comorbidità associate al diabete DIABETE E FUNZIONE POLMONARE 05/11/2016 Il polmone è un organo bersaglio tra le complicanze croniche del diabete?

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1 FIMEG, FEDERAZIONE ITALIANA DI MEDICINA GERIATRICA XXII CONGRESSO NAZIONALE NAPOLI, VILLA WALPOOLE, SETTEMBRE 2016 DIABETE E FUNZIONE POLMONARE IOLE GAETA comorbidità associate al diabete DIABETE OBESITA DISTURBI RESPIRATORI Il polmone è un organo bersaglio tra le complicanze croniche del diabete? SINDROME METABOLICA STEATOSI EPATICA, COMPLICANZE CV, SINDROME DELLE APNEE NOTTURNE 1

2 Is the Lung a 'Target Organ' in Diabetes Mellitus? Malcolm Sandler, MB, ChB, PhD, MRCP Arch Intern Med. 1990;150(7): DISFUNZIONI POLMONARI: COMPLICANZE DEL DIABETE O PREDITTORI? The finding of abnormal lung function in some diabetic subjects suggests that the lung should be considered a "target organ" in diabetes mellitus; however, the clinical implications of these findings in terms of respiratory disease are at present unknown il paziente diabetico è predisposto nella sua storia clinica a presentare delle alterazioni funzionali respiratorie subcliniche che possono sfociare in una malattia polmonare acuta o cronica le patologie polmonari di per sé potrebbero indurre una maggiore incidenza di diabete o almeno possono essere considerate possibili predittori di questa malattia 2

3 STUDIO SALUTE RESPIRATORIA DELL ANZIANO (SaRA) PRINCIPALI COMORBIDITÀ COMORBIDITA MORTALITA DISABILITA OSPEDALIZZAZIONE DURATA DELLA DEGENZA POLITRATTAMENTI FARMACOLOGICI (pericolo di interazioni/eventi avversi) COSTI SANITARI 3

4 Malattie Polmonari e Diabete : Meccanismi Patogenetici Comuni IPOTESI MICROANGIOPATIA DEL MICROCIRCOLO ALVEOLARE INFIAMMAZIONE SISTEMICA CRONICA DISFUNZIONE ENDOTELIALE (RIDOTTE EPC) INSULINO-RESISTENZA NEUROPATIA AUTONOMICA PATOGENESI MICROANGIOPATIA DEL MICROCIRCOLO ALVEOLARE - la rete alveolo-capillare nel polmone è una diffusa unità microvascolare che potrebbe essere coinvolta dalla microangiopatia diabetica Negli ultimi anni è stato dimostrato che il microcircolo polmonare può essere interessato dal danno endoteliale indotto dall iperglicemia microangiopatia polmonare, caratterizzata da un diffuso ispessimento della membrana alveolo-capillare con riduzione della perfusione del microcircolo alveolare correlazione statisticamente significativa anche con il grado di interessamento retinico Isotani H, Nakamura Y, Kameoka K, et al. Pulmonary diffusing capacity, serum angiotensin-converting enzyme activity and the angiotensin-converting enzyme gene in Japanese non-insulin-dependent diabetes mellitus patients. Diabetes Res Clin Pract

5 sindrome infiammatoria cronica sistemica IPERGLICEMIA CRONICA che il grado di riduzione del DLCO correla con l interessamento del microcircolo renale, espresso come valore quantitativo della microalbuminuria Marvisi M, Bartolini L, Del Borrello P, et al. Pulmonary function in non-insulindependent diabetes mellitus». Respiration 2001 Favorisce la sintesi di collageno e altera le proteine tissutali ( AGE) Aumento della attività ossidativa Aumento dell espressione intracellulare di Nuclear Factor-kb, di citochine e di mediatori dell infiammazione Inadequate Glucose Control In Type 2 Diabetes Is Associated With Impaired Lung Function And Systemic Inflammation: A Cross-sectional Study Rodolfo J Dennis1,3*, Dario Maldonado2, Maria X Rojas3, Pablo Aschner4,Martin Rondón3, Laura Charry3,Alejandro Casas2 ha valutato se la funzione respiratoria si riduce in pz diabetici in relazione al grado di compenso glicemico e se tale alterazione si associa a un cambiamento dei markers dell infiammazione 5

6 Riduzione della funzione respiratoria residua e aumento dei markers infiammatori per livelli crescenti di HBA1C Patogenesi DISFUNZIONE ENDOTELIALE Aumento dell Apoptosi ipossia- dipendente DEFICIT DI CELLULE PROGENITRICI ENDOTELIALI (EPC) PRESENTE SIA NEL DIABETE CHE NELLE BRONCOPNEUMOPATIE Patogenesi NEUROPATIA AUTONOMICA La neuropatia autonomica, caratterizzata da una denervazione neuroadrenergica del polmone e dei muscoli respiratori, potrebbe in parte spiegare la compromissione polmonare osservata nei diabetici DEFICIT RESPIRATORI FUNZIONALI DESCRITTI NEL PAZIENTE CON DIABETE MELLITO ALTERAZIONE DEL TONO BRONCOMOTORE E DEL CONTROLLO DELLA VENTILAZIONE Pitocco D, Santangeli P, Fuso L, et al. Association between reduced pulmonary diffusing capacity and cardiac autonomic dysfunction in type 1 diabetes. Diabet Med

