie in omozigosi, o in composti genetici con alleli della β - talassemia

La talassemia: una sintesi non bilanciata della globina

α-talassemia

1) Genotipo αα/α- 2) Genotipo αα/- - o α -/α - 3) Genotipo α -/- - 4) Genotipo - - /- -

La β-talassemia

β talassemia minor

β-talassemia intermedia

β-talassemia maior Morbo di Cooley

Come si diagnostica? Cosa comporta la malattia? Prevenzione

Come si diagnostica? In maniera semplicissima. Non servono esami costosi o complicati. Basta analizzare una piccola goccia di sangue al microscopio. In questo modo si può notare come i globuli rossi compaiono diversi dai globuli rossi normali. Cosa comporta la malattia? Le conseguenze nei casi più gravi come l anemia non sono delle migliori. La malattia si fa sentire.i malati necessitano di trasfusioni regolari per contrastarla e di terapie mirate a rimuovere il ferro in eccesso. Si annoverano anche possibili complicazioni come l ingrossamento della milza, l ipotiroidismo e la fragilità delle ossa.

operatori sanitari, popolazione scuola media secondaria, popolazione in età fertile Scuola e/o soggetti in età fertile presso i Centri 1.Educazione sanitaria 2.Screening 3.Consulenza genetica 4.Diagnosi prenatale 5.Procreazione assistita Individui e coppie microcitemiche consenso consapevole studio globinosintesi dal sangue fetale analisi genetica DNA amniociti Alternativa a IVG