TERAPIA CORTISONICA. FAS : Farmaci Antiinfiammatori Steroidei. Ac. arachidonico IPOTALAMO CRF IPOFISI ANTERIORE ACTH CORTECCIA SURRENALE CORTISOLO

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1 TERAPIA CORTISONICA FAS : Farmaci Antiinfiammatori Steroidei IPOTALAMO CRF + IPOFISI ANTERIORE ACTH + CORTECCIA SURRENALE CORTISOLO Infiammazione CfrFANS Fosfolipasi A2 Ac. arachidonico

2 Infiammazione ciclossigenasi lipossigenasi S N A F r Cf Endoperossidi PROSTAGLANDINE PG TROMBOSSANI TX PROSTACICLINE LEUCOTRIENI LT cascata dei mediatori cellulari della FLOGOSI. inoltre Infiammazione Stimoli flogogeni Nuclear Factor kb Intercellular adhesion molecule 1 (ICAM-1) IL-8 Flogosi Corticosteroidi 2 Induzione di nuove proteine (50-100) Lipomodulina Macrocortina (ora denominata Annessina-1) Proteina inibitoria kb IL-10 Secretory Leukocyte Protease Inhibitor

3 Corticosteroidi lipomodulina macrocortina Fosfolipasi A2 PROSTAGLANDINE PG TROMBOSSANI TX PROSTACICLINE LEUCOTRIENI LT Ac. arachidonico Corticosteroidi Proteina inibitoria kb Nuclear Factor kb Intercellular adhesion molecule 1 (ICAM-1) IL-8 Stop infiammazione Corticosteroidi Attivazione IL-10 Inibizione di numerose citochine

4 Attivazione Corticosteroidi secretory leukocyte protease inhibitor antiproteasi riduce la flogosi bronchiale Corticosteroidi N.B. NON tutti i tessuti esprimono le medesime proteine Lipomodulina Macrocortina Proteina inibitoria kb IL-10 Secretory Leukocyte Protease Inhibitor meccanismi d azione ed effetti dei FAS steroidi: glicocorticoidi mineralcorticoidi androgeni

5 Effetto antinfiammatorio stabilizzante di membrana membrane cellulari membrane lisosomiali membrane mitocondriali effetti GLICOCORTICOIDI / MINERALCORTICOIDI antiflogistica attività mineralcorticoide CORTISOLO 1 1 PREDNISONE PREDNISOLONE TRIAMCINOLONE BETAMETASONE DESAMETAZONE farmacocinetica assorbimento ORALE (terapie medio-lunghe) PARENTERALE: I.M. (t.brevi) I.V: (t.emergenza) DEPOSITO : per gg o settimane LOCALE: p.es. intraarticolare TOPICA: basso assorbimento, elevata attività locale (cute)

6 problema dell inibizione dell asse ipotalamo-ipofisi 1 - SOMMINISTRARE I CORTISONICI IN ARMONIA CON IL RITMO CIRCADIANO FISIOLOGICO (mattino) 2 - FREQUENZA DI SOMMINISTRAZIONE - per cortisonici a breve durata d azione: ter. piena seguita da ter. a gg alterni 3 - EVITARE BRUSCHE INTERRUZIONI DOPO LUNGHI TRATTAMENTI INDICAZIONI IPOCORTICOSURRENALISMO - m. di Addison. (primario, da carenza di ACTH, iatrogeno) m. metaboliche associate a ipoglicemia (chetosi) m. artropatiche, osteoartriti, m. reumatiche m. dermatologiche pruriginose ed eczematose (?) m. respiratorie: bronchiti croniche ostruttive asma felina INDICAZIONI m. autoimmuni : -anemia emolitica autoimm. -trombocitopenia autoimm. -complesso granul. eosinofil. e lineare del gatto -miosite eosinofilica - Lupus eritematoso /pemfigo m. allergiche - anafilattiche shock endotossico, emorragico, anafilattico m. oftalmiche: iriti, iridocicliti m. dell orecchio: otiti eczematose, ceruminose

7 INDICAZIONI TRAUMI CRANICI: i FAS riducono l edema e la pressione intracranica perché riducono la formazione di LCR TRAUMI SPINALI: estrusioni discali o ematomielie dosaggi PREDNISOLONE : mg / Kg. p.c. metilprednisolone acetato o Na succinato 1-30 mg / Kg p.c. desametazone: mg / Kg p.c. triamcinolone: mg / Kg p.c. Effetti collaterali iperglicemizzante > GLUCONEOGENESI: attiva il catabolismo proteico AA glucogenetici attiva gli enzimi epatici di sintesi del glucosio e glicogene stimola la lipogenesi in certe aree (addome) causa la resistenza tissutale all insulina

8 mobilizzazione del calcio osseo diminuisce l assorbimento intestinale aumenta l eliminazione renale aumenta l attività osteoclastica Apparato muscolare Debolezza muscolare Atrofia bilancio idro-elettrolitico causa ritenzione di Na +, Cl e H 2 O aumenta l escrezione di K + e H + aumenta il volume dei fluidi extracellulari

9 sistema cardiovascolare aumento volemia vasocostrizione SNC /SN autonomo Stimolo appetito Abbassamento soglia eccitabilità Riduzione risposta a pirogeni Mantenimento tono vasale (azione su recettori adrenergici) Apparato digerente Incremento secrezione ac cloridrico/pepsina/tripsina Diminuzione divisione cellule mucosa gastrica Riduzione assorbimento Fe e Ca Aumento sintesi glicogeno Aumento ALT/SAP (SIALP) GGT

10 Sistema endocrino Soppressione rilascio ACTH Riduzione rilascio TSH, FSH, PRL, LH Riduzione conversione di T 4 a T 3 Riduzione attività ADH su tubuli renali Inibizione legame insulina recettore Inibizione n. recettori per insulina sangue NEUTROFILIA per liberazione dal midollo osseo e blocco migrazione blocco attività PMN (diapedesi) blocco sintesi interleukine blocco attività cell.monocito-macrofagiche LINFOPENIA per ridistribuzione in compartimenti extravascolari (linfonodi, milza, midollo osseo, dotto toracico) sangue EOSINOPENIA Basopenia TROMBOCITOSI con inibizione della aggregazione piastriniche

11 Sistema immunitario Riduzione linfociti T circolanti Inibizione linfochine Inibizione migrazione neutrofili, monociti Riduzione sintesi interferone Cute Assottigliamento derma Atrofia pilifera Occhio Aumento pressione endooculare Cataratta Esoftalmo

12 Apparato riproduttore Stimolo sintesi surfattante (cavallo) Prednisolone abortigeno nella vacca