Titolo relazione. Un incontro casuale con una iperferritinemia: inquadramento
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- Silvio Turco
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1 Titolo relazione Un incontro casuale con una iperferritinemia: inquadramento Antonello Pietrangelo Medicina Interna 2 e Centro Emocromatosi e Malattie Eredometaboliche del Fegato, AOU Polcilinico Modena
2 Dichiarazione di interessi con industrie farmaceutiche! Advisory Board: Vifor, Novartis, La Jolla Pharmaceuticals!
3 Outline! Introduzione: la ferritina e le iperferritinemia! Cause e meccanismi! Patogenesi e fisiopatologia di forme paradigmatiche! L approccio clinico!
4 Introduzione!
5 Il dato laboratoristico! Variabile da laboratorio a laboratorio! Influenzato da età, sesso e stile di vita (fumo, alcol)! Ø μg/l maschio e femmine post-menopausa! Ø μg/l femmine pre-menopausa.!
6 !! Titolo relazione Ferritin! The major intracellular iron storage protein >> up about 4500 iron atoms.! 2 subunits types assembling in different proportion in a 24 subunits-polymer:! Ø Ø H-subunit (Heavy, cr.11)! Ø mainly in cell cytoplasm! Ø ferroxidase activity >> sequestering and detoxification of iron! Ø organ of low iron content (hearth, pancreas, kidney)! L-subunit (Light, cr.19)! Ø also in low amount in serum! Ø assist the functionality of H-subunit >> nucleation of the iron core and long-term storage! Ø iron storage organs (liver and spleen)!
7 Cause e meccanismi!
8 Ferritin regulation! The synthesis is regulated by:! intracellular iron (IRP/IRE on FT mrna)! cytokines (TNFα, IL1α, IL1β, IL6)! oxidative stress! hypoxia-ischemia, and hyperoxia (NO)! hormones (thyroid hormone, insulin)! growth factors (IGF-1)!
9 Cause acquisite! Disordini infiammatori cronici! Epatopatie croniche! Alcol! Virali! NAFL/NASH! Sindrome Metabolica! Malattie ematologiche! Sovraccarico orale o parenterale!
10 Emocromatosi ereditaria! HFE correlata! Non HFE correlata! Malattia della Ferroportina! Titolo relazione Cause genetiche! Anemie ereditarie con eritropoiesi inefficace/necessità di supporto trasfusionale! Iperferritinemie ereditarie: iperferritinemia e cataratta, iperferritinemia benigna! Aceruloplasminemia! M. di Gaucher! Atransferrinemia! Deficit di DMT1!
11 Patogenesi e fisiopatologia!
12 Hepcidin! A. Pietrangelo, N Engl J Med, 350, , 2004!
13 Patogenesi e fisiopatologia! L anemia da infiammazione cronica!
14 L asse epcidina-ferroportina! A. Pietrangelo New Engl J Med
15 L anemia da infiammazione cronica! Malattie reumatiche Malattie infiammatorie intestinale Insufficienza renale Cancro. Weinstein et a. Blood 2002!
16 Patogenesi e fisiopatologia! Malattie metaboliche ed epatopatie croniche!
17 Iperferritinemia, diabete e sindrome metabolica Obesità! Diabete di tipo 2! Ipertensione! Insulino-resistanza! Iperlipemia! Steatosi epatica! non-alcolica! (NAFLD)!
18 Iron, diabetes and insulin resistance in the general population! In the general population, body iron stores are positively associated with the development of glucose intolerance, type 2 diabetes (T2D)! In U.S., men with newly diagnosed diabetes: OR of 4.94 and women of 3.61 of having elevated ferritin concentrations.! In Europe, US (9486), in Asia (32,826) hyperferritinemia -> higher risk to develop T2D. In the HEIRS study, 97,470 subjects belonging to six ethnic groups, ferritin was independently associated with T2D! Medalie JH, et al. Arch Intern Med 135: , 1975; Wilson PW, et al. Am J Epidemiol 114: , 1981; Catalano C, et al. Diabetes 45: , 1996; Salonen JT, et al. Br Med J 317: , 1999; Ford ES, et al. Diabetes Care 22: , 1999; Barbieri M, et al. Diabetologia 44: , 2001; Jiang R, et al. JAMA 2004;291: ; Acton RT, et al. Diabetes Care 2006;29: !
19 Titolo relazione Chronic liver disease: hepcidin modulation! A. Pietrangelo, Gastroenterology, 149: , 2015!
20 Patogenesi e fisiopatologia! L emocromatosi e altre malattie ereditarie!
21 A. Pietrangelo, HEPATOLOGY 2007;46:
22 Iperferritinemia: Concetti chiave! Molto comune nella attività clinica quotidiana! Diverse cause! Frequente, ma raremente dovuta a reale sovraccarico di ferro!! Usualmente legata a condizioni dismetaboliche e/o infiammatorie!! L epcidina è spesso coinvolta nella patogenesi! Ø Attivata nelle forme secondarie/acquisite! Ø Deficitaria nelle forme congenite più frequenti (emocromatosi)!
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