7 (Framingham Heart Study, ARIC Study, Copenhagen, City Heart Study, Fremantle Diabetes Study, Normative Aging Study, British Women Heart and Health Study,Rancho Bernardo Study ) presenza di alterazioni degli indici statici e dinamici e della diffusione alveolo-capillare (DLCO) in corso di diabete mellito insulino-dipendente (IDDM) e non insulino-dipendente (NIDDM) Fremantle Diabetes Study studio prospettico longitudinale durato 7 anni che ha coinvolto 495 pz con DM TIPO2 e rivalutato dopo 7 anni 125 soggetti senza alcuna storia di malattie respiratorie la presenza di diabete si associa a una riduzione della funzione polmonare indipendentemente da età, obesità, fumo, l attività fisica, terapia una riduzione media del FEV1 di 71 ml/anno e l unico fattore predittivo era il controllo glicemico : un aumento dell 1% HBA1C si associava a una riduzione della FVC del 4% 7

8 adulti con DM TIPO 2 hanno una RIDUZIONE della nei Capacità pazienti Polmonare diabetici era Forzata presente (FVC), una del Flusso significativa Espiratorio riduzione Forzato (FEV1), della della Capacità diffusione Vitale alveolocapillare Forzata e del (DLCO) Volume Espiratorio Forzato rispetto ai soggetti non diabetici, con prevalente decremento una significativa della riduzione Capacità della Vitale capacità polmonare totale (CPT), della capacità vitale (VC), della capacità vitale forzata (FVC) e dell indice di Tiffenau (FEV1/FVC) LA FUNZIONE POLMONARE È PIÙ COMPROMESSA NEI PZ CON DURATA MAGGIORE DI MALATTIA 8

9 ACCELERATO DECLINO DELLA FUNZIONE POLMONARE NEI DIABETICI ALTERATA FUNZIONALITÀ RESPIRATORIA PREDICE LA COMPARSA DI DIABETE in alcuni soggetti, la riduzione della funzione respiratoria può essere antecedente alla diagnosi clinica di diabete o alla comparsa di insulino-resistenza Engström G, Janzon L. Risk of developing diabetes is inversely related to lung function: a population-based cohort study. Diabet Med 2002; La ridotta funzione polmonare predittiva per lo sviluppo di diabete La disfunzione polmonare precede e predice il diabete IL VALORE BASALE DI FVC PIÙ RIDOTTA PREDICEVA LO SVILUPPO FUTURO DI DIABETE IL 50% DEI BRONCOPNEUMOPATICI PRESENTA UNA O PIÙ COMPONENTI DELLA SINDROME METABOLICA. 9

10 ALTERATA FUNZIONALITÀ RESPIRATORIA COME F R PER DIABETE la riduzione della funzione polmonare è un fattore di rischio indipendente per aumento della mortalità da qualsiasi causa: una riduzione del 10% del FEV1 è associato a un aumento della mortalità del 12% l inserimento della funzionalità respiratoria tra i fattori di rischio cardiovascolare Kaminsky DA. Spirometry and diabetes: implications of reduced lung function. Diabetes Care 2004; Engström G, Hedblad B, Nilsson P, Wollmer P, Berglund G,Janzon L. Lung function, insulin resistance and incidence of cardiovascular disease: a longitudinal cohort study. J Intern Med 2003 IL POLMONE È UN ORGANO BERSAGLIO TRA LE COMPLICANZE CRONICHE DEL DIABETE Modificazioni angiopatiche, aumenta lo stress ossidativo e lo stato infiammatorio, la funzionalità si riduce, alterazione degli scambi gassosi AUMENTATO RISCHIO DI INFIAMMAZIONE BPCO INFEZIONI CONCLUSIONI- 1 ASSOCIAZIONE TRA DIABETE E FUNZIONE POLMONARE NEL POLMONE DIABETICO SI RITROVANO MODIFICAZIONI ANATOMICHE, FUNZIONALI E BIOLOGICHE SIMILI A QUELLE CHE AVVENGONO NEL SOGGETTO ANZIANO ( MODELLO DI SENESCENZA ACCELERATA) I DIABETICI ADULTI PRESENTANO DEI VOLUMI POLMONARI RIDOTTI DEL 3 10% RISPETTO AI NON DIABETICI, INDIPENDENTEMENTE DAL PESO E DAL FUMO DI SIGARETTA CONCLUSIONI-2 NEI SOGGETTI CON DISFUNZIONE POLMONARE AUMENTA IL RISCHIO DI SVILUPPARE DIABETE (ALTERATA FUNZIONALITÀ RESPIRATORIA FR PER DIABETE ) NON SONO DEL TUTTO CHIARITI I MECCANISMI FISIOPATOLOGICI CHE POSSANO SPIEGARLA 10

11 Take home message follow-up del paziente diabetico : valutare una possibile compromissione delle funzioni polmonari (alterazioni funzionali polmonari sono per lo più a livello subclinico) L associazione di diabete e ridotta funzione polmonare può essere importante sul piano clinico e terapeutico Controllare tutti i fattori di rischio che possono peggiorare la funzione polmonare ( fumo di sigaretta, scarso controllo glicemico, malattie cardiopolmonari associate) 11